Nasljedne bolesti

Razvoj svakog pojedinca rezultat je interakcije genetskih i vanjskih čimbenika. Skup ljudskih gena uspostavljen je tijekom gnojidbe, a zatim, zajedno s čimbenicima okoliša, određuje karakteristike razvoja. Ukupnost gena organizma nazvana je genomom. Genom kao cjelina je vrlo stabilan, ali pod utjecajem promjenjivih uvjeta okoline, u njoj se mogu pojaviti mutacije.

Glavne jedinice nasljedstva su geni( dijelovi DNA molekule).Mehanizam prijenosa nasljednih informacija temelji se na sposobnosti DNK da se samo duplira( replikacija).DNA sadrži genetskog koda( informacijskog sustava snimanja raspored aminokiselina u proteine ​​pomoću aranžmana sekvencu nukleotida u DNA i RNA), glasničke koji specificira razvoj i metabolizam stanica. Geni se nalaze u kromosomima, strukturnim elementima stanične jezgre, koji sadrže DNA.Mjesto koje zauzima gen naziva se lokusom. Monogene

bolesti - monolokusne, poligenske bolesti( multifaktoričke) - multilokusne.

Kromosomi( vidljivi u bakterijskim strukturama svjetlosnog mikroskopa u jezgrama stanica) sastoje se od mnogo tisuća gena. Kod ljudi, svaka somatska, tj. Ne-seksualna stanica sadrži 46 kromosoma, a predstavlja ih 23 parova. Jedan od parova - spolni kromosomi( X i Y) - određuje spol pojedinca. U jezgrama somatskih stanica u ženki ima dva X kromosoma, muškarci - jedan kromosom X i jedan kromosom Y. spolnim kromosomima muškaraca heterolognih: X kromosom veći broj gena koji se nalaze u njemu, jer je odgovoran za određivanje spola, a za ostale znakove organizma;Y kromosom je mali, ima oblik koji se razlikuje od X kromosoma i nosi uglavnom gene koji određuju muški seks. Stanice sadrže 22 parova autosoma. Autosomno ljudski kromosomi su odvojeni u 7 skupina A( 1, 2, 3-para kromosoma) i B( 4-, 5-I parovi), C( 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12-og para, i X kromosomu, veličina slična kromosoma 6 i 7), D( 13-, 14-, 15-og para), E( 16-, 17-, 18-og parovi), F( 19-, 20-parovi), G( 21, 22 parova i kromosom Y).

Geni su poredani linearno duž kromosoma, svaki gen koji zauzima strogo određeno mjesto( locus).Geni koji zauzimaju homologne lokuse nazivaju se aleli. Svaka osoba ima dva alela istog gena: jedan na svaki kromosom svakog para, s izuzetkom većine gena na X i Y kromosoma kod muškaraca. U onim slučajevima u kojima su homologni krajevi kromosoma koji su isti aleli sugerira homozygosity, a kad oni sadrže različitih alela istog gena, to je uobičajeno govoriti o heterozigotnosti tog gena. Ako gen( alel) pokazuje svoj učinak, prisutan samo u jednom kromosomu, naziva se dominantnim. Recesivni gen pojavljuje se samo ako je prisutan u oba člana parova kromosoma( ili na jednom kromosomu X kod muškaraca ili kod žena s X0 genotipom).Genet( i njegov odgovarajući znak) zove se X-vezan ako je lokaliziran u kromosomu X. Svi drugi geni nazivaju se autosomno.

Razlikovati dominantnu i recesivnu vrstu nasljeđivanja. Kod dominantnog nasljeđa, simptom se manifestira i kod homozigotnih i heterozigotnih stanja. S recesivnog nasljeđivanja fenotipa( set vanjskih i unutarnjih karakteristika tijela) samo manifestacija promatranih u homozigotnom stanju, a kada je hetero-zygosity su oni odsutni. Također je moguće povezati dominantnu ili recesivnu vrstu nasljeđivanja spolova;Tako se nasljeđuju osobine povezane s genima lokaliziranim u spolnim kromosomima.

Kod dominantno nasljedenih bolesti, obično su pogođene nekoliko generacija jedne obitelji. Ako recesivno nasljeđivanje u obitelji za dugo vrijeme može biti skriven heterozigota nositelja mutiranog gena, u vezi s kojim se bolesna djeca mogu biti rođeni sa zdravim roditeljima, ili čak u obiteljima u kojima je nekoliko generacija bolesti izostao.

Genetske mutacije su osnova nasljednih bolesti. Razumijevanje mutacija je nemoguće bez modernog razumijevanja pojma "genom".Trenutno se genom smatra multi-genomskim simbioznim

dizajn, koji se sastoji od obveznih i izbornih elemenata. Temelj obveznih elemenata su strukturni loci( geni) čiji je broj i položaj u genomu prilično konstantan. Strukturni geni čine oko 10-15% genoma. Pojam "gen" uključuje transkribiranu regiju: egzona( stvarni kodni dio) i introna( ne-kodiranje, mjesto za razmjenu egzona);a bočne sekvence su vodeća sekvenca koja prethodi početku gena i repne regije unazad. Dodatni elementi( 85-90% cijelog genoma) su DNA koja ne sadrži informacije o aminokiselinskoj sekvenci proteina i nije strogo obvezna. Ova DNK može sudjelovati u regulaciji ekspresije gena, izvršiti strukturne funkcije, povećati točnost homolognog sparivanja i rekombinacije te olakšati uspješnu replikaciju DNA.Sada je dokazano sudjelovanje fakultativnih elemenata u nasljednom prijenosu osobina i formiranju mutacijske varijabilnosti. Takva složena struktura genoma određuje niz mutacija gena.

U najširem smislu, mutacija je stabilna, naslijeđena promjena u DNA.Mutacije mogu biti popraćene vidljivim promjenama u strukturi kromosoma tijekom mikroskopije: delecija - prolaps kromosomske regije;dupliciranje - udvostručenje kromosomske regije, umetanje( inverzija) - poremećaj kromosomskog područja, njegovo rotaciju za 180 ° i vezanje na mjesto kidanja;translokacija - razdvajanje mjesta jednog kromosoma i njegovo povezanost s drugom. Takve mutacije imaju najveći štetan učinak. U drugim slučajevima, mutacije se mogu sastojati od zamjene jednog od purinskih ili pirimidinskih nukleotida jednog gena( točke mutacija).Takve mutacije uključuju: missenske mutacije( mutacije s promjenom značenja) - zamjena nukleotida kodonima s fenotipskim manifestacijama;glupostne mutacije( bez značenja) - supstitucije nukleotida na kojima nastaju kodoni za završetak, kao rezultat, prestanak sinteze proteina kodiranog od gena;splitska sing mutacija - zamjena nukleotida na spoju eksona i introna, što dovodi do sinteze izduženih molekula proteina.

relativno nedavno identificirali novu klasu mutacija - mutacija ili dinamičke mutacije proširenje povezane s nestabilnošću broja ponavljanja trinukleotida u funkcionalno važnih dijelova gena. Mnogi ponavljanja trinukleotida lokalizirani ili prepisani regulatorne regije gena koji su karakterizirani visokim razinama varijabilnosti populacija izlaganja u kojoj se ne uočava fenotipiches-cal poremećaji( tj, bolest ne razvije).Bolest se razvija samo kada broj ponavljanja na ovim stranicama prelazi određenu kritičnu razinu. Takve mutacije nisu nasljeđene u skladu s Mendelovim zakonom.

Dakle, nasljedne bolesti - je bolest uzrokovana ozljeda stanica genoma koji mogu utjecati na cijeli genom, jednog kromosoma i kromosomske uzrok bolesti, ili da utječu na pojedinačne gene i uzrok genetskih bolesti.

Sve nasljedne bolesti su podijeljene u tri velike skupine [Berkow R., 1997]:

■ monogena;

■ poligensko, ili multifaktorsko, u kojemu se mijenjaju više gena i ne-genetskih čimbenika;

■ kromosomske abnormalnosti, ili abnormalnosti u strukturi ili broju kromosoma.

Bolesti povezane s prve dvije skupine često se nazivaju genetski, a treće - kromosomske bolesti( tablica).Tablica

Klasifikacija naslijeđenih bolesti

kromosomske anomalije

broja spolnih kromosoma:

- Sheresh sindrom, Turner-nebo;

- Klinefelterov sindrom;

- sindrom trisomije X;

- sindrom 47, XYY Autosom:

- Downova bolest;

- Edwardsov sindrom;

- sindrom Patau;

- djelomična trisomija 22

Abnormalnosti strukturalnih kromosoma: sindrom

catnip scream;

4p-delecijski sindrom;sindromi mikrodelacije susjednih

gena Monogeni

Autosomni dominantni: Marfanov sindrom;von-lelbrandova bolest;

anemija Minkowsko-go-Choffara i drugih Autosomna recesivna:

- fenilketonurija;

- galaktozemija;

- cistična fibroza, itd. X-vezani recesivni:

hemofilija A i B;Duchesneova miopatija;

dominira s X vezom:

- Vitamin D-Resistantni rakovi;

- smeđe boje cakline zuba i drugih činilaca,

( poligenska)

CNS: neki oblici epilepsija, shizofrenija, itd kardiovaskularne reumatizam, hipertenzija, ateroskleroza i druge

kože: psorijaza, atopični dermatitis, itd. ... dišnogsustav: astma, alergijski ALVE-Olite itd mokraćnog sustava: . urolitiazu, enureza, itd probavni sustav:. . peptički ulkus, ulcerativni kolitis itd

kromosomske bolest može biti zbog kvantitativnom Anomeniyami kromosoma( genoma mutacije), kao i strukturne abnormalnosti kromosoma( kromosomske aberacije).Klinički gotovo sve kromosomske bolesti očituje povrede intelektualnog razvoja i multiple kongenitalne, često nespojive sa životom.

Monogene bolesti se razvijaju zbog oštećenja pojedinih gena. Za većinu monogenskih bolesti uključuju nasljedne metaboličke bolesti( fenilketonuriju, galaktozemiju, mucopolysaccharidoses, cistična fibroza, ACS glycogenoses i sur.).Monogenskih nasljednih bolesti u skladu sa zakonima mendelovskim nasljedstva i vrste mogu se svrstati u autosomno dominantno, autosomno recesivno i povezan s kromosomom X.

Multifaktorijalna bolesti su poligenska, potrebno za njihov razvoj utjecaja pojedinih čimbenika okoliša. Zajednički znakovi multifaktornih bolesti su sljedeći.

■ Visoka frekvencija među stanovništvom.

■ Snažan klinički polimorfizam.

■ Sličnost kliničkih manifestacija u probandi i bližoj obitelji.

■ Razlike u dobi i spolu.

■ ranije početi, a neki intenziviranje kliničke manifestacije u downlink generacije.

■ Varijabilna terapijska učinkovitost lijekova.■

sličnosti i druge kliničke manifestacije bolesti u obitelji uže, a očekivana vrpca( koeficijent nasljednosti za multifaktorijalna bolesti premašuje 50-60%).

■ Neusklađeni zakoni o nasljeđivanju zakona Mendel.

Za kliničku praksu je važno razumjeti suštinu izraza „kongenitalnih malformacija”, koji mogu biti jednostruki ili višestruki, nasljedna ili sporadično. Do nasljednih bolesti ne može pripisati one prirođene bolesti koje se javljaju u kritičnim razdobljima embriogeneze izloženi nepovoljnim čimbenicima okoliša( fizikalnih, kemijskih, bioloških i drugih.) I ne nasljeđuje. Primjer takve patologije može prirođenih oštećenja srca, koje su često uzrokovane patološke učinke na srce period oznaka( I tromjesečja), na primjer, virusne infekcije tropskim do tkiva koji čine srce;fetalni sindrom alkohola, razvoj anomalija udova, uški, bubrega, probavnog trakta i dr. U takvim slučajevima, genetski faktori čine samo genetska predispozicija ili povećana osjetljivost na djelovanje nekih okolišnih čimbenika. Prema WHO razvojni poremećaji su prisutni u 2,5% svih poroda;1,5% od njih su uzrokovane nepovoljnim učinkom egzogenih čimbenika tijekom trudnoće, a neki i genetske prirode mogućnosti. Diferencijacija nasljednih i prirođenih bolesti ne nasljeđuju, ima vrlo važnu praktičnu vrijednost predvidjeti u ovom potomaka obitelji.