Χ-συνδεδεμένες μονογενείς ασθένειες
Η αιμοφιλία Α( 306700, Xq28, ελαττώματα γονιδίου F8c, υπολειπόμενο Κ) οφείλεται σε μία κληρονομική ελάττωμα του Παράγοντα VIII, ένα ουσιώδες συστατικό του συστήματος πήξης του αίματος.
Παράγοντα VIII - αντιαιμοφιλικός σφαιρίνη Α - κυκλοφορεί στο αίμα ως ένα σύμπλοκο από τρεις υπομονάδες, που ορίζεται VIII-k( πηκτικές μονάδα), VIII-Ar( μείζον αντιγονικό δείκτη) και VIII-vWF( παράγοντα νοη Willebrand που συνδέονται με VIII-Ar).Πιστεύεται ότι ρυθμίζει μέρος VIII-vWF σύνθεση πήξης αντιαιμοφιλικός σφαιρίνη( VIII-α).Το κύριο συγκρότημα - VIII-k γονίδιο που κωδικοποιείται F8, εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ
Σποραδικές περιπτώσεις της αιμοφιλίας Α είναι 30%, το υπόλοιπο 70% είναι οικογενή παραλλαγές.Περίπου 10% όλων των ταυτοποιημένων μεταλλάξεων στα διαγραφές γονιδίου F8 αντιπροσώπευαν το 5% - σύντομη διαγραφές και αντιγραφές του γονιδίου, το άλλο αντιπροσωπεύεται από σημειακές μεταλλάξεις.
αιμοφιλία Β( 306,900, Xq27.1-q27.2, ελαττώματα στα γονίδια F9, HEMB, υπολειπόμενο Κ) οφείλεται σε μία κληρονομική ελάττωμα του παράγοντα IX.Η σύνθεση του παράγοντα IX στα ηπατοκύτταρα κωδικοποιείται από το γονίδιο F9.Υψηλή συχνότητα μεταλλάξεων χαρακτηριστική για το γονίδιο F9( προσδιορίζονται σήμερα πάνω από 400 μεταλλάξεις).Η συντριπτική τους πλειονότητα είναι αντικαταστάσεις νουκλεοτιδίων.Στο 40% των περιπτώσεων με ασθενείς με σοβαρή αιμοφιλία αναστολέα αποκαλύπτουν εξαλείψεις διαφόρων μηκών.
Για τη διάγνωση της αιμορροφιλίας Β, χρησιμοποιούνται άμεσες και έμμεσες μοριακές γενετικές μέθοδοι.Έμμεση διάγνωση βασίζεται στην ανάλυση των PCR ενδογονιδιακή πολυμορφικά σημεία: Taql( θέση 11.109 με 11.113)?πολυμορφισμό εισαγωγής( ένζυμα περιορισμού Hinfl και Ddel).μέθοδος ανάλυσης RFLP πληροφοριακούς και μόνο 60-70% των οικογενειών με αιμορροφιλία Β Άμεση διάγνωση της νόσου πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, γονίδιο DMD δυστροφίνης K υποτελές) - εμφανίζεται ως αποτέλεσμα των ελαττωμάτων στα γονίδια που κωδικοποιούν την πρωτεΐνη dis-trofin, μέρος της sarcolemma των μυϊκών ινών.Προσδιόρισε δύο κλινικές μορφές της νόσου: βαρύ - DMD και Becker μυϊκή δυστροφία σχετικά ευνοϊκές.Όταν miodistro-γραφίες Duchenne δυστροφίνη ή εντελώς απούσα, ή αποικοδομείται λίγο μετά τη σύνθεση.Όταν η μορφή Becker δυστροφίνη είναι παρόν σε μία τροποποιημένη μορφή( συνήθως συντομεύεται).
Είναι γνωστές διάφορες μεταλλάξεις του γονιδίου DMD.Στο 60% των περιπτώσεων εμφανίζουν δύο μεγαλύτερες διαγραφές γονίδιο DMD, 30% από αυτούς είναι εντοπισμένες στο εγγύς τμήμα του γονιδίου, το 70% - στο άπω.Δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της πορείας της νόσου και της έκτασης της διαγραφής.Συχνά αποκαλύπτουν άλλες μεταλλάξεις DMD: 5% - επαναλήψεις στις 35% - σημειακές μεταλλάξεις.
Για τη διάγνωση διαγραφών στο DMD, χρησιμοποιείται συχνότερα PCR.
ανάπτυξη μεθόδων για τη θεραπεία γενετικών διόρθωση( χορήγηση ρετρό ιών ή αδενοϊικών γονιδιακών κατασκευασμάτων που περιέχουν διαφορετικό polnome-κώδικα του DNA γονίδιο DMD).ραχίτιδα
βιταμίνης D-ανθεκτική( οικογένεια υποφωσαταιμιακών ραχίτιδα, φωσφορικό σακχαρώδης) - μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που προκαλούνται από δυσαπορρόφηση των φωσφορικών αλάτων στο έντερο( μορφή Χ-συνδεδεμένο: τύπου Ι, * 307.800, τύπου II # 307810? και οι δύο τύποι - K κυρίαρχη, υπολειπόμενο μορφή: 241520, ρ: κυρίαρχη μορφή: 193100, Εϋ).Η σοβαρότητα της νόσου μπορεί να ποικίλει από κάποια νανισμού έως σοβαρές μορφές της ραχίτιδας με οστεομαλακία.Οι ραχιτικές αλλαγές αρχίζουν να αναπτύσσονται σε παιδιά ηλικίας 1-2 ετών.Η μελέτη της συγκέντρωσης ανιχνεύεται φωσφορικού στο αίμα μειώνονται, αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης, η συγκέντρωση ασβεστίου και ΡΤΗ συνήθως φυσιολογική.