Πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες

πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες προκύπτουν από γενετικές ανωμαλίες στην ανάπτυξη και την ωρίμανση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, αυξάνοντας έτσι την ευαισθησία του οργανισμού σε λοίμωξη.

Ταξινόμηση πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων

■ Πρωτογενή ελαττώματα σε προϊόντα ΑΤ.

□ Agammaglobulinemia που συνδέεται με το χρωμόσωμα.

□ Ανεπάρκεια IgA και IgG με αύξηση της σύνθεσης IgM.

□ Συνολική μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια.

□ Επιλεκτική ανεπάρκεια AT με φυσιολογικό επίπεδο Ig.

□ Επιλεκτική ανεπάρκεια υποκατηγοριών της IgG.

□ Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA.

□ Μεταβατική υπογαμμασφαιριναιμία στα νεογνά.σύνδρομο λεμφοπολλαπλασιαστικές

□, συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ

■ Πρωτογενής διαταραχές της κυτταρικής ανοσίας, με αποτέλεσμα σε μία συνδυασμένη ανοσοανεπάρκειες.

□ Θυμική υποπλασία.

□ Πολλαπλές συνδυασμένες ανοσολογικές ανεπάρκειες που σχετίζονται με το χρωμόσωμα Χ.

□ Ανεπάρκεια αποαμινάσης αδενοσίνης.

□ Ελαττωματική έκφραση του HLA Ag.

□ Ανεπάρκεια υποδοχέων αντιγόνων Τ-κυττάρων.

□ Κυτταρική ανοσοανεπάρκεια με φυσιολογική περιεκτικότητα Ig.

■ Ανοσοανεπάρκεια που σχετίζεται με άλλα ελαττώματα.

□ Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος( σύνδρομο Wiskott-Aldrich).

□ Αταξία-τελαγγειεκτασία.

συνενώνονται με το χρωμόσωμα Χ αγαμμασφαιριναιμία( νόσος του Bruton) - ανοσοανεπάρκεια λόγω μπλοκαρίσματος διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων( * 300300, Xq21.2-Q22, AGMX1 ελάττωμα γονίδιο που κωδικοποιεί τυροσίνη-zinkinazu? Ρυθμιστής κλειδί της Β-κυττάρων, K).Ένταση ανοσοανεπάρκειας μπορεί να ποικίλει από την πλήρη απουσία όλων των ισοτύπων Ig και Β λεμφοκυττάρων στο αίμα έως μέτρια πτώση τους.Ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων και η λειτουργική τους δραστηριότητα( κυτταρική ανοσία) είναι φυσιολογική.Η ασθένεια εκδηλώνει επίμονες πυώδεις λοιμώξεις σε παιδιά 9-12 μήνες μετά τη γέννηση.

IgG και ανεπάρκεια IgA με αυξημένη σύνθεση των IgM, ή σύνδρομο noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, ελάττωμα συνδέτη σε CD40).

γενετικό ελάττωμα είναι η παρουσία των μεταλλάξεων στο γονίδιο συνδέτη CD40( CD40L), που εκφράζεται σε ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα.Ελαττωματική έκφραση του CD40L οδηγεί στην απουσία δευτερογενούς ανοσοαποκρίσεις( Ig σύνθεση από τα Β-λεμφοκύτταρα) στο Τ-εξαρτώμενα Ag.Ορός αποκαλύπτουν πολύ υψηλές συγκεντρώσεις του IgM( έως 10 g / l), χωρίς ανιχνεύσιμη IgA και IgE και πολύ χαμηλή IgG( λιγότερο από 1,5 g / l).Ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων μπορεί να είναι φυσιολογικός( αλλά αντιπροσωπεύονται μόνο από Β-λεμφοκύτταρα που φέρουν IgM).Κλινικά, η ασθένεια εκδηλώνεται με πυώδεις λοιμώξεις, αυξημένο κίνδυνο αυτοάνοσης παθολογίας.

Γενική Μεταβλητή Ανοσοανεπάρκεια.Ο όρος «κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια» χρησιμοποιούνται για να περιγράψουν ανοσοανεπάρκεια μέλη που σχετίζονται με διαταραγμένη ικανότητα να μετατρέπει Β λεμφοκύτταρα σε κύτταρα πλάσματος.Πρόκειται για μια πολύ ετερογενή ομάδα ασθενειών με διαφορετικούς τύπους κληρονομίας.Οι πιο συχνές κλινικές εκδηλώσεις - υποτροπιάζουσες πνευμονικές λοιμώξεις, έρπητα, giardiasis, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα?που χαρακτηρίζεται από υψηλή συχνότητα εμφάνισης κακοήθων όγκων.Επιλεκτική

ΑΤ ανεπάρκεια με κανονική Ig χαρακτηρίζεται από επιλεκτική ανεπάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης σε συγκεκριμένα Ag( τέτανος, διφθερίτιδα, Ar ομάδα αίματος πολυσακχαρίτες πνευμονιόκοκκου και βακτηριοφάγους).Οι περισσότεροι από αυτούς τους ανθρώπους είναι υγιείς και μόνο μερικοί υποφέρουν από επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις.Οι συγκεντρώσεις IgM και IgG στον ορό είναι συνήθως φυσιολογικές, σε μερικούς ασθενείς η συγκέντρωση της IgG2 μπορεί να μειωθεί.Μειωμένη ανοσοαπόκριση προς polisaharad Nye Ar συχνά ανιχνεύονται σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία, Aspley-Νία, σύνδρομο Wiskott-Aldrich, Di George.

Επιλεκτική IgG ανεπάρκεια υποκατηγορίες χαρακτηρίζεται από μία επιλεκτική μείωση στο αίμα του συγκέντρωση IgG1-4 σε κανονικά επίπεδα ολικής IgG.Η ανεπάρκεια της IgG2 μπορεί να συνοδεύεται από μείωση της συγκέντρωσης IgA στο αίμα και συχνά σχετίζεται με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.Με την ανεπάρκεια IgGj, IgG3 και IgG4 αναπτύσσονται ιγμορίτιδα, πνευμονία και βρογχεκτασίες.Ταυτόχρονη IgG2 και IgG3 ανεπάρκεια συνδέεται συχνά με νεανικό διαβήτη, ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα και SLE.ανεπάρκεια

Επιλεκτική IgA στον ευρωπαϊκό πληθυσμό ανιχνεύεται με συχνότητα 1 έως 500. Η συγκέντρωση της IgA στον ορό είναι μικρότερη από 0,1 g / l.Πιθανώς ελάττωμα εμφανίζεται λόγω παραβίασης της ωρίμανσης IgA Β κύτταρα που παράγουν.Κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να απουσιάζουν,

σε ορισμένες περιπτώσεις είναι συχνές μολύνσεις, ατοπία, φλεγμονώδεις γαστρεντερικές παθήσεις, αυτοάνοσες παθολογία.

Παροδική υπογαμμασφαιριναιμία σε νεογέννητα - καθυστερούν τον σχηματισμό δικά του αντισώματα σε βρέφη( συνήθως αρχίζουν να συντίθενται δραστικώς από 3-12 μηνών), η οποία συνδέεται με καθυστερημένη διαφοροποίηση των Τ και Β λεμφοκυττάρων.Όταν παροδική υπογαμμασφαιριναιμία αρχίσει να παράγει τη δική ΑΤ του μπορεί να καθυστερήσει έως και 3 ετών έχουν μερικοί ασθενείς σημειώνεται αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μολυσματικών ασθενειών.σύνδρομο λεμφοπολλαπλασιαστικές

, Χ χρωμόσωμα συνδέεται με την επιλεκτική χαρακτηρίζεται από την ανικανότητα να ανταποκριθεί σε μόλυνση με ιό Epstein-Barr, το οποίο οδηγεί σε σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες μολυσματική ασθένεια και επίκτητης ανοσοποιητικής ανεπάρκειας.Τα γονίδια που ευθύνονται για την ασθένεια αυτή δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.Τ-κύτταρα ανοσία είναι ελαφρώς διαταραχθεί, υπάρχει μια ανεστραμμένη CD4 CD8 αναλογία / και μία μειωμένη πολλαπλασιαστική απόκριση σε μιτογόνα, η πλειοψηφία των ασθενών μείωσε τον αριθμό των ΝΚ-κυττάρων.

ανωμαλία Di Georges - γενετική σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από ανωμαλίες της καρδιάς, λυκόστομα, υποασβεσταιμία, παθολογία σκελετό του προσώπου και Τ-κυττάρων ανοσοανεπάρκειας εξαιτίας θυμική υποπλασία.Η πλειονότητα των περιπτώσεων( 80-90%) συσχετίζεται με μία 22q11.2 διαγραφή τόπο( ED).Πολλαπλές

συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες - μια ομάδα ασθενειών τόσο με αυτοσωματικό υπολειπόμενο και Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα.Το πιο κοινό σχήμα X-μάτια( # 312863, μεταλλάξεις στην αλυσίδα του υποδοχέα IL-2, Κ υπολειπόμενο) οφείλεται σε ελάττωμα του υποδοχέα IL-2, η οποία οδηγεί σε διαταραχή της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων και, σε μικρότερο βαθμό, Β-λεμφοκύτταρα.Η μελέτη του αίματος σε τέτοιους ασθενείς σημειώστε λεμφοπενία, κυρίως λόγω της Τ-λεμφοκύτταρα.Από τους πρώτους κιόλας μήνες της ανάπτυξης ζωής καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου, επαναλαμβανόμενες σηπτικές συνθήκες, διάμεση πνευμονία, ωτίτιδα, χρόνια διάρροια.

ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης( 102,700 *, 20q12-q13.11, ADA γονιδιακό ελάττωμα).Λόγω της μείωσης της δραστηριότητας δεαμινάσης αδενοσίνης είναι μια συσσώρευση των μεταβολιτών( ιδιαίτερα dezoksiadenozintrifosfata) στα κύτταρα λεμφοειδή.Dezoksiadenozintrifosfat αναστέλλουν το ένζυμο-ri bonukleotidreduktazu απαιτείται για τη σύνθεση του DNA, με αποτέλεσμα διαταράσσεται πολλαπλασιασμού λεμφοκύτταρα.Στο αίμα, αποκαλύπτουν μια σημαντική μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων.Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες των πολλαπλών ανοσοανεπάρκειας συνδυασμένων ανοσο-ανεπάρκειες, εξάλλου, πιθανές ανωμαλίες του σκελετού.

Ελαττωματική έκφραση του HLA( σύνδρομο «γυμνού» λεμφοκύτταρα) - ομάδα im munodefitsitov χαρακτηρίζονται από έλλειψη έκφρασης του HLA Ι και τάξης II στην επιφάνεια των Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, και άλλα φαγοκύτταρα μονο-πυρήνων που μπορούν να συνδέονται με την παθολογία ενός αριθμούγονίδια( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, ελαττώματα γονιδίου MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, όλα σ).Κλινικά, η ασθένεια εκδηλώνεται επίμονη διάρροια, σύνδρομο δυσαπορρόφησης, καντιντίαση, βακτηριακές λοιμώξεις, διάμεση πνευμονία.Όταν εργαστηριακές

μελέτες αποκαλύπτουν pangipogammaglobulinemiyu, έλλειψη Ag διεγερμένου πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων και διαμεσολαβούμενη από κύτταρα κυτταροτοξικότητα.

έλλειμμα του υποδοχέα αντιγόνου Τ κυττάρου χαρακτηρίζεται από την απουσία των Τ-λεμφοκυττάρων σε υποδοχέα αντιγόνου( που περιλαμβάνονται στην ομάδα των πρωτεϊνών συμπλόκου CD3).Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι μεταβλητές.Περιγράφεται ελλείψεις και τα διαρθρωτικά ανωμαλίες y και e-αλυσίδα του CD3.

κυτταρική ανοσοανεπάρκεια με φυσιολογική Ig( σύνδρομο μη-zelofa, * 242.700, p) χαρακτηρίζεται από μια μείωση της λειτουργίας των Τ-κυττάρων και μείωση στο ποσό των CD4- και CD8-λεμφοκύτταρα?Ig συγκέντρωση στον ορό του αίματος εντός του φυσιολογικού εύρους.Οι κλινικές εκδηλώσεις - δέρμα καραμέλα-δόσης και τις βλεννώδεις μεμβράνες, μόλυνση έρπητα, χρόνια πνευμονία, σήψη και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

χρόνια κοκκιωματώδη νόσο( σύνδρομο Wiskott-Aldrich) εμφανίζεται στην παιδική ηλικία ή πρώιμη παιδική ηλικία έκζεμα, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και ανθίστανται στην αγωγή, και θρομβοπενία.Περιγράφει τους τρεις τύπους της κληρονομικότητας: κυρίως X-συνδεδεμένο( * 301000, Xp11.23-p11.22, ελαττώματα γονίδιο, IMD2, THC), λιγότερο υπολειπόμενο( 277,970, ρ) και κυρίαρχων( 600,903 *).Στη μελέτη της ανοσολογικής κατάστασης ανιχνεύεται προοδευτική λεμφοπενία, κυρίως λόγω της Τ-λεμφοκύτταρα, ο αριθμός των Β λεμφοκυττάρων αυξάνει, μια σημαντική μείωση στη συγκέντρωση στο αίμα των IgM, IgA και τα επίπεδα αύξησης και IgE.Με αρχικές κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να ενταχθούν αυτοάνοση νόσο( αγγειίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα) και κακοήθους όγκου-μοριακού-limforeti.

αταξία τελαγγειεκτασία( 208900, γονίδιο ΑΤΜ, 11q22-q23, σ) χαρακτηρίζεται από προοδευτική παρεγκεφαλιδική αταξία, η εμφάνιση των μικρών-teleangi εκτασία( σχετικά με τα earlobes και σκληρού χιτώνα), και η πλειοψηφία των ασθενών, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.Η ασθένεια συνδέεται με ελαττώματα της ϋΝΑ-τότε-ισομεράσης, οδηγώντας σε διαταραχές στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου.Τα λεμφοκύτταρα αποκαλύπτει συχνή θραύση των χρωμοσωμάτων, αναστροφές, και οι μετατοπίσεις που επηρεάζουν περιοχές των γονιδίων των γονιδίων υποδοχέα Τ-κυττάρων και συμπλόκου Ig.Στη μελέτη της ανοσολογικής κατάστασης σημείου μεταβλητότητα μείωση των συγκεντρώσεων στο αίμα IgG2, IgG4, IgA, και IgE μπορεί να απουσιάζει.Αυτή η μορφή ανοσοανεπάρκειας χαρακτηρίζεται από υψηλή συγκέντρωση AFP στο αίμα.