Analiza proteina S100( marker povezan s oštećenjem mozga) - Uzroci, simptomi i liječenje. MFS.

Obitelj proteina S100( do sada dobro poznate, najmanje 25 predstavnika: S100A1 - S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) - dimernih malih proteina koji vežu kalcij s MMoko 10,5 kDa, prisutnih samo u kralješnjaka. S100 proteini su najveći podskupinu tzv «EF-ruke» proteina vezanja kalcija( na kalcij-veznog site struktura: heliks E - petlja - helix F), u kojoj, na primjer, također uključuju kalmodulina i naziv troponin C, S100 je dana u svomprvi opis za topljivost u 100% zasićenoj amonijevom sulfatu. S100 proteini mogu formirati homo i heterodimera, osim Ca2 + obvezujuća i Zn2 + i Cu2 +. . Snimanje ioni mijenja prostornu organizaciju proteina S100 i omogućuje komunikaciju s raznim proteinima - cilja njihov biološki učinak( dokumentirano više od 90 potencijalnih ciljnih proteina).

Predstavnici S100 proteina pokazuju izraženu tkivno specifičnu i stanično specifičnu ekspresiju. Oni su uključeni u različite procese - smanjenje, mobilnosti, rast i diferencijaciju stanica, progresije staničnog ciklusa, transkripcija, organizacija stanične membrane i dinamike citoskeleta, stanica od oksidativnog oštećenja zaštite, fosforilaciju, sekrecija. Pretpostavlja se da je S100 proteina služi kao unutarstanični i izvanstanične funkcije, neke S100 proteina luče citokine i djeluju na sličan način. S100Β, koji se proizvodi pretežno u mozgu, astrocita, marker astroglija aktivirati, posreduje svoje učinke putem interakcije sa RAGE( receptor za glikozilacije konačnih produkata - receptore krajnjih produkata glikozilacije).Pokazano je da S100B pokazuje neurotrofnu aktivnost pri fiziološkoj koncentraciji i neurotoksičnoj pri visokoj koncentraciji. Različiti oblici raka pokazuju izraženu promjenu u proizvodnji S100.Povećana sekrecija S100B karakteristična je za malignog melanoma. S100-RAGE interakcija igra važnu ulogu u povezivanju upale i raka, opstanka tumorskih stanica i maligne progresije. Klinički interes S100 uključuje uporabu to kao marker cerebralne štete zbog traumatskih lezija mozga, Alzheimerova bolest( S100Β, otpuštaju se iz nekrotičnog tkiva može poboljšati neurodegeneracije od S100Β-inducirane apoptoze), subarahnoidno krvarenje, moždani udar, i drugih neuroloških poremećaja;u praćenju malignog melanoma, drugih neoplastičnih bolesti, kao i upalnih bolesti.

test Kvantifikacija S100( COBAS, Roche Elecsys 1010) je usmjeren na identificiranje i dimeri S100A1B S100BB.S100A1 i S100B( funkcionalni proteini mogu se prikazati kao homo- ili heterodimera) se pretežno eksprimiraju stanice središnjeg živčanog sustava, poglavito, astroglia, ali i proizvode u stanicama melanoma, i do neke mjere u drugim tkivima. Test se može koristiti za praćenje i kontrolu liječenje, rano otkrivanje metastaza i recidiva( ali nije dijagnoza!) U bolesnika s malignim melanomom i za potrebe složene evaluacije bolesnika sa sumnjom na oštećenje mozga.

melanom. Izlučivanje S100 povišene u bolesnika koji boluju od malignog melanoma( osobito u fazi II, III i IV), S100 razine koreliraju s progresijom tumora, fazi bolesti i može se koristiti za proračun, otkrivanje recidiva i metastaza( ne za primarne dijagnoze).Prelazi test praga praćenjem liječenje pacijenata s melanomom može očekivati, u prosjeku, -% pacijenata bez dokaza bolesti - 5.5%;s regionalnim metastazama - 12,5%;metastaze u koži / udaljenim limfnim čvorovima - u 47,6%;udaljene / visceralne metastaze - u 42,9%( prema rezultatima naknadnog promatranja).U kontrolnoj skupini zdravih ljudi prag je premašen u 4,9%( interval pouzdanosti 95%).

U slučaju povišene S100 preporučljivo Studija je ponovio kako bi se isključila lažno pozitivan rezultat i održavanje odgovarajuće studije tomografske poboljšanja dijagnostičku točnost.

Odrasli bolesnici s mogućim oštećenjem mozga. S100 razina raste u cerebrospinalnoj tekućini i pušta se u krv u raznim kliničkim situacijama. Mjerenje S100 u neurološkim poremećajima uspoređeno je s mjerenjem CRP u sustavnoj upali. S100 se može otkriti kod bolesnika s oštećenjem mozga raznih podrijetla, uključujući traumatsku ozljedu ili moždani udar.

Nakon moždanog udara Rast S100 počinje u prvih 8 sati, podizanje održava 72 sata, koncentracija S100 korelira s količinom oštećenja i neuroloških učinaka udaraca. Povećanje S100 nakon spontane subarahnoidnog krvarenja korelira s ozbiljnosti patologije( nivo iznad 0,3 mg / L je povezan s negativno struje). Traumatska mozak S100 popraćeno povećanjem razine likvora i seruma.

Uspoređujući koncentracija S100 rezultati tomografija pokazali visoku negativnu prediktivni test vrijednosti( bez štete na rezultate snimanja na otritsitelnom rezultat S100) - 99 - 100%, ali nisko pozitivna prediktivna vrijednost( prisutnost oštećenja mozga pomoću CT skeniranje s rezultatima S100 iznad praga) - 9- 13%.Osjetljivost testa iznosi 96,5 - 100%, specifičnost je 30 - 35% s intervalom pouzdanosti od 95%.U umjerenim traumatske ozljede mozga i rast S100A1B S100BB može se promatrati na 31% i 48% bolesnika bez vidljivih znakova kognitivnih poremećaja. Pokazatelj se ne može smatrati pouzdanim predviđanjem dugoročnih neuroloških ishoda u takvim slučajevima, posebno kod djece.

Rezultati bi se trebali tumačiti oprezno s obzirom na potencijal za promjenu integriteta krvno-moždane barijere. Rano oslobađanje S100 može biti zbog mehaničkog izolacijskog barijeru kada je oštećen ili hematološki aktivacija S100B ekspresije uključivanjem mozga sustavni upalni odgovor. Potencijalno mogući ne-cerebralni izvori su S100B( hondrociti, adipociti).Rast S100( & gt; 1.5 g / L), nakon srčani zastoj i post-oživljavanje reflektira visoki rizik od teške neurološke posljedice.

S-100 je specifičan protein astrocita, sposoban za vezanje kalcija, s molom.težina 21 000 Da. Protein je prvi put 1965. identificirao B. W. Moore i dobio ime zbog svoje topljivosti u 100% amonij sulfatu. Sastoji se od dvije podjedinice - a i p. S-100( Pβ) prisutan u visokoj koncentraciji u glija stanicama i Schwann( lemmotsitah), S-100( PF) - u glija stanica, S-100( aa) - u iscrtanih mišića, jetre i bubrega. Protein je metaboliziran bubrega, a njegov biološki poluživot je 2 sata. Astrogljanske stanice su najbrojnije stanice tkiva mozga. Oni čine trodimenzionalnu mrežu, koja je potporni okvir za neurone. Komercijalno dostupni setovi omogućuju određivanje oblika proteina S-100( pp) i S-100( od), tj. E.pogodni su za dijagnozu oštećenja moždanog tkiva. Posljednjih godina, definicija ovog proteina sve se više koristi u klinici kao marker oštećenja tkiva mozga u slučajevima poremećaja cerebralne cirkulacije. Kod pacijenata s cerebralnom krvarenja S-100 vršna koncentracija u serumu i CSF, se promatra u prvim danima bolesti, ishemijski moždani udar, vrh na treći dan. Razina povećanja koncentracije korelira s razinom oštećenja mozga. Razina S-100 u serumu bolesnika s ishemijskog moždanog udara u mozgu lezije više od 5 cm3 bio je značajno veći nego s lezijama manje od 5 cm3, a koncentracija proteina je korelirana s ozbiljnosti neuroloških poremećaja. U ishemijskom moždanom udaru najveće povećanje u S-100 javlja se u bolesnika s kortikalnim lezijama mozga. Subkortikalne lezije popraćene su manje značajnim povećanjem koncentracije proteina u serumu i CSF.

Protein S-100 se oslobađa u krv u bolesnika koji rade pod uvjetima umjetne cirkulacije. Najveće koncentracije javljaju se na kraju ekstrakorporalne cirkulacije, a zatim se smanjuju u nekompliciranim slučajevima. U bolesnika s cerebralnim komplikacijama, prinos proteina nastavlja se u postoperativnom razdoblju. S-100 razina više od 0,5 μg / L 2 dana nakon operacije srca ukazuje na pacijentove neurološke komplikacije.

S-100 - Marker potencijalnih oštećenja mozga, marker malignog melanoma. Indikacije

testa za S-100 proteina:

- praćenja protoka i kontrolu uspjeh terapije
malignog melanoma, ranog otkrivanja recidiva i metastaza.
- Kao dodatna ispitivanja u vezi sa Istraživanje
potencijalne ozljede mozga( uključujući
traumatska ozljeda mozga, moždani udar) za ukupnu evaluaciju i prognozu
neuroloških učinaka.

Protein S-100 normu

u krvnom serumu obično je manji od 0,105 - 0,2 μg / l;
u cerebrospinalnoj tekućini manji je od 5 μg / l.

analiza rezultata ispitivanja za proteina S100:

Napomena: S100 mjerenje koncentracije mogu znatno varirati, ovisno o postupku testiranja, rezultati dobiveni različitim metodama ne može se uspoređivati ​​s drugima, to može izazvati pogrešno tumačenje. Ako je tijekom serijskog nadzora potrebno promijeniti postupak ispitivanja S100, usporedivost rezultata treba potvrditi paralelnom mjerenjem dvjema metodama.

Jedinice mjere: μg / l.
Referentne vrijednosti: & lt;0,105 μg / l( 95% zdravih ljudi bez očitih manifestacija bilo koje patologije).Povećanje

protein S-100 u serumu i CSF

Povećanje S-100 proteina u serumu i cerebrospinalnoj tekućini( CSF) za cerebrovaskularne bolesti uzrokovanih aktivacijom mikroglije. U ranoj fazi cerebralnog infarkta mikroglijalnih stanica u peri-zone eksprimiraju proteine ​​S-100 obitelji i aktivno dijele se, naznačen time, da se proteini su izraženi ne više od 3 dana nakon infarkta. To sugerira da aktivacija mikroglije je stalna populacija ranog odgovora moždanog tkiva kod ishemije i može se koristiti kao rani pokazatelj oštećenja.

Povećane vrijednosti:

onkologija: maligni melanom( korelira s fazom bolesti);

neurološki poremećaji:

1. metabolička oštećenja mozga;
2. traumatska ozljeda mozga;
3. spontana subarahnoidna krvarenja;
4. Alzheimerova bolest;
5. udar;
6. multiple skleroza( fluktuacije razine);
7. sustavni lupus eritematosus( s neuropsihijatrijskom angažmanom - sindrom organskog mozga, napadaji, vaskularni incidenti, psihoza);
8. jetrena encefalopatija;
9. bipolarni poremećaj tijekom egzacerbacija, ali ne tijekom remisije;
10. neurološki poremećaji nakon srčanog udara i naknadne reanimacije;

fizioloških uvjeta: intenzivan fizički trening
S100 mjerenje koncentracije mogu znatno varirati, ovisno o postupku testiranja, rezultati dobiveni različitim metodama ne može se uspoređivati ​​s drugima, to može izazvati pogrešno tumačenje. Ako je tijekom serijskog nadzora potrebno promijeniti postupak ispitivanja S100, usporedivost rezultata treba potvrditi paralelnom mjerenjem dvjema metodama.mcg / l. Referentne vrijednosti:0,105 μg / l( 95% zdravih ljudi bez očitih manifestacija bilo koje patologije).maligni melanom( korelira s fazom bolesti);intenzivno tjelesno usavršavanje.