Antidiuretiskt hormon i blodplasma

ADH är en peptid bestående av 9 aminosyrarester. Det syntetiseras som ett prohormon i hypotalamus neuroner, är kroppen av vilka ligger i de supraoptiska och paraventrikulära kärnorna. För en ADH-genen kodar också neyrofizin II, protein-transportören transportera ADH neuronala axoner som slutar i den bakre hypofysen, där det finns en ackumulering av ADH.ADH har en daglig rytm av sekretion( dess ökning observeras på natten).Utsöndringen av hormonet minskar i liggande läge, när den rör sig till ett vertikalt läge stiger koncentrationen. Beroende av nivån på ADH i blodet hos osmolariteten visas i tabell. . Alla dessa faktorer måste beaktas vid bedömningen av forskningsresultaten. Referensvärden

Tabell ADH-koncentrationen i blodplasma [Tietz U., 1997]

Tabell Referensvärden ADH-koncentrationen i blodplasma [Tietz U., 1997]

ADG som matas ut från lagrings vesiklar regleras huvudsakligen oc molaritet plasma. Mid plasma osmolaritet är normalt 282 mOsm / l med avvikelser i endera riktningen upp till 1,8%.Om plasma osmolaritet stiger över den kritiska nivån( tröskel) 287 mOsm / L, utbytet av ADH avsevärt påskyndas, som är associerad med aktivering av osmoreceptorer belägna på cellmembransupraoptiska och paraventrikulära th neuroner i hypotalamus och celler av de carotid sinus halspulsåder. Dessa receptorer är i stånd att fånga upp förändringar i plasma osmolalitet som är ungefär 3-5% över medelvärdet, i synnerhet under plötsliga förändringar( mer än 2% per timme).Den snabba ökningen av plasma osmolalitet med endast 2% leder till ökad utsöndring av ADH 4 gånger, medan minskningen i osmolaritet 2% åtföljs av en fullständigt upphörande av utsöndring av ADH.

Hemodynamiska faktorer har också en uttalad regleringseffekt på utsöndringen av ADH.Minskning av det genomsnittliga arteriella trycket och / eller "effektiv" plasmavolym mindre än 10% kan detekteras baroreceptorer belägna i cellerna i det vänstra förmaket och, i mindre utsträckning, i hals sinus. Multisynaptiska genom afferenta impulser från banan av "sträckta" baroreceptor neuroner sända informationssupraoptiska och paraventrikulära kärnorna i hypothalamus, som stimulerar produktionen av ADH.

ADH huvudsakliga biologiska effekt är att öka resorptionen av fritt vatten från urin, som ligger i lumen av den distala delen av renala tubuli-celler i tubuli. ADH binder till specifika V2-receptorer på yttermembranet hos dessa celler, inducera aktivering av adenylatcyklas, vilket bildar cAMP.cAMP aktiverar proteinkinas

A. Proteinkinas A för att fosforylera proteiner som stimulerar uttrycket av aquaporin-2-genen, ett av de proteiner, skapar kanaler för vatten. Aquaporin-2 migrerar till den inre ytan av de rörformiga membranceller, där inkorporerade in i membranet och bildar porer eller kanaler, genom vilka vatten från lumen av den distala tubulus diffunderar fritt inuti tubulära celler. Vattnet passerar därefter ut ur cellen via kanaler i plasmamembranet till det interstitiella utrymmet, där den kommer in i blodomloppet.

Non-diabetes mellitus( ADH-brist).Sann diabetes insipidus kännetecknas av polyuri och polydipsi på grund av ADH-brist. K resistenta diabetes insipidus orsakar förstörelse nadzritelnogo och periventrikulära kärnor eller transection nadzritelnogo bana över medianen eminens.

Orsaken till sjukdomen kan vara nederlag av neurohypophysis av någon genesis. Oftast är dessa tumörer - kraniopharyngom och gliom i den optiska nerven. Hos patienter med histiocytos utvecklas insipid diabetes i 25-50% av fallen. Ibland orsaken till diabetes insipidus är encefalit, sarkoidos, tuberkulos, strålsvampsjuka, brucellos, malaria, syfilis, influensa, halsont, alla typer av tyfus, septisk förhållanden, reumatism, leukemi. Diabetes insipidus kan uppstå efter traumatisk hjärnskada, särskilt om det åtföljs av fraktur i skallbasen.

diabetes insipidus, som utvecklar efter operation på hypofysen eller hypotalamus, kan vara antingen övergående eller permanent. Förloppet av sjukdomen som uppträder efter oavsiktlig trauma är oförutsägbar;Spontan återhämtning kan inträffa flera år efter skadan.

Under de senaste åren visat att diabetes insipidus kan ha en autoimmun ursprung( närvaron av antikroppar till ADH-utsöndrande celler).I sällsynta fall kan det vara ärftligt. Diabetes insipidus kan vara en komponent som förekommer sällan Wolfram syndrom, där det kombineras med diabetes mellitus, optisk atrofi och sensorineural hörselnedsättning.

Kliniska tecken på polyuri

visas när hypotalamus neuronala sekretoriska kapaciteten reduceras med 85% [Santa II, 1995].ADH-brist är fullständigt eller partiellt, vilket bestämmer graden av polydipsi och polyuri.

studie av ADH koncentration i blodplasma är inte alltid nödvändigt för diagnos av diabetes insipidus. Ett antal laboratorieindikatorer visar noggrant på patientens brist på ADH-sekretion. Den dagliga urinvolymen når 4-10 liter och mer, dess intervall densitet från 1,001-1,005, osmolaritet - inom 50-200 mOsm / l. Under perioder med allvarlig dehydrering stiger urindensiteten till 1,010 och osmolalitet till 300 mOsm / l. Hos barn kan det första tecknet på sjukdomen vara nocturi. I övrigt är njurfunktionen inte försämrad. Ofta visar plasma hyperosmolaritet( större än 300 mOsm / l), hypernatremi( mer än 155 mmol / l) och hypokalemi. Vid utförande av testet med vatten begränsning hos patienter med allvarlig brist på ADH markant ökning av osmolariteten hos blodplasma, urin osmolalitet men vanligtvis ligger under osmolariteten av blodplasma.

Fig. Sekretionen och effekterna av ADH

Fig. Utsöndring av ADH och effekter

Vid administrering vasopressin urinosmolaliteten stiger snabbt. Hos patienter med måttlig insufficiens av ADH polyuri och urin osmolalitet under provningen kan vara något högre plasma osmolalitet och vasopressin svar på försvagats. Kvarvarande ADH

låg plasmakoncentrationer( mindre än 0,5 pg / L) visar uttalad neurogen diabetes insipidus, subnormala nivåer( 0,5-1 pg / l) i kombination med plasma hyperosmotisk - partiell neurogen diabetes insipidus. Definition av ADH-koncentrationen i blodplasma - den viktigaste kriterium för att differentiera diabetes insipidus partiell från primär polydipsi.

Primär nattlig enuresis( ADH-brist).Nattvätning identifiera vart tionde barn i åldern 5-7 år och 10 år - var tjugonde. Orsaken till sängvätning kan vara en hel del faktorer. Stress, urogenitala infektioner, nefrologi störningar, etc. Ofta är sängvätning ett resultat av en annan sjukdom, men i vissa fall är det på grund av primär nattvätning. Denna diagnos ställs på barn som är äldre än 5 år, som, i avsaknad av organiska störningar och normal diures under dagen, våt sängen på natten mer än 3 gånger i veckan. Fysiologiska kännetecken hos organismen hos sådana patienter är en låg koncentration i blod av ADH.Det finns en ärftlig predisposition för utvecklingen av primär nattlig enuresis. Tjejer blir sjuka oftare än pojkar.

Patienter med primär nattvätning på natten producerade 2-3 gånger mer urin än friska barn. Den viktigaste rollen i denna process spelas av ADH.Hans nivå i kroppen varierar ständigt. I ett friskt barn under natten ADH koncentrationen i blodet är högre än under dagen, och med primär nattlig enures denna nivå redan tillräckligt låg, är natten minskas ännu mer, varigenom en stor mängd utspädd urin. Vanligtvis vid klockan fyra på morgonen, mycket tidigare än hos friska barn, är blåsan hos patienter fylld till gränsen. Sömn vid denna tidpunkt är mycket djup, så barnen urinerar i sängen.

För patienter med primär nattlig enures, nokturi karakteristik, låg specifik vikt av urin på natten under delar av provet-Winters av Nice. Osmolaritet av urin i nattpartier är lägre än på dagtid. Koncentrationen av ADH i blodplasma, studien på dagtid, ofta inom det normala intervallet, och om det upptäcks minskning, är det obetydlig. Minskad koncentration av ADH i blodplasma detekteras oftare på kväll och natt. Utnämning av patienter med primär nattlig enures syntetiska analoger av ADH leder till ett botemedel i 70-80% av patienterna [Temerins EA, 1998].

Nephrogenic diabetes insipidus( diabetes insipidus, inte känslig för ADH).I hjärtat av sjukdomen är bristen på känslighet hos epitelet av renal tubuler till ADH.När de interagerar med receptorer ADH tubuli bildas av cAMP, därför finns det ingen aktivering av intracellulär proteinkinas A och ADH effekt är inte realiseras. För det mesta är män sjuka. Sjukdomen är ärvt som ett drag som är kopplat till X-kromosomen. Förändringar i laboratorieindikatorer och funktionstester liknar de som upptäckts med diabetes insipidus

.För nefrogen diabetes är insipidus normal eller förhöjd koncentration av ADH i blodplasma. När testet utförs med vasopressin, är det ingen ökning av nivån av cAMP i urinen efter introduktionen.

När

diabetes insipidus ADH användning av droger är ineffektivt. Tiaziddiuretika kombinerat med långvarig begränsning av bordsalt i en diet kan ge ett bra kliniskt resultat. Det är nödvändigt att utföra en korrigering av hyperkalcemi och hypokalemi kontrollerad kalium- och kalciumkoncentrationen i serum.

syndrom av olämplig utsöndring av vazoporessina( Inadekvat ADH-sekretion) - den vanligaste varianten av olämplig utsöndring av ADH.Kännetecknad av oliguri-s( kontinuerlig eller intermittent), brist på törst, närvaron av gemensamma ödem, ökning av kroppsvikt och hög koncentration av ADH i plasma osmolaritet otillräcklig nivå.

Detta syndrom kan utvecklas i patologin hos CNS, särskilt i meningit, encefalit, tumörer och abscesser, hjärna, subaraknoid blödningar, kraniala trauman, och även kan orsakas av lunginflammation, tuberkulos, OPP, psykoser, vissa läkemedel( Cristina viner, karbamazepinoch andra).I vissa fall är otillräcklig utsöndring av ADH möjlig med hypotyroidism. Mekanismen för brott mot ADH-sekretion orsakas av direkt skada på hypotalamusen. Ibland kan orsaken till otillräcklig utsöndring av ADH inte fastställas. I blodplasma detekteras en minskning av natriumkoncentrationen( mindre än 120 mmol / l);Om det blir under 110 mmol / l, utvecklas neurologiska symptom - dumma är kramper möjliga.plasma osmolaritet är låg( mindre än 270 mOsm / l), kan utvecklas gipoosmolyarnoy koma. I studien av 24 timmars urin noteras ökad utsöndring av natrium från kroppen. Uppvisar ett ökat innehåll av ADH i plasma i förhållande till dess osmolaritet, minskad koncentration av aldosteron, minskad respons för testet ADH sekre inhibering genom vattenbelastning.

Ektopisk utsöndring av ADH är möjlig för olika tumörer. Den vanligaste ektopisk ADH sekre åtföljs bronchogenic lungcancer, cancer i bukspottkörteln, tymus, tolvfingertarmen. Förändringar i laboratorieparametrar liknar dem i syndromet av otillräcklig utsöndring av vasopressin.

omfattande utvärdering av resultaten från laboratoriestudier i patienter med olika former av polyuri presenteras i tabell. .

Tabell Utvärdering av laboratorieparametrar hos patienter med polyuri

Tabell Utvärdering av laboratorieparametrar hos patienter med polyuri

End Table.

ADH stimuleringstestet genom att begränsa mottagningen av vatten före administrering av vasopressin

End Table.