Νατριουρητικά πεπτίδια στο πλάσμα αίματος
σημαντική για τη ρύθμιση του νατρίου και ο όγκος του νερό εκτρέπεται πεπτίδια ureticheskim νατρίου.Το πρώτο άνοιξε κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο( ΑΝΡ), και κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Α ANP - ένα πεπτίδιο που αποτελείται από υπολείμματα 28 αμινοξέων συντίθεται και αποθηκεύεται ως( υπολείμματα 126 αμινοξέων) προορμόνη στην kardiotsi-max του δεξιού και του αριστερού κόλπου(σε πολύ μικρότερο βαθμό, στην καρδιά κοιλίες) εκκρίνεται ως ένα ανενεργό διμερές, το οποίο μετατρέπεται στο δραστικό μονομερές στο πλάσμα του αίματος.Οι κύριοι παράγοντες που ρυθμίζουν την έκκριση του ΑΝΡ, - αύξηση του όγκου του αίματος και αυξημένα κεντρικής φλεβικής πίεσης.Πρόσθετες ρυθμιστικές παραγόντων που είναι απαραίτητοι για να σημειωθεί η υψηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένα πλάσμα οσμω-Πολικότητα, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αυξημένη συγκέντρωση των κατεχολαμινών στο αίμα.Το ΗΑ επίσης αυξάνει τη σύνθεση της ΑΝΡ, επηρεάζοντας το γονίδιο ΑΝΡ.Ο πρωταρχικός στόχος για το ANP είναι ο νεφρός, αλλά δρα και στις περιφερειακές αρτηρίες.Στο νεφρό, ΑΝΡ αυξάνει την πίεση στο σπείραμα, δηλαδή αυξάνει την πίεση διήθησης.Το ANP είναι ικανό να αυξάνει τη διήθηση από μόνο του, ακόμη και αν η ενδοκυτταρική πίεση δεν αλλάζει.Αυτό οδηγεί σε αυξημένη απέκκριση νατρίου( νατριούρηση) μαζί με ένα μεγάλο αριθμό των πρωτογενών ούρων.Αύξηση
Εικ.Επιδράσεις του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου
Το Σχ.Οι επιδράσεις του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου
απέκκριση νατρίου περαιτέρω λόγω της καταστολής της έκκρισης της ρενίνης ΑΝΡ παρασπειρωματικό.Η αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειο-τενσίνης-αλδοστερόνης διευκολύνει ενισχυμένη απέκκριση νατρίου και περιφερική αγγειοδιαστολή.Πρόσθετες απέκκριση νατρίου ενισχύεται από την άμεση δράση του ΑΝΡ στα εγγύς σωληνάρια του νεφρώνα και έμμεση αναστολή της σύνθεσης και της έκκρισης της αλδοστερόνης.Τέλος, ΑΝΡ αναστέλλει την έκκριση της ADH από την οπίσθια υπόφυση.Όλοι αυτοί οι μηχανισμοί τελικώς στοχεύουν στην, για να επιστρέψει στο φυσιολογικό αυξημένες ποσότητες νατρίου και ο όγκος του νερού στο σώμα και να μειώσει την πίεση του αίματος.Οι παράγοντες που ενεργοποιούν την ΑΝΡ είναι αντίθετοι με αυτούς που διεγείρουν το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II.
Ο υποδοχέας για την ΑΝΡ υπάρχει στην πλασματική μεμβράνη των κυττάρων στόχων.Η θέση σύνδεσης είναι στον εξωκυτταρικό χώρο.Το ενδοκυτταρικό τμήμα φωσφορυλίωσης ΑΝΡ-υποδοχέα έντονα
Rowan σε ανενεργό μορφή.Μόλις ΑΝΡ συνδέεται στο επιπλέον τμήμα του κυτταρικού υποδοχέα, την ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης, η οποία καταλύει το σχηματισμό της cGMP.Σε glomeruleznyh επινεφριδίων κύτταρα αναστέλλει τη σύνθεση και την έκκριση της αλδοστερόνης στο αίμα cGMP.Τα κύτταρα-στόχοι των νεφρών και τα αιμοφόρα αγγεία που οδηγούν στην ενεργοποίηση της φωσφορυλίωσης cGMP-σμού των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών που διαμεσολαβούν τις βιολογικές επιδράσεις του ΑΝΡ σε αυτούς τους ιστούς.
πλάσματος ΑΝΡ είναι υπό τη μορφή αρκετών μορφών προορμόνης.Τα υπάρχοντα διαγνωστικά συστήματα που βασίζονται στην ικανότητα για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση του C-τερματικού πεπτιδίου προ-ΑΝΡ με υπολείμματα αμινοξέων 99-126( α-ΑΝΡ) ή δύο μορφές με Ν-τερματικό πεπτίδιο - PRO-ΑΝΡ με υπολείμματα 31-67 αμινοξέων και μία προ-ΑΝΡ78-98 υπολείμματα αμινοξέων [Hunter MEF et αϊ., 1998].Τιμές αναφοράς σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα για μια-ΑΝΡ - 8.5 + 1.1 pmol / l( ημίσεια ζωή των 3 min), Ν-pro-ΑΝΡ με κατάλοιπα οξέων 31 με 67 αμινο - 143,0 + 16,0 pmol /l( χρόνος ημιζωής 1-2 ώρες), Ν-pro-ΑΝΡ με 78 έως 98 υπολείμματα αμινοξέων - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF κ.ά., 1998].Πιστεύεται ότι η προ-ΑΝΡ με το Ν-τερματικό πεπτίδιο είναι πιο σταθερό στο αίμα, γι 'αυτό είναι προτιμότερο για ερευνητικούς σκοπούς κλινική.Μια υψηλή συγκέντρωση ΑΝΡ μπορεί να παίξει ρόλο στη μείωση της κατακράτησης νατρίου από τους νεφρούς.ΑΝΡ επηρεάζει το συμπαθητικό και παρασυμπαθητικό σύστημα στα νεφρικά σωληνάρια και αγγειακού τοιχώματος.
αποκαλύπτει σήμερα μια σειρά από δομικά παρόμοια αλλά γενετικά διαφορετικά ορμόνης οικογένεια νατριουρητικών πεπτιδίων τα οποία εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης του νατρίου και ύδατος.Εκτός Atri-Επίσημη-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο, η κλινική σημασία είναι εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Β( πρώτη που λαμβάνεται από βόειο εγκέφαλο), και τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου C( που αποτελείται από 22 αμινοξέα).Του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β που συντέθηκε στο μυοκάρδιο της δεξιάς κοιλίας ως προορμόνη - εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο και C τύπος εγκεφαλικού ιστού και αγγειακού ενδοθηλίου.Κάθε ένα από αυτά τα πεπτίδια είναι ένα προϊόν της έκφρασης ενός μόνο γονιδίου.Οι ρυθμιζόμενες έκκριση και δράση μηχανισμό του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο είναι παρόμοια με το ΑΝΡ.ΑΝΡ και νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Β έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσεων, πολλούς ιστούς, και τύπου C, έχει προφανώς μόνο ένα τοπικό αποτέλεσμα.
Τα τελευταία χρόνια, η ΑΝΡ και του εγκεφάλου νατριουρητικό τύπου πεπτιδίου Β θεωρούνται ως πιθανοί δείκτες αξιολογήσει την λειτουργική κατάσταση της συσταλτικότητας του καρδιακού μυός( ένας δείκτης της σοβαρότητας της καρδιακής ανεπάρκειας) και τα πιο σημαντικά προγνωστικοί δείκτες της έκβασης της καρδιακής νόσου.συγκέντρωση
ΑΝΡ στο πλάσμα είναι αυξημένη σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, οίδημα, ARF, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, κίρρωση του ήπατος με ασκίτη.Οι ασθενείς στην υποξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου συγκέντρωσης πεπτιδίων natriyureti-ically στο πλάσμα του αίματος είναι η καλύτερη δείκτης για τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και έχει προγνωστική σημασία όσον αφορά την έκβαση της νόσου και το θάνατο.Το αυξημένο επίπεδο ΑΝΡ στο αίμα στις περισσότερες περιπτώσεις συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας
ti.Διαπιστώθηκε ανεξάρτητη του κλάσματος εξώθησης, υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα των Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο που αφορούν τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας κάθε αιτιολογίας [Nakamura Μ et al., 2001].
μεγαλύτερη προοπτική για τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας έχει συγκέντρωση στο αίμα μελέτη του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο και Ν-τερματικό προ-εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο.Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο εκκρίνεται από την καρδιά κοιλίες και άμεσα αντανακλώντας-etnagruzku στο μυοκάρδιο, ενώ το ΑΝΡ συντίθεται στους κόλπους, γι 'αυτό είναι «έμμεση» δείκτη.Στην κολπική μαρμαρυγή, η περιεκτικότητα σε ANP μειώνεται με το χρόνο, αντανακλώντας μια μείωση της εκκριτικής δραστηριότητας των κόλπων.Επιπλέον, ΑΝΡ είναι λιγότερο σταθερή στο πλάσμα σε σύγκριση με ένα πεπτίδιο νατριουρητικού εγκεφάλου, Β-τύπου νατριουρητικό περιεκτικότητα σε πεπτίδιο τύπου
Β στο πλάσμα αίματος των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια συσχετίζεται με ανοχή σε στρες και έχει μεγαλύτερη σημασία για τον προσδιορισμό της επιβίωσης των ασθενών.Σε σχέση με αυτό, αρκετοί συγγραφείς προτείνουν τη χρήση του προσδιορισμού της συγκέντρωσης του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β ως το "χρυσό πρότυπο" της διαστολικής ανεπάρκειας του μυοκαρδίου.Οι κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας( 2001) στη συγκέντρωση των νατριουρητικών πεπτιδίων στον ορό συνιστάται η χρήση ως διαγνωστικό τεστ ασθένεια.
παρουσία της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να εξαλειφθεί σε 98% των περιπτώσεων με συγκέντρωση ΑΝΡ κάτω από 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) και του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο - κάτω 22,2 pmol / l( 76.8 pg / ml) [Cowie Μ. Κ.ά., 1997].Ως ένα σημείο του διαχωρισμού σε σχέση με τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας για Ν-τερματικό πεπτίδιο εγκεφάλου νατριουρητικό χρησιμοποιώντας τιμές πάνω από 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].