Maladies héréditaires

Le développement de chaque individu est le résultat de l'interaction de facteurs génétiques et externes. Un ensemble de gènes humains est établi au cours de la fécondation, puis, avec des facteurs environnementaux, détermine les caractéristiques du développement. La totalité des gènes de l'organisme a été appelée le génome. Le génome dans son ensemble est très stable, mais sous l'influence de conditions environnementales changeantes, des mutations peuvent y avoir lieu.

Les principales unités d'hérédité sont des gènes( sections de la molécule d'ADN).Le mécanisme de transmission de l'information héréditaire est basé sur la capacité de l'ADN à s'auto-dupliquer( réplication).ADN contient le code génétique( un agencement de système d'enregistrement d'informations d'acides aminés dans des protéines en utilisant la séquence d'agencement de nucleotides dans l'ADN et de l'ARN messager), qui spécifie le développement et le métabolisme des cellules. Les gènes sont situés dans les chromosomes, éléments structuraux du noyau de la cellule, contenant de l'ADN.La place occupée par un gène s'appelle un locus. Maladies monogéniques

- monolocus, maladies polygéniques( multifactorielles) - multilocus.

Les chromosomes( visibles dans les structures bacillaires du microscope optique dans les noyaux des cellules) sont constitués de plusieurs milliers de gènes. Chez l'homme, chaque cellule somatique, c'est-à-dire non sexuelle, contient 46 chromosomes, représentés par 23 paires. L'une des paires - les chromosomes sexuels( X et Y) - détermine le sexe de l'individu. Dans les noyaux de cellules somatiques chez les femelles a deux chromosomes X, les hommes - un chromosome X et un chromosome Y. Les chromosomes sexuels des hommes hétérologue: chromosome X plus grand nombre de gènes contenus dans, comme le responsable de la détermination du sexe et d'autres signes de l'organisme;Le chromosome Y est petit, a une forme différente du chromosome X et porte principalement les gènes qui déterminent le sexe masculin. Les cellules contiennent 22 paires d'autosomes.les chromosomes humains autosomiques sont séparés en 7 groupes: A( 1-, 2-, 3-paires de chromosomes) et B( 4-, 5 paires-i), C( 6, 7, 8, 9, 10, 11-, 12-ème paire, ainsi que le chromosome X, la taille similaire aux chromosomes 6 et 7), D( 13-, 14-, 15-ème paire), E( 16, 17, 18-ième paires), F( 19ème, 20ème paires), G( 21, 22 paires et chromosome Y).

Les gènes sont disposés linéairement le long des chromosomes, chaque gène occupant une place strictement définie( locus).Les gènes occupant des locus homologues sont appelés allèles. Chaque personne a deux allèles du même gène: un sur chaque chromosome de chaque paire, à l'exception de la plupart des gènes sur les chromosomes X et Y chez les hommes. Dans les cas où les régions homologues du chromosome qui sont les mêmes allèles suggère homozygotie, et quand ils contiennent différents allèles du même gène, il est d'usage de parler d'hétérozygotie de ce gène. Si le gène( allèle) montre son effet, étant présent seulement dans un chromosome, il est appelé dominant. Un gène récessif n'apparaît que s'il est présent chez les deux membres de la paire chromosomique( ou sur un seul chromosome X chez l'homme ou chez la femme avec le génotype X0).Le gène( et son signe correspondant) est appelé X-lié s'il est localisé dans le chromosome X. Tous les autres gènes sont appelés autosomiques.

Distinguer entre le type d'héritage dominant et récessif. Avec l'hérédité dominante, le symptôme se manifeste à la fois dans les états homozygotes et hétérozygotes. Avec phénotype récessif( un ensemble de caractéristiques internes et externes du corps) seules manifestations observées à l'état homozygote, tandis que lorsque le hétéro-zygotie ils sont absents. Un type d'héritage dominant ou récessif lié au sexe est également possible;ainsi, les traits associés aux gènes localisés dans les chromosomes sexuels sont hérités.

Avec les maladies héréditaires dominantes, plusieurs générations d'une même famille sont généralement affectées. Si l'héritage récessif dans la famille depuis longtemps peut être caché porteurs hétérozygotes du gène mutant, dans le cadre de laquelle peut naître les enfants malades des parents en bonne santé, ou même dans les familles où plusieurs générations de la maladie est absente.

Les mutations génétiques sont à la base des maladies héréditaires. Comprendre les mutations est impossible sans une compréhension moderne du terme «génome».Actuellement, le génome est considéré comme un symbiotique multi-génomique

Conception

, composée d'éléments obligatoires et facultatifs. Les éléments obligatoires sont des locus structuraux( gènes) dont le nombre et la localisation dans le génome sont assez constants. Les gènes structuraux représentent environ 10-15% du génome. Le terme "gène" comprend la région transcrite: les exons( la région codante réelle) et les introns( site non codant, de partage d'exon);et les séquences flanquantes sont la séquence leader précédant le début du gène, et la région non traduite de la queue. Les éléments facultatifs( 85-90% du génome entier) sont des ADN qui ne portent pas d'informations sur la séquence d'acides aminés des protéines et qui ne sont pas strictement obligatoires. Cet ADN peut participer à la régulation de l'expression des gènes, effectuer des fonctions structurelles, augmenter la précision de l'appariement homologue et de la recombinaison, et faciliter la réplication réussie de l'ADN.La participation d'éléments facultatifs dans la transmission héréditaire des caractéristiques et la formation de la variabilité mutationnelle a maintenant été prouvée. Une telle structure complexe du génome détermine la variété des mutations génétiques.

Dans le sens le plus large, une mutation est un changement génétique stable et héréditaire. Les mutations peuvent être accompagnées de changements visibles dans la structure des chromosomes au cours de la microscopie: délétion - prolapsus du site du chromosome;duplication - doublement de la région chromosomique, insertion( inversion) - chromosomes partie d'intervalle, la faire pivoter de 180 ° et la fixation à l'emplacement de rupture;translocation - séparation d'un site d'un chromosome et sa fixation à un autre. Ces mutations ont le plus grand effet dommageable. Dans d'autres cas, les mutations peuvent consister à remplacer l'un des nucléotides purine ou pyrimidine d'un seul gène( mutations ponctuelles).De telles mutations comprennent: des mutations faux-sens( mutations avec changement de signification) - le remplacement des nucléotides dans les codons par des manifestations phénotypiques;mutations non-sens( de signification) - substitutions de nucléotides qui produisent des codons d'arrêt, ce qui entraîne la synthèse de la protéine codée par le gène se termine prématurément;mutation splice-syng - remplacement des nucléotides à la jonction des exons et des introns, ce qui conduit à la synthèse de molécules protéiques allongées.

identifié relativement récemment une nouvelle classe de mutations - des mutations ou des mutations d'expansion dynamiques associées à l'instabilité du nombre de répétitions de trinucléotides dans les parties de gènes fonctionnellement importants. De nombreuses répétitions de trinucléotides localisées dans les régions transcrites ou régulatrices de gènes qui sont caractérisés par des niveaux élevés de variabilité population d'exposition au sein de laquelle est pas observé de troubles fenotipiches-cal( par exemple, la maladie ne se développe pas).La maladie ne se développe que lorsque le nombre de répétitions dans ces sites dépasse un certain niveau critique. De telles mutations ne sont pas héritées conformément à la loi de Mendel.

Ainsi, maladies héréditaires - est une maladie causée par le génome de la lésion des cellules qui peuvent influer sur le génome entier, les chromosomes simples et causent la maladie chromosomique, ou d'affecter des gènes individuels et les causes des maladies génétiques.

Toutes les maladies héréditaires sont divisées en trois grands groupes [Berkow R., 1997]:

■ monogénique;

■ polygénique, ou multifactorielle, dans laquelle les mutations de plusieurs gènes et de facteurs non génétiques interagissent;

■ anomalies chromosomiques ou anomalies de la structure ou du nombre de chromosomes.

Les maladies liées aux deux premiers groupes sont souvent appelées génétiques, et aux maladies du troisième chromosome( tableau).Tableau

Classification des maladies héréditaires

chromosomiques nombre

de Anomalies chromosomes sexuels:

- syndrome Schéresch, Turner-ciel;

- syndrome de Klinefelter;

- le syndrome de la trisomie X;

- syndrome 47, XYY Autosom:

- Maladie de Down;

- syndrome d'Edwards;

- le syndrome de Patau;

- Trisomie partielle 22

Anomalies structurelles des chromosomes: syndrome

catnip scream;

syndrome de délétion 4p;syndromes des microdélétions des gènes voisins

Monogène

Autosomique dominante: syndrome de Marfan;la maladie de von-lelbrand;

anémie de Minkowsko-go-Choffar et d'autres Autosomique récessive:

- phénylcétonurie;

- galactosémie;

- fibrose kystique, etc. Récessif lié à l'X:

hémophilie A et B;La myopathie de Duchesne;

X-lié dominant:

- Vitamine D-rezis-tentny rachitisme;

- couleur brune de l'émail des dents et d'autres

multifactorielle( polygénique)

du système nerveux central: certaines formes d'épilepsie, la schizophrénie, etc. rhumatismes cardiovasculaires, l'hypertension, l'athérosclérose et d'autres

peau: dermatite atopique, le psoriasis, etc. respiratoire. ...système: asthme, allergique ALVE-Olite etc. système urinaire: . lithiase urinaire, énurésie, etc. système digestif:. . ulcère gastro-duodénal, colite ulcéreuse, la maladie etc.

chromosomique peut être due à Anomen quantitativechromosomes Iyami( mutations du génome), ainsi que des anomalies de structure des chromosomes( aberrations chromosomiques).Cliniquement presque toutes les maladies chromosomiques de violation manifeste du développement intellectuel et multiple congénitale, souvent incompatible avec la vie.

maladies monogéniques se développent en raison des dommages individuels des gènes. Pour la plupart des maladies monogéniques comprennent les maladies métaboliques héréditaires( phénylcétonurie, galactosémie, mucopolysaccharidose, fibrose kystique, ACS glycogénoses et al.).maladies héréditaires monogéniques conformément aux lois de l'hérédité mendélienne et le type peuvent être classés en autosomique dominante, autosomique récessive et liée au chromosome X.

maladies multifactorielles sont polygéniques, nécessaires à leur influence au développement de certains facteurs environnementaux. Les signes communs de maladies multifactorielles sont les suivants.

■ Haute fréquence parmi la population.

■ Polymorphisme clinique fort.

■ La similitude des manifestations cliniques de la proposante et le plus proche parent.

■ Différences d'âge et de genre.

■ commencer plus tôt et une intensification des manifestations cliniques des générations de liaison descendante.

■ Efficacité thérapeutique variable des médicaments.

■ similitude et d'autres manifestations cliniques de la maladie dans la famille immédiate et un proband( coefficient de héritabilité pour les maladies multifactorielles dépassent 50-60%).

■ lois sur l'héritage inconsistance des lois de Mendel.

pour la pratique clinique, il est important de comprendre l'essence du terme « malformations congénitales », qui peut être simple ou multiple, héréditaire ou sporadique. Par maladies héréditaires ne peut être attribué ces maladies congénitales qui se produisent dans des périodes critiques de l'embryogenèse exposés à des facteurs environnementaux négatifs( physiques, chimiques, biologiques et autres.) Et pas hérité.Un exemple d'une telle pathologie peut être malformations cardiaques congénitales, souvent provoquées par des effets pathologiques dans la période cardiaque marque( I trimestre), par exemple par infection virale, tropique des tissus formant le coeur;Le syndrome d'alcoolisation fœtale, le développement des membres de l'anomalie, Oreillettes, des reins, du tube digestif et d'autres. Dans de tels cas, les facteurs génétiques ne forment qu'une prédisposition génétique ou une susceptibilité accrue à l'action de certains facteurs environnementaux. Selon des anomalies de développement qui sont présents dans 2,5% de toutes les naissances;1,5% d'entre eux sont causés par l'effet défavorable de facteurs exogènes au cours de la grossesse, d'autres ont la nature génétique de préférence. Différenciation des maladies héréditaires et congénitales ne sont pas héritées, a très importante valeur pratique de prédire dans cette famille de descendance.