Primäre Immundefekte

Primäre Immundefizienz resultieren aus genetischen Anomalien in der Entwicklung und Reifung der Immunzellen, wodurch die körpereigene Infektanfälligkeit erhöht.

Klassifikation primärer Immundefekte

■ Primäre Defekte in AT-Produkten.

□ Agammaglobulinämie, die mit dem Chromosom verbunden ist.

□ Mangel an IgA und IgG mit einem Anstieg der IgM-Synthese.

□ Vollständige variable Immunschwäche.

□ Selektiver Mangel an AT mit normalem Ig-Spiegel.

. □ Selektiver Mangel an Subklassen von IgG.

□ Selektiver IgA-Mangel.

□ Transitionale Hypogammaglobulinämie bei Neugeborenen.

□ lymphoproliferativen Syndrom, verknüpft mit Chromosom X.

■ Primäre Störungen der zellulären Immunität in einem kombinierten Immunschwäche zur Folge hat.

□ Thymushypoplasie.

□ Multiple kombinierte Immundefekte, die mit dem X-Chromosom assoziiert sind;

□ Mangel an Adenosindeaminase.

□ Fehlerhafte Expression von HLA Ag.

□ Mangel an T-Zell-Antigenrezeptoren.

□ Zelluläre Immundefizienz mit normalem Ig-Gehalt.

■ Immundefekte im Zusammenhang mit anderen Defekten.

□ Chronische Granulomatose( Wiskott-Aldrich-Syndrom).

□ Ataxie-Teleangiektasie.

mit dem Chromosom X verketteten Agammaglobulinämie( Bruton-Krankheit) - immunodeficiency durch Blockierung der Differenzierung von B-Lymphozyten( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 Defekts codierende Gen Tyrosin-zinkinazu; Schlüsselregulator der B-Zellen, K).Intensität Immunschwäche kann von der vollständigen Abwesenheit aller Ig-Isotypen und B-Lymphozyten im Blut zu ihrem moderaten Rückgang variiert. Die Anzahl der T-Lymphozyten und ihre funktionelle Aktivität( zelluläre Immunität) ist normal. Die Krankheit manifestiert anhaltende eitrige Infektionen bei Kindern 9-12 Monate nach der Geburt.

IgG und IgA-Mangel mit einem erhöhten Synthese von IgM oder Syndrom noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, Defect Liganden an CD40).

genetischen Defekts ist die Anwesenheit von Mutationen im CD40-Liganden-Gen( CD40L), ausgedrückt auf aktivierten T-Lymphozyten. Eine fehlerhafte Expression von CD40L resultiert in der Abwesenheit einer sekundären Immunantwort( Ig-Synthese durch B-Lymphozyten) auf T-abhängigem Ar. Serum zeigt sehr hohe Konzentrationen an IgM( bis 10 g / l), keine nachweisbaren IgA und IgE und sehr niedrigen IgG( weniger als 1,5 g / l).Die Anzahl der B-Lymphozyten kann normal sein( sie werden jedoch nur durch B-Lymphozyten repräsentiert, die IgM tragen).Klinisch manifestiert sich die Erkrankung durch eitrige Infektionen, erhöhtes Risiko für Autoimmunpathologie.

Allgemeine Variable Immundefizienz. Der Begriff „Common Variable Immunodeficiency“ wird verwendet, um immundefizienten Zustände im Zusammenhang mit gestörter Fähigkeit zu beschreiben zu B-Lymphozyten in Plasmazellen zu verwandeln. Dies ist eine sehr heterogene Gruppe von Krankheiten mit verschiedenen Arten der Vererbung. Die häufigsten klinischen Manifestationen sind wiederkehrende pulmonale Infektionen, Herpes, Giardiasis, Meningoenzephalitis;gekennzeichnet durch eine hohe Inzidenz von malignen Tumoren. Selective

AT-Mangel mit normaler Ig wird durch selektiven Mangel der Immunantwort auf spezifische Ag( Tetanus, Diphtherie, Gruppe Ar Blut Pneumokokkenpolysaccharide und Bakteriophagen) charakterisiert. Die meisten dieser Menschen sind gesund und nur einige leiden unter wiederholten Infektionen. Konzentrationen von IgM und IgG im Serum sind normalerweise normal, bei einigen Patienten kann die Konzentration von IgG2 verringert sein. Verringerte Immunantwort auf polisaharad Nye Ar häufig bei Patienten mit Sichelzellkrankheit nachgewiesen, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich-Syndrom, Di George.

Selective IgG-Subklassen-Mangel wird durch eine selektive Abnahme der Konzentration IgG1-4 Blut auf normale Werte Gesamt-IgG gekennzeichnet ist. Der Mangel an IgG2 kann mit einer Abnahme der Konzentration von IgA im Blut einhergehen und ist oft mit wiederkehrenden Infektionen verbunden. Mit dem Mangel an IgGj, IgG3 und IgG4 entwickeln sich Sinusitis, Pneumonie und Bronchiektasen. Gleichzeitige IgG2 und IgG3-Mangel wird häufig mit juveniler Diabetes, idiopathische Thrombozytopenie und SLE assoziiert.

selektive IgA-Mangel in der europäischen Bevölkerung mit einer Frequenz von 1 bis 500. Die Konzentration von IgA im Serum nachgewiesen weniger als 0,1 g / l. Vermutlich entwickelt sich der Defekt als Folge einer verschlechterten Reifung von IgA-produzierenden B-Lymphozyten. Klinische Manifestationen können fehlen,

in einigen Fällen sind häufige Infektionen, Atopie, entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen, Autoimmunpathologie.

Transient Hypogammaglobulinämie bei Neugeborenen - verzögern die Bildung von seinen eigenen Antikörpern bei Säuglingen( beginnt normalerweise von 3-12 Monaten aktiv synthetisierte), die mit einem verzögerten Differenzierung von T-und B-Lymphozyten verbunden ist. Wenn transienter Hypogammaglobulinämie beginnt seine eigene AT Erzeugung zu 3 Jahren verzögert werden kann einige Patienten haben eine erhöhte Inzidenz von Infektionskrankheiten festgestellt.

lymphoproliferative Syndrom, X-Chromosom mit selektivem gekennzeichnet durch die Unfähigkeit verbunden zu reagieren, auf einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus, das schwere und gelegentlich tödliche Infektionskrankheit führt und Immunschwäche erworben. Die für diese Krankheit verantwortlichen Gene sind noch nicht identifiziert worden. T-Zell-Immunität wird leicht gestört, gibt es ein umgekehrtes CD4 / CD8-Verhältnis und eine verringerte proliferative Antwort auf Mitogene, die Mehrheit der Patienten reduzierte die Zahl der NK-Zellen.

Anomalie Di Georges - genetische durch Herzfehler gekennzeichnet Syndrom, Gaumenspalte, Hypokalzämie, Pathologie Gesichtsskeletts und T-Zell-Immundefekts aufgrund Thymushypoplasie. Die Mehrzahl der Fälle( 80-90%) wird mit einer Deletion Locus 22q11.2( ED) zugeordnet ist. Mehrere

kombinierte Immunschwäche - eine Gruppe von Krankheiten, die mit sowohl autosomal-rezessiv und X-chromosomal vererbt. Die gebräuchlichste X-vermaschten Form( # 312.863, Mutationen in der Kette IL-2 Rezeptor, K rezessiv) aufgrund eines Defekts des Rezeptors an IL-2, das zu einer Störung der Entwicklung führt und Differenzierung von T-Lymphozyten und, in geringerem Maße, B-Lymphozyten. Die Untersuchung von Blut bei solchen Patienten beachten Lymphopenie, was hauptsächlich auf T-Lymphozyten. Von den ersten Lebensmonaten entwickeln Candidiasis der Mundschleimhaut, rezidivierenden septischen Zuständen, interstitielle Pneumonie, Otitis, chronischer Durchfall.

Adenosindeaminase-Defizienz( 102700 *, 20q12-q13.11, ADA-Gen-Defekt).Durch die Reduzierung der Aktivität Adenosindeaminase ist eine Ansammlung von Metaboliten( insbesondere dezoksiadenozintrifosfata) in den lymphatischen Zellen. Dezoksiadenozintrifosfat hemmen Enzym-ri bonukleotidreduktazu für die DNA-Synthese erforderlich ist, in aufgebrochenen Lymphozyten-Proliferation führt. Im Blut zeigt eine signifikante Reduktion der Zahl der T-Lymphozyten. Klinische Manifestationen sind ähnlich denen von mehreren kombinierten Immundefizienz Immunschwächen außerdem mögliche Anomalien des Skeletts.

Defective Expression von HLA( syndrome „nackt“ Lymphozyten) - Gruppe im munodefitsitov durch fehlende Expression von HLA-I- und Klasse gekennzeichnet II auf der Oberfläche von T- und B-Lymphozyten, Monozyten und anderer mono-Nuclei Phagozyten, die mit der Pathologie einer Zahl zugeordnet werden können, vonGene( # 209920, 600005, 600006, 601.863, 601.861, Gendefekte MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, alle p).Klinisch manifestiert ich die Krankheit anhaltenden Durchfall, Malabsorption-Syndrom, Candidiasis, bakterielle Infektionen, interstitielle Pneumonie. Wenn

Laborstudien pangipogammaglobulinemiyu offenbaren, Mangel an Ag stimulierte Lymphozytenproliferation und Zell-vermittelte Zytotoxizität.

Defizit von T-Zell-Antigen-Rezeptor durch das Fehlen von T-Lymphozyten in Antigenrezeptor gekennzeichnet( in der Gruppe von Proteinen, CD3-Komplex enthalten).Klinische Manifestationen sind variabel. Beschriebenen Mängel und strukturelle Anomalien y und e-Kette von CD3.

zellulären Immunschwäche mit normalen Ig( nicht-zelofa Syndrom, 242700 *, p) wird durch eine Abnahme der T-Zell-Funktion und eine Verringerung der Menge an CD4- und CD8-Lymphozyten gekennzeichnet ist;Ig-Konzentration im Blutserum im normalen Bereich. Klinische Manifestationen - Haut bonbon Dosis und die Schleimhäute, Herpes-Infektion, chronische Lungenentzündung, Sepsis und Infektionen der Harnwege.

chronische Granulomatose( Wiskott-Aldrich-Syndrom) erscheint in der Kindheit oder der frühen Kindheit Ekzeme, rezidivierenden Infektionen und resistent gegen die Behandlung und Thrombozytopenie. Es beschreibt alle drei Arten der Vererbung: in erster Linie X-chromosomal( * 301000, Xp11.23-p11.22, Gendefekte WAR, IMD2, THC), weniger rezessiv( 277.970, p) und dominant( 600.903 *).In der Studie des Immunstatus erfaßt progressive Lymphopenie, was hauptsächlich auf T-Lymphozyten, ist die Anzahl der B-Lymphozyten erhöht, was eine signifikante Abnahme der Blutkonzentration von IgM, IgA und IgE Erhöhung Ebenen und. Durch die ersten klinischen Manifestationen können Autoimmunerkrankung( Vaskulitis, Glomerulonephritis) und bösartiger Tumor Molekular limforeti verbinden.

Ataxia telangiectasia( 208.900, ATM-Gen, 11q22-q23, p) durch progressive zerebelläre Ataxie gekennzeichnet ist, das Auftreten von kleinen-teleangi ectasia( auf den Ohrläppchen und Sklera) und die Mehrzahl der Patienten, rezidivierende Infektionen. Die Krankheit wird mit Defekten in der DNA-the-poizomerazy verbundenen Dysregulation des Zellzyklus führt. Die Lymphozyten zeigt häufigen Bruch der Chromosomen, Inversionen, Translokationen und Regionen der Gene der T-Zell-Rezeptor-Genen und komplexe Ig zu beeinflussen. In der Studie des Immunstatus Punkt Variabilität der Senkung der Blutkonzentration IgG2, IgG4, IgA, IgE und kann fehlen. Für diese Form der Immundefizienz durch eine hohe Konzentration von AFP im Blut gekennzeichnet ist.