Diagnostic des troubles monogéniques
Les défauts monogéniques( déterminés par un gène) sont observés plus souvent que les défauts chromosomiques.maladies
commence habituellement le diagnostic par une analyse des données cliniques et biochimiques, proband pedigree( la personne qui, le premier défaut identifié), comme l'héritage. Les maladies monogéniques peuvent être autosomiques dominantes, autosomiques récessives et liées à l'X.Plus de 4 000 troubles monogéniques ont été identifiés.
Troubles autosomiques dominants. Appelée maladie héréditaire dominante, qui se manifeste à l'état hétérozygote, à savoir lorsqu'il y a un seul( allèle mutant) gène anormal. Pour les maladies à transmission autosomique dominante, les caractéristiques suivantes sont caractéristiques.
■ Chaque personne affectée a un des parents( à l'exception des mutations de novo).
■ Dans le touché, est marié avec un conjoint en bonne santé, en moyenne, la moitié des enfants est malade, et la seconde moitié bien.
■ Chez les enfants en bonne santé, les enfants et les petits-enfants sont en bonne santé.
■ Les hommes et les femmes sont affectés à la même fréquence.
■ La maladie se manifeste à chaque génération.
autosomiques récessives troubles cliniquement manifeste seulement à l'état homozygote, soit en présence de mutations dans les deux allèles du locus génétique. Pour les maladies à transmission autosomique récessive, les caractéristiques suivantes sont caractéristiques.
■ enfant malade né de parents phénotypiquement normaux signifie que le père et la mère sont hétérozygotes pour le gène anormal [un quart de leurs enfants seront étonnés( homozygotes pour le gène anormal), les trois quarts - Santé( deux quarts de hétérozygotes, homozygotes pour un quart du gène normal)].
■ Lorsque récessive du mariage du patient et la personne avec un génotype normal, tous leurs enfants seront phénotypiquement en bonne santé mais hétérozygotes pour le gène anormal.
■ Lorsque le patient de mariage et demi hétérozygotie de leurs enfants sont malades, dont la moitié en bonne santé mais hétérozygotes pour le gène anormal.
■ Lorsque deux patients atteints de la même maladie récessive se marient, tous leurs enfants seront malades.
■ Les hommes et les femmes sont affectés à la même fréquence.
■ Les individus hétérozygotes sont phénotypiquement normaux, mais portent une copie du gène mutant.
violations liées à XPuisque les gènes défectueux sont situés sur le chromosome X, les manifestations cliniques et la gravité de la maladie sont différentes chez les hommes et les femmes. Les femmes ont deux chromosomes X, afin qu'ils puissent être hétéro- ou homozygote pour le gène mutant, par conséquent, susceptibles de développer la maladie dans les dépend de sa récessive / domination. Les hommes ont un seul chromosome X, alors ils tout en héritant de la maladie du gène anormal se développe, dans tous les cas, quel que soit le gène défectueux récessif ou dominant.
Les caractéristiques suivantes sont caractéristiques de l'héritage dominant lié à l'X:
■ Les hommes affectés transmettent la maladie à toutes leurs filles, mais pas à leurs fils.
■ Les femmes hétérozygotes transmettent la maladie à la moitié de leurs enfants, quel que soit leur sexe.
■ Les femmes homozygotes transmettent la maladie à tous leurs enfants.
Les caractéristiques suivantes sont caractéristiques de l'héritage récessif lié à l'X.
■ Presque exclusivement les hommes sont malades.
■ La mutation est toujours transmise par une mère hétérozygote, qui est phénotypiquement saine.
■ Un homme malade ne transmet jamais de maladie à ses fils.
■ Toutes les filles d'un homme malade seront des porteurs hétérozygotes.■
porteur femme transmet la maladie la moitié de leurs fils, ni de ses filles ne sera pas malade, mais la moitié d'entre eux seront les porteurs.
Pour le diagnostic des maladies héréditaires monogéniques, des méthodes de diagnostic direct et indirect de l'ADN sont utilisées. L'utilisation de méthodes de diagnostic direct n'est possible que pour les gènes clonés avec une séquence nucléotidique connue d'ADN de code complet. En utilisant des méthodes directes( sondes ADN, PCR), l'objet de l'analyse moléculaire est le gène lui-même, plus précisément la mutation de ce gène dont l'identification constitue la principale tâche de recherche. L'utilisation de cette approche est particulièrement efficace en présence d'informations précises sur la nature, la fréquence et la localisation des mutations les plus fréquentes( dominantes en fréquence) des gènes correspondants. Le principal avantage de la méthode directe est une précision de diagnostic élevée jusqu'à 100%.
Néanmoins, il existe un très grand nombre de maladies héréditaires monogéniques pour lesquelles des mutations ne sont pas établies ou des mutations majeures( majeures, les plus fréquentes) dans les populations étudiées n'ont pas été retrouvées. En outre, dans presque toutes les maladies monogéniques, en plus des mutations majeures, il existe de nombreuses mutations mineures( rares).Enfin, il y a toujours la possibilité de la présence de mutations inconnues chez le patient, ce qui ne permet pas l'utilisation de méthodes directes. Dans de tels cas, des méthodes indirectes( indirectes) de diagnostic moléculaire sont utilisées. L'approche indirecte est basée sur la détection de marqueurs polymorphes liés au génome, à travers lesquels l'identification des chromosomes portant le gène mutant dans les familles à haut risque est réalisée, c'est-à-dire les parents du patient et sa famille immédiate.
La plupart des défauts monogéniques les plus courants se manifestent par des troubles métaboliques. Par conséquent, la classification suivante des maladies métaboliques héréditaires monogéniques a été élaborée et recommandée pour utilisation par le groupe scientifique de l'OMS.
■ Troubles héréditaires du métabolisme des acides aminés.
■ Troubles héréditaires du métabolisme des glucides.
■ Troubles héréditaires du métabolisme des lipides.
■ Troubles héréditaires de l'échange stéroïdien.
■ Perturbations héréditaires dans l'échange des purines et des pyrimidines.
■ Troubles héréditaires du remplacement du tissu conjonctif.
■ Troubles héréditaires de l'échange d'hème et de porphyrines.
■ Troubles métaboliques héréditaires des érythrocytes.
■ Troubles métaboliques héréditaires.
■ Troubles héréditaires du métabolisme de la bilirubine.
■ Troubles héréditaires de l'absorption dans le tube digestif.