Ļaundabīgi audzēji
Vairumā gadījumu, ļaundabīgie audzēji attīstās ģenētiski Predisponētiem indivīdiem, kas ietekmēja vides kancerogēnas faktorus noteiktā laika periodā.Šo vēža formu parādīšanās neattiecas uz mantojuma Mendelian( daudzfaktoru vai sporādiskas formā).
Daži audzēju, ko izraisa mutācija vienā gēnā( monogenic) un ir iedzimta in Mendelian( iedzimta vai ģimenisko formas).Iedzimta daba ir retinoblastomu, neiroblastomas, Wilm ir audzējs radniecīga polipozes kolu, daži no krūts vēža un daudzi citi formas.
■ Retinoblastoma - diezgan izplatīta ļaundabīgiem audzējiem bērniem, mantojumā autosomāli dominējošā veidā( 180200, gēnu RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu ar vairāk nekā 90%( tas ir, tikai 10% no pārvadātājiem mutanta gēna nav audzēja augšanas).Šis audzējs agrīnā bērnībā attīstās no tīklenes nervu šūnām. Ir diezgan grūti noteikt diagnostisko mutāciju. Aptuveni 85% ir vienas konkrētas mutācijas, kas var identificēt tikai ar tiešiem molekulārās ģenētikas metodēm. Attiecībā uz agrīnu diagnosticēšanu un tūlītēju ārstēšanu retinoblastomu varbūtības izdzīvošanu un saglabāšanu slimajā acī( -s) ir diezgan augsts.
■ Family polipozi kolu( 114500 *, 5q21, APC gēnu, ED) raksturīgs ar vairākiem adenomatozas polipu resnās zarnas. Polips parādās agrīnā vecumā, un lielākā daļa atrodas recto-sigmoid zonā.ARS ģimenes polipozes gēns pašlaik ir klonēts. Iedzimtas mutācijas APC gēnā izraisa vēzi 100% gadījumu [Rozen P. et al., 1999].In ģimenes polipozes no resnās zarnas var novērot arī papilāru vairogdziedzera karcinoma, smadzeņu audzējiem, sarkomu, vēzi, tievās zarnas, kuņģa, hepatoblastoma, aizkuņģa dziedzera karcinoma. Tuvi radinieki pacientiem ar ģimenes polipozes resnās būtu jāizvērtē, lai identificētu mutācijas gēnā, un būtu pastāvīgi ārsta uzraudzībā ar 10-12 gadu vecumam.
■ Krūts vēža ģimenes forma veido apmēram 5% no visiem gadījumiem. Major gēni nosliece uz krūts vēža - BRCA1( 113705, 17q21, ED) un BRCA2.Analīze hromosomu reģioniem, kas ietver gēnu BRCA1 un BRCA2, paraugos audzēju pacientiem ar iedzimtu krūts vēzi atklāja zudumu normāla( nav mutācijas) alle vidū, kas ļauj klasificēt BRCA1 un BRCA2, kā zupa-spring gēnu audzēja [Bell DW et al., 2002].Šūnās atņemta gēnu BRCA1 vai BRCA2, uzkrājot hromosomu anomālijas, kas sadalīti kontrolēt integritāti genoma un transkripciju gēnu, viņi kļūst jutīgi pret radiācijas iedarbību, kas galu galā veicina hromosomu nestabilitāti un ļaundabīgu transformāciju šūnu [Davies AA et al., 2001].Izolēšana gēnu, kas atbild par ģenētisku noslieci uz krūts vēža
, radīja principiāli jaunas iespējas ģenētiskās konsultācijas un slimību profilaksi. Pēc atklāšanas mutanto BRCA1 gēnu un / vai BRSA2, izmantojot DNS diagnostikas krūts vēža risku ir 80-90% [Ford D. et al., 1998].Periodiski inspekcijas nesēji mutācijām ļauj laika noteikt sākumu slimības, kas nodrošina efektīvu ārstēšanu. Vairāki pētījumi ir pierādījuši, augstu efektivitāti profilaktisko mastectomy sievietēm ar šīm mutācijām. Tāpēc, savlaicīga atklāšana mutāciju un ķirurģiskas iejaukšanās pašlaik tiek uzskatīti par ļoti efektīvas metodes, lai novērstu krūts vēzi [Grann V. R. et al,. 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Turklāt efektivitāte izrādījās stundu tamoksifēns profilaktisku pret krūts ļaundabīgu jaunveidojumu risku sievietēm ar ģenētiski paaugstinātu risku slimības [Fisher B. et al., 1998].Citas gēni disponē krūts vēzi, ir parādīts tabulā. .
tabula Iedzimtu sindromi, kas saistīti ar paaugstinātu risku saslimt ar krūts vēzi
tabula iedzimtu sindromi, kas saistīti ar paaugstinātu risku saslimt ar krūts vēzi
■ iedzimtas slimības faktori ir svarīgi prostatas vēža attīstībai. Aptuveni 10% pacientu ir mutācijas augsta riska prostatas vēža gēnos;20-40% - gēnos kas izraisa šo slimību mērenu risku [Schaid D. J. et al, 1998.].Jaunizveidotais klonēti gēns NRS2, vairākas mutācijas, kas noved pie augstāka prostatas vēža risku( aptuveni 10 reizes lielāks, salīdzinot ar srednepo-populācija mērogā);otru daļu mutācijas tikai palielināt risku, ka slimība 2-3 reizes [Tavtigian S. V. et al., 2001].Aptuveni 5% no radnieciskām formā prostatas, kas saistīta ar mutācijām BRCA2 vēža gēnu, kas nosaka
iedzimta nosliece uz krūts vēzi. Neliels risks, prostatas vēzis ir saistīta ar vairākām triplet GAG atkārtojas androgēna receptora gēna, AR, gēni embodiments SRD5A2, GST un polimorfisms prostatas zonā ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Rezultāti ir ļoti daudzsološas Research Communications prostatas vēzis gēnu MSR1( SR-A), kas atrodas uz hromosomā 8( 8r22).
■ MAN.Ir vairāki veidi, Man, tie ir mantotas tādā automātiskās somal dominējošo modeli. I tips( Wermer sindroms, * 131100, 11q13, MEN1 gēns ED) ir raksturīga ar attīstību audzēju ārstēšanai epitēlijķermenīšu, saliņām Langerhans aizkuņģa dziedzera un hipofīzes. Type IIa( Sipple sindroms, # 171400, 10q11.2, Onkogēna ret, [164,761], ED) un IIb( # 162300, 10q11.2, Onkogēna RET, ED) ir visbiežāk redzams serdes vairogdziedzera karcinoma un feohromocitoma un hiperplāzijaparščitovidnu dziedzeri. Attīstītajās valstīs, kļuva plaši ģenētiskā skrīninga noslieci uz attīstību serdes vairogdziedzera vēzi, kas visbiežāk attīstās laikā MEN IIa( mutāciju in RET-mutācijas).Analizējamais materiāls ir pacienta asins leikocīti un vairogdziedzera biopsijas materiāls. Gadījumā, ja tiktu konstatēts mutācijas perifēro asiņu leikocītu, var būt pārliecināti, ka pacienta serdes vairogdziedzera vēzis ir izpausme vīriešu IIa vai ir ģimenes raksturs. Nepastāvot mutācijas NĪN proto-onkogēnā-leikocītos un tās klātbūtni audzēja pats ar lielu pārliecību varam runāt par sporādisku serdes vairogdziedzera vēzi. Ja mutācija ir klāt leikocītos un audzēja pats, gala secinājums nav iespējama, un tas ir nepieciešams ievērot pacientam.
tabulā.uzskaitītas citas bieži sastopamās iedzimtas ļaundabīgo audzēju formas un to attiecīgie ģenētiskie traucējumi. Jāatzīmē, ka uzņēmums no mutācijas akūtas leikēmijas veidu var izmantot, lai noteiktu prognozi slimības. Tādējādi, klātbūtne translokācijas( 8, 21), kurā pacientiem ar leikēmijas FAB-M2 klasifikācijas inversijas in hromosomā 16 pie M4 leikēmijas translokācijas( 8, 21), pie M3 leikēmijas labi prognozi;kamēr inversija hromosomas 3 pacientiem ar M1 vai M4 leikēmijas, ģenētiskas mutācijas, kas pie 11q23 leikēmijas M4 un M5 - slikti. Tabula
hromosomu traucējumi dažādi audzējiem
tabula hromosomu traucējumiem dažādās audzēju
End tabulā.
tabulas beigas.