Piktybiniai navikai

Daugeliu atvejų, piktybiniai navikai plėtoti genetiškai linkusiems asmenims, kurie paveiktų aplinkos kancerogeninių veiksnių per tam tikrą laiką.Tokių vėžio formų atsiradimas nėra priklausomas nuo paveldėjimo pagal Mendelio įstatymą( daugiafaktorinės ar atsitiktinės formos).

Kai kurios vėžio sukelia mutacijų į vieną geno( monogeniniu) ir yra paveldima Mendelio( paveldimų arba šeiminės pavidalo).Paveldima gamta Retinoblastoma, neuroblastoma, Wilm anketa auglį, paveldimos polipoze dvitaškis, kai kurie iš krūties vėžio ir daugelio kitų formų.

■ Retinoblastoma - gana dažnas piktybinių ligų atveju vaikams, paveldima autosominis dominuojančia būdu( 180200, genų RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu su daugiau nei 90%( tai yra, tik 10% mutantinės geno vežėjų yra ne auglio augimo).Šis auglys ankstyvoje vaikystėje vystosi iš tinklainės nervų ląstelių.Gana sunku nustatyti diagnostinę mutaciją.Maždaug 85% yra vienos taškinės mutacijos, kurias galima nustatyti tik tiesioginiais molekuliniais genetiniais metodais. Per anksti diagnozuoti ir skubiai gydyti Retinoblastoma tikimybė išgyventi ir į pažeistą akį( -is) išsaugojimo atveju yra gana didelis.

■ šeima polipozės dvitaškis( 114500 *, 5q21, APC genų, ED) yra būdingas keliais adenomatoziniuose polipų gaubtinės žarnos. Polipai rodomi ankstyvame amžiuje ir dažniau lokalizuojasi rektinės sigmoidės regione.Šiuo metu klonuojamas ARS šeimos polipozės genas. Paveldimos APC geno mutacijos sukelia vėžį 100% atvejų [Rozen P. et al., 1999].Į polipozėmis, gaubtinės žarnos taip pat galima pastebėti papiliarinio skydliaukės karcinoma, smegenų auglių, sarkomų, vėžio, plonųjų žarnų, skrandžio, kasos hepatoblastomos, karcinoma.Žmonių, turinčių gaubtinės žarnos polipozės artimus giminaičius, reikia ištirti geno mutacijas ir nuo 10 iki 12 metų nuolat stebėti jų priežiūrą.

■ Šeimos krūties vėžio forma sudaro apie 5% visų atvejų.Pagrindiniai krūties vėžio susirgimų genai yra BRCA1( 113705, 17q21, ED) ir BRCA2.Analizė chromosomų regionai, kuriuose yra genai BRCA1 ir BRCA2, mėginiuose pacientų auglio su paveldimos krūties vėžio atskleidė normalus( ne mutavo) alle viduryje praradimą, leidžiant klasifikuoti BRCA1 ir BRCA2, kaip sriuba-pavasario genų naviko [Bell DW ir kt., 2002].Ląstelėse nepasiturintiems genų BRCA1 arba BRCA2, kaupti chromosomų anomalijų, skaldytų kontroliuoti genomo ir transkripcijos genų vientisumą, jie tampa jautresni apšvitos, kuri galiausiai skatina chromosomų nestabilumas ir piktybinę transformaciją ląstelių [Daviesas A. et al., 2001].Izoliacija genų, atsakingų už genetinį polinkį į krūties vėžio

, sukūrė iš esmės naujas galimybes genetinio konsultavimo ir ligų prevenciją.Aptikus mutantas BRCA1 genų ir / arba BRSA2 DNR diagnostikos krūties vėžio rizika yra 80-90% [Ford D. ir kt., 1998].Atliekant periodinius mutacijų vežėjų patikrinimus, galima laiku atskleisti ligos atsiradimą, kuris užtikrina veiksmingą gydymą.Kai kurie tyrimai parodė, kad moterų, turinčių šių mutacijų, prevencinės mastektomijos veiksmingumas yra aukštas. Todėl laiku nustatant mutacijas ir chirurginę intervenciją šiuo metu laikomi labai veiksmingais krūties vėžio prevencijos metodais [Grann V. R. ir kt., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. ir kt., 1999].Be to, efektyvumas įrodė valanda tamoksifenas profilaktinis prieš krūties piktybinių navikų moterims, rizikos su genetiškai padidėjusi rizika, kad ligos [Fisher B. ir kt., 1998].Kiti genai sąlygoti krūties vėžys yra parodyta lentelėje. .

lentelė Paveldimi susijusių sindromų, su padidėjusia rizika susirgti krūties vėžio

lentelė paveldimas susijusių sindromų, su padidėjusia rizika susirgti krūties vėžio

■ Paveldimieji veiksniai yra svarbūs prostatos vėžio vystymuisi. Maždaug 10% pacientų turi didelės rizikos prostatos vėžio genų mutacijas;20-40% - genų, sukeliančių ligos vidutinę riziką, [Schaid d. J. et al, 1998].Naujai klonuotas genas NRS2, iš mutacijų skaičius, kuris veda į aukštesnį prostatos vėžio rizika( maždaug 10 kartus didesnis, palyginti su srednepo-populiacija-pločio);kita dalis mutacijos tik padidinti susirgimo 2-3 kartus riziką [Tavtigian S. V. et al., 2001].Maždaug 5% giminystės forma prostatos, susijusio su mutacijų BRCA2 vėžio geno, kuri nustato

paveldimas polinkį į krūties vėžio. Vidutinio sunkumo rizikos prostatos vėžio yra susijęs su tripletas GAG kartojasi skaičiaus androgeno receptoriaus geno, AR, genų įgyvendinimo variantai SRD5A2 GST ir polimorfizmas prostatos srityje ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. ir kt., 2001].Rezultatai yra labai perspektyvi tyrimų Ryšių prostatos vėžys genų MSR1( SR-A), kuris yra 8 chromosomoje( 8r22).

■ MAN.Yra keletas tipų Man jie paveldėjo iš auto-somal dominuojančia modelio. I tipo( Wermer sindromas, * 131100, 11q13, MEN1 genas ED) yra būdingas auglių vystymasis priešskydinės liaukos, salelių Langerhans'o kasos ir hipofizio. IIA tipo( Sipple sindromas, # 171400, 10q11.2, onkogeno ret, [164,761], ED) ir IIb( # 162300, 10q11.2, onkogeno RET, ED) yra dažniausiai naudojamas skydliaukės medulinės karcinomos ir feochromocitomos ir hiperplazijaparschitovidnyh liaukos. Išsivysčiusiose šalyse, tapo plačiai genetinio patikrinimo už polinkį į medulinės skydliaukės vėžio vystymąsi, kad dažniausiai išsivysto per MEN IIa( aptikimo mutacijų RET mutacijų).Analizei atlikti medžiaga yra leukocitų paciento kraujo ir biopsijos medžiaga skydliaukės. Nustačius tam periferinio kraujo leukocitų mutacijos gali būti tikri, kad paciento medulinė skydliaukės vėžys yra vyrų IIa pasireiškimas arba turi Visai charakterį.Jei mutacija RET Proto-onkogeno-leukocituose ir jo buvimo paties naviko su dideliu pasitikėjimu nesant mes galime kalbėti apie atsitiktinio meduliarinė skydliaukės vėžiu. Jei mutacija yra išvykęs į leukocitų ir pati naviko, galutinė išvada yra neįmanoma, todėl būtina stebėti pacientą.

lentelėje.išvardytos kitos dažnos paveldimos piktybinių navikų formos ir jų atitinkami genetiniai sutrikimai. Reikėtų pažymėti, kad iš mutacijos ūmine leukemija tipo nustatymas gali būti naudojamas nustatyti ligos prognozę.Taigi, translokacijos( 8, 21) pacientams, sergantiems leukemija pagal FAB-M2 klasifikavimo inversijos buvimas chromosomos 16 d M4 leukemijos translokacijos( 8, 21), toliau M3 Leukemija gerą prognozę;o chromosomos 3 inversija pacientams, sergantiems M1 arba M4 leukemijų, genetinių mutacijų ne 11q23 leukemijos M4 ir M5 - blogai. Stalo

Chromosomų sutrikimai įvairiose navikų

lentelė chromosomų sutrikimų įvairiose navikų

End lentelėje.

Lentelės pabaiga.