Natriureettiset peptidit veriplasmassa
tärkeä säätelyssä natrium- ja tilavuus vettä ohjataan natrium ureticheskim peptidejä.Ensimmäinen avattiin eteispeptidi( ANP), ja eteisen natriureettinen peptidi tyyppi A. ANP - peptidi, joka koostuu 28 aminohappotähteestä syntetisoidaan ja tallennetaan prohormonina( 126 aminohappotähdettä) on kardiotsi-max oikean ja vasemman eteisen(paljon vähäisemmässä määrin sydänkammiot) erittyy inaktiivisena dimeeri, joka muunnetaan aktiivinen monomeeri veriplasmassa. Tärkeimmät tekijät, jotka säätelevät eritystä ANP, - lisääntynyt veren tilavuuden ja kohonnut keskustasta laskimopainetta. Muihin säätelytekijöistä syytä huomata korkea verenpaine, kohonnut plasman osmoottista-napaisuus, lisääntynyt sydämen syke ja lisääntynyt keskittyminen katekoliamiinien veressä.HA myös lisää ANP: n synteesiä, joka vaikuttaa geeneihin ANP.ANP: n ensisijainen tavoite on munuaiset, mutta se toimii myös ääreisverenkierron yhteydessä.Munuaisessa, ANP lisää painetta glomerulus, eli lisää suodattamalla paine. ANP kykenee lisäämään itse suodatusta, vaikka solunsisäinen paine ei muutu. Tämä johtaa lisääntyneeseen natriumin eritykseen( natriureesia) yhdessä suuren määrän ensisijainen virtsaan. Lisää
Kuva. Eteis-natriureettisen peptidin
-vaikutukset Kuv. Vaikutukset eteispeptidi
natriumin erityksen lisäksi estymisen johdosta erityksen ANP reniini jukstaglomerulaaristen solujen. Inhibition reniini-angioedeema tensiini--aldosteronijärjestelmän helpottaa parantaa natriumin eritykseen ja perifeerinen vasodilataatio. Muihin natriumin erityksen on parannettu suora vaikutus ANP on proksimaaliset nephron ja epäsuora synteesin estyminen ja aldosteronin erittymistä.Lopuksi, ANP inhiboi ADH taka-aivolisäkkeestä.Kaikki nämä mekanismit perimmäisenä tarkoituksena, palata normaaliin suurempia määriä natriumia ja veden määrä kehossa ja alentaa verenpainetta. ANP: tä aktivoivat tekijät ovat päinvastaisia kuin ne, jotka stimuloivat angiotensiini II: n muodostumista.
ANP: n reseptori on läsnä kohdesolujen plasmamembraanissa. Sen sitoutumispaikka on solunulkoisessa tilassa. Solunsisäinen osa ANP-reseptorin fosforylaation voimakkaasti
Rowan inaktiivisessa muodossa. Kun ANP on kiinnitetty ylimääräinen osa solun reseptorin aktivoituminen guanylaattisyklaasin, joka katalysoi cGMP.In glomeruleznyh lisämunuaisen soluissa inhiboi cGMP synteesiä ja erittymistä aldosteronin veressä.Kohdesolut munuaisten ja verisuonissa, mikä johtaa aktivoinnin cGMP-asetuksen fosforylaatio solunsisäisten proteiinien, jotka välittävät biologiset vaikutukset ANP näissä kudoksissa.
Veriplasmassa ANP on useiden prohormonin muotoja. Olemassa olevat diagnostiset järjestelmät perustuvat kykyyn pitoisuuden määrittämiseksi C-terminaalinen pro-ANP-peptidin aminohappotähteiden 99-126( a-ANP) tai kaksi muotoa, jossa N-terminaalinen peptidi - pro-ANP kanssa 31-67 aminohappotähdettä ja pro-ANP78-98 aminohappotähdettä [Hunter MEF et ai., 1998].Viitearvot plasman varten a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( puoli-elämän 3 min), N-pro-ANP kanssa 31-67 aminohappotähdettä - 143,0 + 16,0 pmol /l( puoli-elämän 1-2 tuntia), N-pro-ANP kanssa 78-98 aminohappotähdettä - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et ai, 1998].Uskotaan, että pro-ANP N-terminaalinen peptidi on vakaampi veressä, joten on edullista, että kliinisen tutkimuksen tarkoituksiin. ANP: n suuri pitoisuus voi olla tärkeässä asemassa vähentämään natriumin pidättymistä munuaisissa. ANP vaikuttaa sympaattisen ja parasympaattisen järjestelmän munuaistiehyissä ja verisuonen seinämän.
Tällä hetkellä esittää joukon rakenteellisesti samanlaisia, mutta geneettisesti eri hormoni perheen natriureettisten peptidien, jotka ovat mukana ylläpitoon homeostaasin natriumia ja vettä.Lisäksi Atri-virallinen-tyypin natriureettinen peptidi, kliininen merkitys on B-tyypin natriureettinen peptidi, tyyppi B( ensimmäinen saatu naudan aivoista), ja tyypin natriureettisen peptidin C( joka koostuu 22 aminohaposta).B-tyypin natriureettinen peptidi B-tyypin syntetisoitiin sydänlihaksen oikean kammion prohormone - aivojen natriureettinen peptidi ja C-tyypin aivokudoksen ja verisuonten endoteelin. Jokainen näistä peptideistä on yksittäisen geenin ilmentymisen tuote. Säännelty eritys ja toiminta mekanismi brain-tyypin natriureettisen peptidin on samanlainen kuin ANP.ANP ja natriureettinen peptidi tyypin B on monenlaisia toimia, monissa kudoksissa, ja C-tyypin, on ilmeisesti vain paikallinen vaikutus.
Viime vuosina ANP ja aivojen natriureettinen peptidi tyypin B pidetään mahdollisina markkereita arvioida toiminnallisen tilan kontraktiliteettia sydänlihaksen( merkki vakavuus sydämen vajaatoiminta) ja tärkein ennusteindikaattoreina tuloksiin sydänsairaus.
ANP plasmassa kasvaa potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, turvotus, ARF, krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksakirroosi kanssa askites. Potilaista subakuutin vaiheen sydäninfarktin pitoisuuden natriyureti-sesti peptidien veriplasmassa on paras markkeri diagnoosia sydämen vajaatoiminnan ja on prognostisesta kannalta merkitystä lopputuloksen sairauden ja kuoleman. Kohonneita ANP veressä useimmiten korreloi vaikeusasteen sydämen nedostatochnos
minuutti. Todettiin riippumaton ejektiofraktion, suuri herkkyys ja spesifisyys B-tyypin natriureettisen peptidin osalta diagnoosi sydämen vajaatoiminnan mikä tahansa etiologia [Nakamura, M., et ai., 2001].
suurin näkökulman diagnoosi sydämen vajaatoiminta on tutkimus pitoisuus veressä brain-tyypin natriureettisen peptidin ja N-terminaalista pro-B-tyypin natriureettinen peptidi. Tämä johtuu siitä, että B-tyypin natriureettinen peptidi erittyy sydämen kammiot ja suoraan heijastavan etnagruzku sydänlihakseen, kun taas ANP syntetisoituu eteisessä, joten se on "epäsuora" markkeri. Eteisvärinän, ANP pitoisuus laskee ajan, mikä lasku eritystoimintaa eteisten. Lisäksi, ANP on vähemmän stabiili plasmassa verrattuna aivojen natriureettinen peptidi, B-tyypin natriureettinen peptidi sisällön
tyyppi B veriplasmassa potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta korreloi toleranssi stressiä ja on suurempi merkitys määritettäessä potilaiden eloonjäämiseen. Tässä yhteydessä useita Kirjoittajat ehdottavat käytön pitoisuuden määrittämiseksi natriureettisen peptidin B-tyypin kuin "kultainen standardi" dia-stolicheskoy sydänlihaksen vajaatoimintaa. Suuntaviivat diagnosointiin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan European Society of Cardiology( 2001) pitoisuus natriureettisen peptidien seerumissa on suositeltavaa käyttää sairaudeksi diagnostinen testi.
läsnä sydämen vajaatoiminnan voidaan poistaa 98%: lla tapauksista, joissa ANP-pitoisuus alle 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml), ja aivot-tyypin natriureettisen peptidin - alle 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et ai., 1997].Pisteenä erottaminen osalta diagnoosi sydämen vajaatoiminnan N-pään B-tyypin natriureettinen peptidi käyttäen arvoja yli 80 pmol / L [Karl J. et ai., 1999].