Hypofosfatiska vitamin D-resistenta rickets - Orsaker, symtom och behandling. MFS.

Family hypofosfatemisk rakit, eller fosfat diabetes eller vitamin-D-resistent rakitis( hypofosfatemisk vitamin D-resistent rakitis, HPDR; 307800), beskrivs först Albrigt et al.år 1937X-länkade hypofosfatiska rickets är den vanligaste formen av hypofosfatemi, med en frekvens av cirka 1 hos 20 000-25 000.

Orsaker till hypofosfatiska rickets

Sjukdomen har en X-länkad dominant typ av arv. Det kännetecknas av fullständig penetrering för hypofosfateri och ofullständig för benförändringar. Kvinnor sänder ett patologiskt symptom till döttrar och söner med en sannolikhet på 50%, män - endast till döttrar med en sannolikhet på 100%.Hos pojkar är sjukdomen svårare än flickor.

Molekylär-genetiska orsaken till sjukdomen - en mutation i genen PHEX( Phosphat reglera hormon med homologier till endopeptidaser på X-kromosomen).Genen består av 18 exoner och kodar en fosfatreglerande endopeptidas( neutral endopeptidas homolog som reglerar aktiviteten av andra proteiner) reglerande membran fosfat transport i njurtubuli, tunntarm, och möjligen i andra organ. Hur mutationer i PHEX-genen genom en hypotetisk fosfaturichesky hormon leder till njur förlust av fosfat och vitamin D rubbningar, är fortfarande oklart och synpunkter i denna fråga är mycket motsägelsefullt. Hypotetisk modell: det antas att endopeptidas PHEX orsakar aktivering av fosfatitärt hormon. Om en mutation i PHEX-genen leder till förlust av endopeptidasaktivitet, är det därför reduceras fosfatoninaktivitet och som ett resultat finns det en förlust av fosfat genom njurarna och ingen undertryckande av inaktivering av 1,25-( OH) vitamin 3-D.

diagnostik

genetisk defekt leder till kränkningar av fosfat reabsorption i njurtubuli och dess absorption i tunntarmen. Detta manifesteras giperfosfaturiya, hypofosfatemi, ökad alkalisk fosfatasaktivitet och utvecklingen av rahitopodobnyh förändringar som inte kan behandlas med vitamin D i normala doser. Hypokalcemi( brist på kalcium) är inte närvarande eller det är obetydligt. Koncentrationen av kvävehaltig slagg och elektrolyter i blodet är normalt. Andra partiella njurefunktioner är normala. Nivåerna av citrater i blodet är normala, i motsats till hypokitratemi med normala D-vitaminbrist.

Röntgenbilder av ben visar betydande förändringar i epi- och metafysiska zonerna. Diafysernas struktur skiljer sig från den hos konventionella rickets: tillsammans med tillväxtzoner finns zoner av osteoskleros. Det finns en förtjockning av de rörformiga benen på grund av det ensidiga, ofta mediala skiktet av periosteumet. Symtom

hypofosfatemisk rakitis

sjukdomen börjar i slutet av första eller början av andra levnadsåret. Patienter barn har muskulär hypotoni, Varus missbildningar i skelettet, särskilt i de nedre extremiteterna, rakitiska "armband", "kulor", gångstörningar - "anka" gång, hämmad tillväxt. Ibland observeras spontana frakturer. Tänder utbrott normalt, men skadas snabbt av karies. Psykisk utveckling lider inte.

Efter stängningen av epifys tillväxtzoner symptom på sjukdomen avtar, men obehandlade patienter i vuxen ålder finns allvarliga skelettsjukdom.

Hos vuxna kan arvelig hypofosfat kombineras med osteomalaki. Kliniskt manifesteras det av smärta i benen, muskelsvaghet, en minskning av tillväxten på grund av komprimering av ryggkotorna. Kalciumnivån i blodet störs inte, men det finns en negativ kalcium-fosforbalans.

Behandling av hypofosfatiska rickets

Det finns ingen tillfredsställande behandling för hypofosfatiska ricketer.

Läkemedelsbehandling påverkade inte grunden underliggande genetisk defekt, men när det uppnått en klinisk bota rakitis och förbättrad ben histologi. Behandlingen bör börja så tidigt som möjligt så att bendeformation kan undvikas. De nödvändiga doserna beror på svårighetsgraden av rickets och patientens ålder. De är högre hos unga barn( eller i början av behandlingen och hos äldre barn), så minska så att de under en tillväxthopp under puberteten ökar igen.

I ärftliga hypofosfatemisk vitamin D-resistent rakitis har uttalat tolerans mot droger ergocalciferol. Syftet med vid doser som motsvarar de fysiologiska behov eller som används för behandling av rakitis på grund av brist på vitamin D leder inte till en ökning av fosfat i blodet, eller för att minska symptomen av rakitis eller osteomalaci.

Därför är det nödvändigt att använda medicinen i större doser( medelvärde av 30 000-100 000 ME och mer per dag) för behandlingen av fosfatdiabeta. Skillnader i effektivitet kolekalciferol och ergocalciferol inte avslöjas i denna sjukdom. Istället kan dessa medel tilldelas digidrotahisterin av 0,5-1,5 mg per dag. På kemisk struktur liknande förra ergokalciferol.

Under påverkan av stora doser eller ergokalciferol digidrotahisterina förbättrad kalciumabsorption i tarmen, förbättrad balans av kalcium och fosfor, är reducerad alkaliskt fosfatas-aktivitet, antagligen beroende på hämmande effekten av stora doser av dessa läkemedel. I samband med detta fenomen av rakitis och osteomalaci avta.Ändå utsöndring( val) fosfatutsöndring inte minskas. Därför är deras blod minskas, men ökningen av patienter samtidigt återgå till det normala.

prognos och komplikationer

efter puberteten, kan sjukdomen ske även utan behandling. Hos vuxna som har haft ett barn en vitamin-D-resistent rakitis, hypofosfatemi kvarstår dvärgväxt, deformation postrahiticheskie bäcken lemmar, ofta till följd av ett kejsarsnitt hos kvinnor. Upprepningar är möjligt under en spänningsmineralmetabolism( graviditet, amning).