Hemo ja porfüriini metabolismi häiretega seotud haigused

Talasseemia - heterogeense geneetilise seotud häirete häirega normaalse Hb sünteesis polüpeptiidahelast. Need anomaaliad põhjustada arengut hüpokroomse mikrotsütaarne anemias erineva raskusega. Vähendamine sünteesi-globiiniahelate põhjustab-thalassemia, P-ahelate - p-thalassemia. Inimestel kahest identsest a-globiini geeni iga kromosoomi 16 ja üks P-globiini geeni 11. kromosoomis

Enamik juhtudest on põhjustatud a-thalassemia jäetud kontrollivate geenide sünteesi-globiiniahelate. Tõsiduse-thalassemia seostatakse mitmeid deletsioonid geene. Jäetud üksiku geeni ei ole kliiniliselt ilmne. Võimaluse jäetud kahe geeni samas vähenes valguse aneemia MCV.Hb elektroforeesi tulemused on normaalsed. Diagnoosimise lehe DNA diagnostikameetodite. Kui 3 geenide kadumise aneemia erineva raskusega sisuga Hb 70-90 g / l. Hbh elektroforeesi paljastab jäetud kõigi nelja geenide tulemused kokkusobimatu elu hüdropsi.

P-Talasseemia( * 141900, 11p15.5, üle 90% thalassemia) on põhjustatud ebatavalise geeniekspressiooni p-globiini ahelat. Madal P-thalassemia esineb isikute heterosügootsed ebanormaalne geen. Enamus neist kliinilised nähud puuduvad siiski esile hypochromia punaseid vereliblesid ning väheneb MCV.Diagnoos podtverzhdaotsya Hb korraldades elektroforees( kõrge HbA2 sisu ja / või HbF).Enamik p-thalassemia( Cooley aneemia) arendab indiviididel homosügootsed ebanormaalne geen. Juba esimesel eluaastal areneb tõsine hüpokroomse mikrotsütaarne aneemia. Ravi hõlmab regulaarseid vereülekandeid koostoimes kasutuselevõtu rauasidumisvõime ravimite või luuüdi siirdamine.

Porphyryle - rühm heterogeenne, enamasti pärilikke haigusi, mis põhinevad häireid heemi biosünteesi ja akumuleerumise porfüriinideks organismi ja / või nende eellaste.

heemisünteesiga esineb 8 etapid, millest igaüks on vajalik konkreetne ensüüm. Võtmepositsioonist esimese etapiga ensüümi - aminolevuliinhapet süntetaasi regulatsioon selle aktiivsust piirab sünteesi kiirus heemi. Mõjul tegurite ajendada selle ensüümi aktiivsust saab tõsta 5-6 korda ja kogunemise lõpptoote( haem) väheneb.

Vorm vaeguse porfüüria määrati üks 8 spetsiifiliste ensüümide heemisünteesiga vooluringi. Ensümaatiline ühiku igal tasandil selle ahela viib koguse vähenemine heemi põhjustab suurenenud aktiivsus ja aminolevuliinhapet süntaas. Tulemuseks on kogunemine toodete ees Block sünteesi ahela osa.

Sõltuvalt sellest, kus on kasvanud tootmise ja akumuleerumise porfüriinideks ja nende lähteainete, maksa- porfüüria ja jagati erütropoeetiliste. Enamasti ensümaatiline defekti väljendatakse kõikides kudedes, seega õigem rääkida ainult valdavalt protsessis osalevate või maksa või luuüdi. Kontrollväärtused porfüriin kontsentratsioonid on toodud tabelis. .

Tabel kontrollväärtused porfüriin veres [Henry JD, 1996]

Tabel kontrollväärtused porfüriin veres [Henry JD, 1996]

kliiniline kulg jaguneb ägeda porfüüria( Nak, pärilik koproporfüüriajt.) ja krooniliste( kaasasündinud porfüüria, maksa- porfüüria naha jne).Kõige tavalisem variant

- CPE( sagedus - umbes 01:30 000) seostatakse puudulikkuse hydroxymethylbilane süntaas, porfobilinogeendeaminaas või uroporfirogen süntetaasi( * 176000, 11q23.3, geeni defektid HMBS, PBGD, UPS).

on 70-90% vedajatest ebanormaalne geen ei ole kunagi minu elus ei tekita kliinilisi ilminguid. Muudel juhtudel on haigus avaldub ägedat kõhuvalu, kahjustustest perifeerse( polüneuropaatia) ja tsentraalse( krambid, epileptiformne krambid, deliirium, hallutsinatsioonid) närvisüsteemi provotseeritud võttes terve rida ravimeid ja hormonaalsed ravimid, vaid ka mitmesuguste pingetega, mis võib lõppeda surmaga( CFRligikaudu 60%).CPE viitab rühmale ägeda maksapuudulikkuse porfüüria.

eeldatavad Ägeda porfüüria saab teha põhineb välimus uriin ajal rünnaku( pisut roosa punakaspruun).Pink uriini värvus on tingitud kõrge sisaldus porfüriinideks, ja punane-pruun - pro-toporfirina juuresolekul porfobilinogeeniga toote lagunemist. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi keerukaid biokeemilisi ja geneetilisi uuringuid.

Esimeses etapis

uurida uriini esinemise seal liia RUFP-bilinogena - kvalitatiivse sõeluuringu katses Ehrlich reagendi või

58-aminolevuliinhape( 5-ALA).Porfobilinogeen, reageerides Ehrlichi reagendiga, moodustab happelises lahuses värvilise roosa-punase värvitoode. See katse on peaaegu alati positiivne porfüüria ägedate rünnakute suhtes ning ainult harvadel juhtudel on see valepositiivne. Negatiivne testi tulemus ei võimalda välja arvata ägeda porfüüria diagnoosi. Selle põhjuseks on mitu põhjust: uriin võib sisaldada inhibeerivaid aineid, mis põhjustavad vale-negatiivseid tulemusi;porfobilinogeeni kontsentratsiooni suurenemine võib olla tähtsusetu( alla meetodi tundlikkuse piiri);porfobilinogeeni eritumine võib kiiresti väheneda ja normaliseeruda mõne päeva jooksul pärast ägeda rünnaku tekkimist. Sellega seoses kõik positiivsed ja mõned negatiivsed( kui eriti kliiniline pilt haiguse) katsetulemuste peab kinnitama kvantitatiivne määramine porfobilinogeeniga uriiniga. Arvestades, et mõnel juhul on esimese RFP järsult suurendab sisu 5-ALA, on vaja esineb kliinilisi sümptomeid ja negatiivseid proove porfobili Nogent-uuring 5-ALA.

Normaalselt on porfobilinogeeni kontsentratsioon uriinis alla 2 mg / l. Kättesaamisel tulemuste kvantitatiivne määramine tavapärase pikaajalise fobilinogena porfüüria uriiniga põhjus ägedaid sümptomeid enamasti saab loobuda. Patsientidel suurenenud kontsentratsioon PHB uriiniga on diagnoositud "äge porfüüria" jätkata täitmise eest uuringuid eristusdiagnoosis OPP ja muude ägeda porfüüria. Sel eesmärgil kasutatakse porfüriinide koguhulka väljaheites.

Tavaliselt on kogu porfüriini kontsentratsioon väljaheites alla 200 mmol / kg kuiva väljaheite kohta. Porfüriinide normaalne kontsentratsioon eksekades kinnitab OPP diagnoosi. Varigate porfüüria ja kaasasündinud protoporfüüriaga suureneb see kontsentratsioon mitu korda.

Seega diagnoosi Nak ägedas haiguse käik saab seada põhjal suurenenud kontsentratsiooni porfobili-nogena uriinis ja normaalse sisu porfüriinideks üldiselt fekaalid. Non-akuutne ja asümptomaatilise suurenenud sisaldus RUFP-bilinogena uriinis tuvastatakse ainult 30% patsientidest OPP.Sellistel juhtudel on vajalik läbi viia porfobilinogeeni deaminaasi aktiivsuse uuring erütrotsüütides.

porfobilinogeendeaminaas - tsütoplasmaatiline ensüüm, mis katalüüsib kondensatsioon nelja molekulid porfobilinogeeniga moodustamaks lineaarset tetrapüroolpigmenti. Ensüüm esineb kahes isovormide, millest üks on spetsiifiline punaliblede ja teisi rakke leidub praktiliselt kõikides kudedes. Tavaliselt aktiivsuse porfobilinogeeniga desamino-PS Erütrotsüütides - 5,8-11,7 nmol / s / l [N. Tietz, 1997].Ligikaudu 90% patsientidest, kellel on OPP ensüümi aktiivsus erütrotsüütides, vähendatakse 2 korda. Umbes 5% patsientidest porfobilinogeendeaminaas aktiivsus olla lähemal normaalväärtustest tõttu kattuvaid ensüümi aktiivsuse taset normaal- ja PPOs. Sellistel juhtudel saab täpset diagnoosi teha ainult molekulaarsete geneetiliste meetodite abil. Informatiivuse erinevate diagnostiliste meetodite Nak

sõltuvalt haigusest perioodi on toodud tabelis A-10-7 ja Joon.antakse haiguse diagnoosimise algoritm. Geen-porfobiliini deaminaasi geen lokaliseeritakse kromosoomile 11( 11q23-11qter).Mutatsioonide avastamiseks uuritakse patsiendi lümfotsüütide DNA-d PCRiga, sekveneerimisega või RFLP analüüsiga.

Joon. Porfüüria kahtlustatava patsiendi

uuringu algoritm. Joon. Algoritm hindamiseks patsientidel, kellel kahtlustatakse porfüüria

Tabel Informativnost erineva CPE diagnostikameetodite sõltuvad haiguse

Tabel Tüüpilised biokeemilisi muutusi seostatakse porfüriin ainevahetushäiretega [Henry J. D., 1996]

Märkmed: UE - uroporphyrin;KP - koproporfüriin;PP - protoporfüriin;5-ALA-58-aminolevuliinhape;PBG - porfobilinogeen;T - kasv;TT - märkimisväärne kasv;H on norm.

Märkused: UE - uroporfüriin;KP - koproporfüriin;PP - protoporfüriin;5-ALA-58-aminolevuliinhape;PBG - porfobilinogeen;T - kasv;TT - märkimisväärne kasv;H on norm.