Hepatolentikulär degenerering( Wilson-Konovalov-sjukdom)
Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och är en av de viktigaste orsakerna till allvarlig leversjukdom i barndomen. Sjukdomen körs vanligtvis i familjer, så det antas ärftlig defekt, manifesterad i reducerad bildning av ett transportprotein i levern, blod koppar bindning( ceruloplasmin).Grunden för kränkning av excretion av koppar på molekylär nivå har inte studerats fullständigt för närvarande. Dessutom ceruloplasmin, levern och andra organ innehåller metallotionein - en svavel protein som har affinitet med koppar. Det kan spela en roll i intracellulär transport av koppar, dess ackumulering och utnyttjande. Nivåerna av ceruloplasmin, metallothionein och koppar stabiliseras vid två års ålder.
Fenotypiska tecken på Wilsons sjukdom börjar identifieras vid en ålder av 4 år, när redan mogna och bilda systemet ansvarar för att upprätthålla en konstant nivå av koppar och dess utsöndring i gallan. Tillsammans med denna hypotes, det finns andra förklarande överträdelse utsöndring av koppar anomali metallotione och regulator defekt orsakar fetal lagras( samma som i fostret) kopparmetabolism.
klassiska formen Wilsons sjukdom representeras av triad störningar: neurologiska störningar, Kaiser-Fleischer ringar( grön-brun färg av hornhinnans limbus) och levercirros( före preferentiell ansamling av koppar i lever, hjärna, hornhinna, njure).
vanligtvis den första manifestationen av sjukdomen är en dystoni, som manifesteras genom ökad muskeltonus, stelhet, nedsatt tal, handskrift förändringar eller svårigheter att spela ett musikinstrument.
I en annan form av sjukdomen( Westphal variant-Shtryumpellya) dominerar krupnorazmashisty tremor handleder och armar, observeras ibland konvulsioner, neuropsykiatriska störningar med aggressivt beteende.
nedsatt leverfunktion i åldern 6-14 år, ibland i form av fulminant hepatit, men det vanligaste är inte så angelägna om att som efterliknar kronisk aktiv hepatit med svaghet, trötthet, snabb utmattning, gulsot, aptitlöshet, förstorad lever och mjälte och biokemisk förändringindikatorer på leverfunktionen. Hos patienter med Wilsons sjukdom( i äldre barn med en förstorad lever) finns alla typiska manifestationer av Fanconis syndrom, tillsammans med en ökning av mängden av glukos, urinsyra, kalcium och fosfor i urinen. Sjukdom som kännetecknas av låga koncentrationer av koppar och ceruloplasmin i serum, såväl som ihållande ökning av den dagliga mängden koppar härledd från urin. Bestämning av mängden koppar i levern vävnad erhållen vid biopsi bekräftar diagnosen slutligen levereras tidigare, men i heterozygota bärare av den muterade genen och patienter med leversjukdomar kopparkoncentration kan överstiga den undre gränsen antas som ett diagnostiskt kriterium för Wilsons sjukdom.
Det bör noteras att låga halter i blodet av koppar och ceruloplasmin är gemensamma för alla friska nyfödda, och vissa patienter med ätstörningar( inklusive störningar i absorption intestinal) och njursjukdom. En leverbiopsi är indicerad för alla patienter som misstänker Wilson-Konovalovs sjukdom. En del av materialet används för att kvantifiera koppar i levern och den andra utsätts för histologisk undersökning. Leveransförändringar är ospecificerade men hjälper i kombination med kliniska data och laboratoriedata att göra den korrekta diagnosen.
Behandling. sjukdomsterapi utförs huvudsakligen genom användning av D-penicillamin, som bildar ett lösligt komplex med koppar, urinen lätt utmatas, tar bort det överskott av koppar från levern. Drogen tas i en daglig dos på 1,5-2,0 g under lång tid( även om innehållet i koppar i urinen når en normal nivå).I de flesta patienter, valet av koppar i urinen normaliserad inom 6-12 månader, vilket åtföljs av en förbättring av den funktionella tillståndet av levern, nervsystemet, försvinnandet av ringar Kayser-Fleyshnera.
komplikationer vid behandling av D-penicillamin kan tjäna en mängd olika störningar: leukopeni, feber, utslag, lymfadenopati, aplastisk anemi, membranös glomerulonefrit, som utvecklar vanligen ganska sällsynt och kräva att behandlingen med läkemedlet före deras försvinnande;varefter läkemedlet återupptas. Införandet av kortikosteroider hjälper till att förhindra återkommande komplikationer. Det kräver ytterligare administrering av vitaminer, i synnerhet vitamin B6.
Prognosis stor del bestäms av snabb behandling, vilket i sin tur kännetecknas av de termer av diagnos, och beror också på patientens individuella känslighet för läkemedlet. Optimala resultat uppnås när patienter börjar behandlas under den asymptomatiska perioden av sjukdomen. Patienter med akut leverinsufficiens, allvarlig lesion av det neuromuskulära systemet, bildade levercirros är vanligtvis extremt svåra att behandla.
Bland metaboliska störningar, vilket leder till utveckling av hepatisk hepatosis, isolerade enzymet insufficiens inhibitor av trypsin och andra proteolytiska enzymer. Detta ämne( glykoprotein) syntetiseras i levern.
Stora kliniska manifestationer av sjukdomen hos barn under tre månaders ålder - kolestatisk gulsot, förstorad lever( hepatomegali).Tillsammans med ökningen av den icke-specifika serumbilirubin nivå, enzymer( transaminaser och alkaliskt fosfatas) markerad minskning i aktivitet av protein-inhibitor a1 den till 10-20% av den normala. Andra gistolicheskie symtom är tillräckligt flyktig och kan omfatta hypoplasi( hypoplasi) gallgången inflammation i levern venen och andra.
De flesta barn med fel a1-antitrypsin utveckla skrumplever, i den vuxna tillståndet hos sådana patienter är signifikant ökad risk att utveckla levercancer.
Behandling reduceras till hepatoprotektiva åtgärder med periodisk användning av proteolyshämmare.