Ανοσολογικές μέθοδοι

Πρόσφατα, ως μια σημαντική ανοσολογική δείκτη του κώλου-μεταφραστικών γενετική άρχισαν να εξετάσει το κύριο συγκρότημα gistosovmes-τότητα - HLA( Human Leukocyte Antigens).Το Ag αυτού του συστήματος προσδιορίζεται ανοσολογικά στα λευκοκύτταρα του αίματος.Το σύμπλεγμα των γονιδίων HLA βρίσκεται σε συμπαγή θέση στον βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 6( 6ρ21.3).Εντοπισμός του συστήματος και του μήκους της θέσης του στο χρωμόσωμα τόπους μας επέτρεψε να υπολογίσει ότι το συγκρότημα είναι περίπου 1/1000 του αποθέματος γονιδίων του οργανισμού.Η ιστοσυμβατότητα Ag ενέχεται στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος, στη διατήρηση της ανοσοποιητικής ομοιόστασης.Λόγω του πολυμορφισμού τους και της συμπαγούς θέσης του Ar HLA έχουν αποκτήσει μεγάλη σημασία ως γενετικός δείκτης.

Επί του παρόντος, περισσότερα από 200 αλλήλια αυτού του συστήματος βρίσκονται, είναι το πιο πολυμορφικό και βιολογικά σημαντικό από τα γενετικά συστήματα του ανθρώπινου σώματος.Οι παραβιάσεις των διαφόρων λειτουργιών του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας συμβάλει στην ανάπτυξη ενός αριθμού ασθενειών, ιδιαίτερα αυτοάνοσων, καρκίνο, λοιμώδη.

Σύμφωνα με τη θέση του συμπλέγματος HLA, διακρίνονται οι παρακάτω τόποι στο χρωμόσωμα 6: D / DR, B, C, Α.Πιο πρόσφατα, έχουν ανακαλυφθεί νέοι τόποι G, E, H, F, ο βιολογικός τους ρόλος είναι ενεργά μελετημένος επί του παρόντος.Στο κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας, διακρίνονται τρεις κατηγορίες του Ar.Κλάση I Ag κωδικοποιούνται από τους τόπους Α, Β, Γ. Οι νέοι τόποι ανήκουν επίσης στην κατηγορία αυτή.Τα τόξα κατηγορίας ΙΙ κωδικοποιούνται από τους τόπους DR, DP, DQ, DN, DO.Οι τάξεις των γονιδίων Ι και ΙΙ κωδικοποιούν τη μεταμόσχευση Ar.Τα γονίδια κατηγορίας III κωδικοποιούν τα συστατικά του συμπληρώματος( C2, C4a, C4b, Bf),

.Η διάταξη κυκλώματος της μείζονος ιστοσυμβατότητας τόπου στο μικρό βραχίονα του ανθρώπινου χρωμοσώματος 6 ισομορφές και σύνθεση διαφόρων ενζύμων( φωσφογλυκομουτάσης, glikoksila-PS, πεψινογόνο-5, 21-υδροξυλάση)

.

παρουσία ενός ατόμου που σχετίζεται με μια συγκεκριμένη ασθένεια Αγ υποδηλώνει αυξημένη προδιάθεση για τη νόσο αυτή, και σε ορισμένες συσχετίσεις, αντίθετα, την αντίστασή της.Προσδιορισμός σύστημα

Ar HLA διεξάγεται σε λεμφοκύτταρα απομονώθηκαν από περιφερικό αίμα χρησιμοποιώντας gistotipiruyuschih ορών στην λεμφοκυτταροτοξικά μικρο-αντίδρασης ή μοριακές γενετικές μεθόδους.

Εικ.Η διάταξη κυκλώματος της μείζονος συμπλόκου ιστοσυμβατότητας τόπου στο χρωμόσωμα 6 βραχύ βραχίονα του ανθρώπινου

Καθιέρωση συσχετιστική σχέσεις μεταξύ ασθενειών και Ar συμπλόκου μείζονος ιστοσυμβατότητας επιτρέπει:

■ να διαθέσει ομάδες αυξημένο κίνδυνο νόσου?

■ ορίζουν πολυμορφισμού του, δηλαδή, για τον εντοπισμό ομάδων ασθενών με χαρακτηριστικά της ροής, ή παθογένεσης?στο ίδιο επίπεδο μπορεί να αναλυθεί syntropy ασθένειες, η διαλεύκανση της γενετικής προϋποθέσεις συνδυασμός των διαφόρων μορφών της παθολογίας?η συσχέτιση με τον Ar, ο προσδιορισμός της αντίστασης σε ασθένειες, επιτρέπει τον εντοπισμό ατόμων με μειωμένο κίνδυνο αυτής της παθολογίας.

■ διεξάγει διαφορική διάγνωση ασθενειών.

■ Προσδιορίστε την πρόβλεψη.

■ Ανάπτυξη βέλτιστων στρατηγικών θεραπείας.

Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες ασθένειες άμεση σύνδεση με Ar μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας δεν μπορούν να εντοπιστούν, προκειμένου να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ της νόσου και το Ar HLA έχουν προταθεί θεωρία «δύο γονίδια», σύμφωνα με την οποία υπάρχουν( γονίδια) ανοσοαπόκριση( Ir-γονιδίων η αναμενόμενη γονίδιο), που σχετίζονται στενά με το Ar HLA και τα γονίδια που ρυθμίζουν την ανοσοαπόκριση.Τα προστατευτικά γονίδια προσδιορίζουν την ανθεκτικότητα στις ασθένειες, και τα γονίδια-προβοκάτορα - ευαισθησία σε ορισμένες ασθένειες.

Στον Πίνακα.παρέχονται δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ διαφόρων νόσων και την παρουσία του Arg του κύριου συμπλόκου ιστοσυμβατότητας.Ο σχετικός κίνδυνος της ασθένειας για τα άτομα με τα κατάλληλα γονότυπο υπολογίζεται σύμφωνα με τον τύπο: χ = [hp x( 1 - hc)] / [HC x( 1 - hp)], όπου hp - χαρακτηριστική συχνότητα σε ασθενείς, και hc - μια ομάδα ελέγχου.

σχετικός κίνδυνος δείχνει το μέγεθος του συνδέσμου νόσου με ένα ειδικό σύστημα HLA Ag / Ag( δίνει μια ιδέα για το πόσες φορές ο κίνδυνος της νόσου με την παρουσία Ar σε σύγκριση με την απουσία της).Όσο περισσότερο αυτός ο δείκτης στον ασθενή, τόσο μεγαλύτερη είναι η συσχετιστική σχέση με την ασθένεια.Πίνακας

Η σύνδεση ανθρώπινων ασθενειών με HLA-Ar( συχνότητα γονιδίου,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, Μ, 1997] ανθρώπινα συνδέσμου ασθένεια

Πίνακας με HLA-Ar( γονίδιο συχνότητα%) [L. Yaeger, 1990?Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Συνέχιση του Πίνακα.

Συνέχιση του πίνακα.

End πίνακα.

End πίνακα.

Pollinozny ρινοκολπίτιδα	Α1		19.76 35.29 2.21
Β8		14.91 32.35 2.73
Β35		12.31 29.41 2.97
Β8 / 35		1.53 8.82 6.22
Α1 / Β35		2,39 14,71 7,04

στοιχεία που δίνονται στον πίνακα 10-2 δείχνουν ότι οι πιο ισχυρές συνεταιριστικές συνδέσεις προσδιορίζονται για τις ασθένειες με πολυγονιδιακή ήπολυπαραγοντική τύπου κληρονομικότητας.

Έτσι, ο ορισμός των κυττάρων του αίματος Ar MHC( λευκοκύτταρα) αποκαλύπτει τον βαθμό των ατομικών ανθρωπίνων προδιάθεσης για μια συγκεκριμένη ασθένεια, και σε μερικές περιπτώσεις να χρησιμοποιήσει τα πορίσματα για διαφορική διάγνωση, πρόγνωση, αξιολόγηση και επιλογή της θεραπείας.Για παράδειγμα, ο προσδιορισμός του Ar HLA-B27 χρησιμοποιείται στη διαφορική διάγνωση των αυτοάνοσων νοσημάτων.Είναι διαγνώστηκε σε 90-93% των ασθενών Καυκάσιους με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και σύνδρομο Reiter.Σε υγιή εκπρόσωποι αυτής της φυλής Αγ HLA-B27 αποκαλύπτουν μόνο 5-7% των περιπτώσεων.Ag HLA-B27 βρίσκεται συχνά σε ψωριασική αρθρίτιδα, χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, που συμβαίνουν με Ιερολαγονίτιδα και σπονδυλίτιδα-πώς, ραγοειδίτιδα, και αντιδραστική αρθρίτιδα.