Hemostaasisüsteemi uurimine

hemostaasi süsteemi - seatud funktsionaalne morfoloogiliste ja bioloogiliste mehhanismide mis säilitavad vedela seisundi verd, ennetamiseks ja verejooksu peatamiseks, samuti terviklikkuse veresooned.

In kogu organismi puudumisel mistahes patoloogilisest mõju vere vedela tasakaaluline on tingitud põhjustavate tegurite koagulatsiooniprotsessidele ja takistab nende arengut. Rikkumine seda tasakaalu võib olla põhjustatud nii paljudest teguritest, kuid hoolimata sellest etioloogilised põhjused tromboembolismi moodustumist organismis on samad seadused lisandumisega protsessis raku teatud elemendid, ensüümide ja pindadele.

in vere hüübimise on kaks lingid: rakulise( vasoregulatoorsed Trom-botsitarny) ja plasma( koagulatsioon) hemostaasi.

■ Under rakulise hemostaasi mõista rakuadhesiooni( st rakkude interaktsioon välismaa pinnal, sealhulgas rakke teistest liikidest), liitmist( liimimine sarnastele vererakud omavahel), samuti vabanemist moodustatud elementide ainete aktiveerides plasma hemostaasi.

■ plasma( koagulatsioon) hemostaasi on reaktsioonide kaskaadi kaasates verehüübimisfak kulmineerunud protsessi fibriini. Saadud fibriin hävib veelgi plasmiini( fibrinolüüsi) teel.

oluline märkida, et jagamisest haemostatic reaktsioonid rakulisel ja plasma tavapäraselt, kuid see kehtib ka in vitro süsteemi ja kergendab oluliselt selliste meetodite valimist ja tõlgendamise tulemused diagnostika patoloogia laboris hemostaasi. Keha sees on need hüübiva veresüsteemi kaks linki tihedalt seotud ja ei saa eraldi toimida.

Vaskulaarsest seinast on väga oluline roll hemostaasi reaktsioonide rakendamisel. Vaskulaarse endoteeli rakud võimelised sünteesima ja / või väljendada oma pinnal erinevaid bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis moduleerivad tromboos. Nendeks von Willebrandi faktorit, endoteeli lõõgastumiseks faktor( lämmastikoksiid), pro-statsiklin, trombomoduliinile, endoteliini, koetüüpi plasminogeenaktivaator, plasminogeenaktivaator inhibiitor, koetüüpi, koefaktorile( tromboplastiini), koeteguriraja inhibiitor, ja teised. Lisaks membraani endoteelirakkude kannavad retseptorid, mis teatud tingimustel vahendajaid seostuma kas molekulaar- Gandhi ja rakkude ringleva vabalt vereringesse.

puudumisel mingit kahju vooderdavad endoteelirakud laeva thromboresistance omadused, mida olemas meetod

hoides vedelas olekus veres. Endoteliaalseid thromboresistance pakkuda:

■ sisemise inertsi kontakt( muundatakse veresoonevalendiku) pinnast need rakud;

■ tugevalt trombotsüütide agregatsiooni inhibiitori süntees - prostatsükliin;

■ juuresolekul membraanil endoteeli trombomoduliinile, mis seondub trombiini;Viimasel kaotab oma võime indutseerida vere hüübimist, kuid säilitab aktiveeriv mõju süsteemi kahe suure füsioloogilise antikoagulante - C ja S valgud;

■ rohkesti sisepinnal laevade mukopolisa-Harida ja kinnitamine endoteeli kompleksi hepariini antitrombiini III( ATSH);

■ võime sekreteerida ja sünteesida fibrinolüüsi tekitavat plasminogeeni aktivaatorit;

■ võime soodustada fibrinolüüsiga süsteemi kaudu valkude C ja S.

Report terviklikkuse veresoone seina ja / või muuta funktsionaalseid omadusi endoteelirakkude võib kaasa pühkida-boticheskih reaktsioone - trombivastast võimet endoteeli Trace moodustatud trombogeensetele. Viinud põhjused soonekahjustust on väga mitmekesised ja sisaldavad nii eksogeense( mehaaniline vigastus, ioniseerivat kiirgust ja hüper-hüpotermia, toksilised ained, sealhulgas ravimid jms) ja sisemisi tegureid. Viimaste hulka bioloogilist toimeainet( trombiini Tsükliliste nukleotiidide mitmed tsütokiinid ja muu taoline), mis on võimeline teatud tingimustel eksponeerida membranoagressivnye omadused. Selline veresoonte seostumise mehhanism on tüüpiliseks paljude haiguste korral, millega kaasneb tromboosi tendents.

Kõik vererakud kaasatud trombogeneesi kuid trombotsüütide( vastupidiselt erütrotsüütide ja leukotsüütide) prokoagulantne väärtustatud funktsiooni on aluseline üks. Trombotsüüdid mitte ainult akti peamise osalejad trombide moodustumise protsessi, vaid ka oluliselt mõjutada teiste osade vere hüübimist pakkudes aktiveeritud fosfolipiid vajaliku pinna rakendamise protsesse plasma hemostaas, vabastades vereringesse seeria hüübimisfaktorid moduleeriva fibrinolüsi häiriv hemodünaamika konstantide nii mööduv vasokonstriktsioonitõttu tromboksaan A2 ja valtsimine ja eraldades mitogeenset teguridiperplazii veresoone seina. Algatamisel trombogeneesi esineb vereliistakute aktivatsiooni( st aktiveerimist trombotsüütide glükoproteiinsest Fosfolipaase vahetuse fosfolipiidid moodustumist sekundaarseid signaalmolekule, valgu fosforüülimise arahhidoonhappe metabolismi, interaktsiooni aktiini ja müosiini, Na + / H + -exchange ekspressioon fibrinogeeniretseptor ja ümberjaotamist kaltsiumioonid) ja induktsiooniprotsesse nende haardumist liitmise ja vabanemisega reaktsiooni;kusjuures haardumine reaktsiooni eelneb vabastamist ja trombotsüütide agregatsiooni ning on esimene etapp hemostaatilises protsessi.

rikkumine endoteelikihi subendoteliaalse komponentide veresoone seina( fibrillaarne ja nefibrillyarny kollageen,

elastiin proteoglükaanidele jne). Puutuda verega ning moodustavad pinnale seondumise von Willebrandi faktorit, mis mitte ainult stabiliseerib VIII faktori plasmas, kuid samuti olulinerolli trombotsüütide adhesiooni siduvaid subendoteliaalse struktuur raku retseptorid [Barkagan ZS, 1998].

trombotsüütide adhesiooni trombogeenset pinna millele järgneb nende levikut. See protsess on vajalik täiuslikumaks interaktsiooni trombotsüütide retseptoritega fikseeritud ligandid, mis aitab kaasa areneda tromboob-mation, kuna ühelt poolt tagab tugeva sideme kleepuvad rakud soone seinast, ja teiselt poolt, kinnistatud fibrinogeeni ja von Willebrandi faktorilehena trombotsüütide agonist, mis aitavad kaasa veelgi nende rakkude aktivatsioonil.

Lisaks suhtlemist välis( sealhulgas kahjustatud veresoontele) pinna võimeline vereliistakud kokkukleepumist, st summeerimiseks. Trombotsüütide agregatsiooni põhjustada erineva iseloomuga aineid, näiteks trombiini, kollageen, ADP-waiga arahidonüül hape, tromboksaan A2, prostaglandiinide G2 ja H2, serotoniini adrenaliini, vereliistakuid aktiveeriva faktori ja teised. Proagregantami võib olla eksogeenne ained( käesoleval juhul ei esine organismis), näiteks lateks. Nagu

haardumist ja trombotsüütide agregatsiooni võib viia arengut reaktsiooni vabanemisega - spetsiifilised Ca2 + -sõltuva sekretoorset protsess, kus trombotsüütide arvu eritavad aineid raku lisaruumi. Indutseerida vabanemisega reaktsiooni ADP, epinefriini, subendoteliaalse sidekoe ja trombiini. Esialgu sisu tihe graanulid vabanenud ADP, serotoniini Ca2 +;vabastama sisu-graanulid( trombotsüütide faktor 4, P-tromboglobuliini, trombotsüütide kasvufaktor, Factor struktuuris Villebran da, fibrinogeen ja fibronektiini) nõuab intensiivsem stimuleerimine vereliistakuid. Liposomaalseid pelletid sisaldavad happelisi hüdrolaasis vabastatakse alles trombiini juuresolekul või kollageeni. Tuleb märkida, et vabanenud trombotsüütide tegurid defekti lõpp veresoonte hemostaatiliste pistiku ja arengu, kuid siiski piisavalt väljendunud kahjustuste laeva täiendavalt vereliistakute aktivatsiooni ja nende kleepumist vigastada osa veresoonte pinda aluseks arengut levinud tromboositüüpi cally protsessi hilisemate vaskulaaroklusiooni.

Igal juhul tulemus kahjustusi endoteliaalrakkudega laevade Sisekestas omandamise muutub prokoagulantne omadused, mis kaasneb sünteesi ja ekspressiooni koefaktorile( tromboplastiini) - peamine initsiaator verehüübesüsteemi protsessi. See tromboplastiini ise ei ole ensüümi aktiivsuse kuid võib toimida kofaktor aktiveeritud VII faktori. Kompleks tromboplastiini / faktor VII on võimeline aktiveerima nii faktor X või faktor XI, põhjustades sellega trombiini genereerimine, mis omakorda indutseerib areneda-finantseerimise- reaktsioonid nii rakulisel ja plasma hemostaasi. Hemo

staatilise reaktsioone, mis üheskoos nimetatakse plasma( koagulatsioon) hemostaasi lõppkokkuvõttes

aktiveerimist;- üleminek ühest olekust teise

Joon.

trombotsütaarne hemostaas fibriini moodustumiseks;neid reaktsioone realiseerivad peamiselt valgud, mida nimetatakse plasmateguriteks. Tabelis.vere hüübimisega seotud tegurite loend. Tabel

rahvusvahelisele nomenklatuurile tegurid hüübimist

Tabel International nomenklatuuri hüübimisfaktorite

vere * sünteesitakse maksas.

* sünteesitakse maksas.

Plasma hemostaasi protsessi võib tingimustega jagada kolmeks faasiks.

I etapp - moodustus protrombinaasi või kontakt-kallikreiin- ki-nin-aktiveerimise kaskaadi. I etapp mitmeetapiline protsess, mille tulemuseks on vere kogunemine kompleksis tegureid, mis võivad protrombiini trombiiniks, nii seda nimetatakse protrombinaasikomplek. Protrombinaasi moodustumise sisemised ja välised võimalused on olemas. Sisemise raja puhul käivitatakse vere hüübimine ilma koe tromboplastiini kaasamiseta;moodustamisel plasmafaktoritega protrombinaasi vastuvõtu osa( XII, XI, IX, VIII, X), kallikreiinist-kiniini süsteemi ja vereliistakud. Selle tulemusena algatamisest kompleks sisemisel rajal faktorid Xa reaktsioonid moodustunud jaoks V phospholyl Pydna pinna( trombotsüütide faktor 3) kohalolekul ioniseeritud kaltsiumi. See kogu kompleks toimib protrombinaasina, muutes protrombiini trombiiniks. Päästikumehhanism selle teguri - XII, mis aktiveerub või tänu kontakti vere võõrmaterjalidega kas kokkupuutes verest subendoteliaalse( kollageen) ja teistest komponentidest sidekoe kahjustus veresooneseite;või faktor XII aktiveerib ensümaatiline lõhustamine( kallikre-

vastasel korral plasmiini teisi proteaase).Välimises path protrombinaasi moodustumise mängib olulist rolli koefaktorile( faktor III), mida ekspresseeritakse rakus pinnad koekahjustuste ja moodustab faktori VIIa ja kaltsiumi ioonkompleksi võimelised transfer faktori X faktoriks Xa, mis aktiveerib protrombiini. Lisaks aktiveerib Xa faktor retrogradely kofaktori ja faktori VIIa kompleksi. Seega on sisemise ja välimise teed ühendatud hüübimisteguritega. Niinimetatud "sillad" vahel need liinid ellu vastastikuse aktiveerimist faktor XII, VII ja IX.See etapp kestab 4 minutit 50 sekundit kuni 6 minutit 50 sekundit.

II faas - trombiini moodustumine. Selles faasis protrombinaasi koos hüübimisfaktorite V, VII, X ja IV muundab mitteaktiivsete faktor II( protrombiini) faktor Ila aktiivne - trombiini. See etapp kestab 2-5 s.

III faas - fibriini moodustumine. Trombiini lõhustab fibrinogeeni kahelt peptiidimolekule A ja B, muundab selle fibriini monomeeri. Molekulid polümeriseeritud esimese viimases dimeerid, siis rohkem lahustuvat, eriti happelises keskkonnas, oligomeerid ja lõpuks fibriinile polümeer. Lisaks soodustab trombiin faktori XIII konverteerimist faktoriks XIII.Kohalolekul Ca2 + muudab fibriini polümeeri labiilsed, kergesti lahustuvad fibrinolizinom( plasmiini) moodustab aeglaselt lahustuvas vormis ja piiratud, mis on aluseks trombi. See etapp kestab 2-5 s.

Tekkimise ajal hemostaatiliste trombi levimisel Trom-boobrazovaniya seina Soonekahjustuse saidis veresoonkonnas ei esine, kuna see takistab kiiresti kasvava pärast vere hüübimise antikoagulandi potentsiaali aktiveerimise ja fibriini-lüütilise süsteemi.

Hoides vere vedelas olekus ja reguleerimise kiirus vastastikmõju teguritest kõikides hüübimine faasi määrab suuresti juuresolekul vereringes looduslike ainete antikoagulantsed. Vedelas olekus vere annab tasakaalu tegurite esilekutsumiseks vere hüübimist ja selle arengut takistavad asjaolud, viimane ei ole kindlaks eraldi funktsionaalse süsteemi rakendamisest alates nende mõju kõige sagedamini ei ole võimalik ilma, et osaleks prokoagulyatsionnyh tegurid. Seetõttu valikut antikoagulante, mis takistavad vere hüübimisfaktorid aktiveerimiseks ja neutraliseerivad oma aktiivseks vormiks pigem meelevaldselt. Aine, millel on antikoagulantne aktiivsus, sünteesitakse organismis pidevalt ja vabanevad teatud määral vereringesse. Nendeks ATSH, hepariin, valke C ja S, hiljuti avastatud inhibiitor koe path hüübimine -. TFPI( inhibiitor kompleksi koefaktorist faktori VIIa-Ca2 +), a2-makroglobuliini antitrüpsiiniga jne Protsessis vere hüübimine, fibrinolüüsiga hüübimisfaktorite jateised valgud toodavad ka antikoagulantse aktiivsusega aineid. Antikoagulante avaldavad märkimisväärset mõju kõikides faasides vere hüübimist, mistõttu uuring nende aktiivsuse häired verehüübesüsteemi on oluline.

Joon. Plasma hemostaas. VMK - kõrge molekulmassiga kininogeen;RFMK - lahustuvad fibriin-monomeerkompleksid;fp A ja B - fibrinopeptiidid A ja B;С3, С5В, С9 - komplemendi süsteemi

tegurid Joon. Plasma hemostaas. VMK - kõrge molekulmassiga kininogeen;RFMK - lahustuvad fibriin-monomeerkompleksid;fp A ja B - fibrinopeptiidid A ja B;Komplemendisüsteemi

C3, C5B, C9 - tegurid Joon. III etapp vere hüübimine( fibriinimoodustumisele)

Pärast stabiliseerumist fibriini koos vormi koostiselemendid esmane punase trombi kahel peamisel menetlusel postkoagulyatsionnoy alustada faasi - spontaanne fibrinolüsi sissetõmbesüsteemid, mis võib lõpuks viia moodustumist hemostaatiliste trombi koondhinde. Tavaliselt jätkuvad need kaks protsessi paralleelselt. Füsioloogiline spontaanne fibrinolüüs ja tagasitõmbumine aitavad trombi pingutamist ja hemostaatiliste funktsioonide teostamist. Selles protsessis aktiivset osalust Plasmiiniga( fibrinolüütüist) süsteemi ja fibriini stabiliseeriva faktori( Factor XIIIa).Spontaanne( looduslik) fibrinolüüs kajastab kompleksset reaktsiooni plasmiinfosüsteemi ja fibriini komponentide vahel. Plasmiin Süsteem koosneb neljast põhikomponendist: plasminogeeni plasmiin( fibrinolüsiini), aktivaatorid ja proensüümid fibrinolüüsiga inhibiitorid. Plasmiinsüsteemi komponentide suhete rikkumine viib fibrinolüüsi patoloogilise aktivatsiooni.

Kliinilises praktikas uuringu hemostaatiliste süsteem on järgmised eesmärgid:

■ diagnoosi hemostaasihäirete;

■ kirurgilise sekkumise vastuvõetavuse selgitamine hemostaasi süsteemis ilmnenud rikkumistega;

■ kontrolliks antikoagulantravi otseste ja kaudsete meetmete, samuti trombolüütilist ravi.