Terapija z insulinom

Insulin je hormon, ki ga sestavljajo aminokisline. Pankreasne celice proizvajajo proinsulin, ki je neaktiven. Kot posledica delovanja encimov se tvori aktivni insulin. Vstopi v krvni obtok in vstopi v jetra. V jetrih se polovica dobavljenega insulina veže na receptorje. Preostanek hormona vstopi v splošni krvni obtok, nato pa v mišice in maščobno tkivo. Večji del hormona, približno 80%, se predeluje v jetrih in ledvicah. Preostanek se obdeluje v mišicah in maščobnih tkivih. Izolacija insulina s strani trebušne slinavke je razdeljena na bazalno in hrano. Bazalna sekrecija zagotavlja optimalno glukozo v krvi med odmori med obroki. Hranjenje insulina se pojavi ob jedi, zaradi česar se raven glukoze v krvi dvigne. Med dnevom je tudi pojav fluktuacije sproščanja insulina. Največja količina se proizvede v zgodnjih jutranjih urah, najmanjša - zvečer. Za zdravljenje diabetesa je najboljši zdravilo humani insulin, pridobljen semi-sintetična ali biosintetična metoda. Polsintetična metoda je nadomestiti eno aminokislino z drugo v prašičevem insulinu. Biosintezne metoda je, da genski material v črevesne bakterije ali kulture kvasovk odsek vstavljenega človeškega genskega materiala, ki je odgovorna za produkcijo inzulina. Zaradi te manipulacije mikroorganizmi začnejo izolirati človeški insulin.

Preparati insulina so razdeljeni na pripravke kratkega in dolgotrajnega delovanja. Kratkodelujoča zdravila se hitro absorbirajo, kar zagotavlja veliko koncentracijo insulina v krvi. Kratkodelujoči insulin ima več načinov uporabe: subkutano, intramuskularno, intravensko. Insulini s podaljšanim delovanjem so razdeljeni v dve skupini: srednje delovanje in dolgotrajno delovanje. Zdravila srednjega trajanja delovanja se počasi absorbirajo, kar zagotavlja njihov učinek približno 1-1,5 ure po dajanju. Dolgotrajna zdravila so sestavljena iz velikih kristalov, kar zagotavlja še počasnejšo absorpcijo. Priprave te skupine začnejo delovati 4 do 5 ur po uporabi. Trajanje njihovega delovanja je 28-36 ur. Največji učinek je dosežen po 8-14 urah po dajanju. Kljub tako dolgotrajnemu učinku zdravil te skupine, ena injekcija na dan običajno ni dovolj. To je razloženo z nezmožnostjo, da se ta zdravila v zadnjem dnevu zagotovijo z zadostnimi količinami insulina v krvi.

Obstaja več indikacij za insulinoterapijo .Ti vključujejo diabetes tipa I, odstranitev trebušne slinavke, nezmožnost za doseganje obnovo presnovnih procesov v diabetes prehrani med nosečnostjo, kot tudi vrsto pogojev, ki nastanejo v času pretoka diabetesa tipa II.Ti pogoji vključujejo: komo prekomatosnoe stanje, progresivno hujšanje, stanje ketoacidoza glukoze v krvi, na tešče nad 15 mmol / l, nezmožnostjo dosegati normalen metabolične sredi ciljnih tabletiranih antidiabetikov v največjem dnevnem nastanek odmerka in hitro napredovanje poznozaplete diabetesa, različne kirurške posege.

Obstaja več načel zdravljenja s pripravki insulina. Prvo načelo je, da se potrebni količini insulina čez dan zagotavljajo z dvojnim dajanjem pripravkov za insulin - zjutraj in zvečer. Drugo načelo je, da se zgodi zamenjava insulina trebušne slinavke, ki ga uprava pred vsakim obrokom kratko delujočih zdravil. Odmerek zdravila se izračuna na podlagi ocenjene količine ogljikovih hidratov, ki jih oseba načrtuje. Poleg tega se upošteva obstoječa raven glukoze v krvi pred jemanjem hrane. To raven krvnega sladkorja določite sami z uporabo posameznega števca glukoze.

Osebe z diabetesom tipa II ponavadi ni treba jemati insulinskih pripravkov. Kljub temu je v nekaterih primerih potrebno jemati takšna zdravila. Takšni ljudje so razdeljeni v dve skupini. V prvo skupino so mladi ljudje( 28-40 let), ki niso debeli. V drugi skupini so posamezniki imajo diabetes mellitus tipa II, ki že dalj časa bil uporabljen za zdravljenje sulfonilsečnino zdravil, proti kateri je bila razvita odpornost proti tej skupini zdravil.

Obstaja več taktik zdravljenja z insulinom. Včasih je zdravljenje z insulinom začasno in lahko traja od nekaj tednov do nekaj mesecev. Ta taktika se uporablja v odsotnosti resnične pomanjkljivosti insulina. V tem primeru se ukinitev uporabe insulina postopoma pojavi.

Druga taktika zdravljenja je imenovanje insulina v kombinaciji z tabletami za zmanjšanje sladkorja od samega začetka. Odmerek insulina se proizvaja, upoštevajoč naslednje podatke: raven glukoze v krvi, čas dneva, število krušnih enot, ki naj bi se uporabili, kot tudi intenzivnost vadbe pred in po obroku.Časovni interval med vnosom insulina in vnosa hrane se izbere individualno. V večini primerov je ta interval od 15 do 30 minut. Eden od ciljev zdravljenja insulina je normalizirati raven sladkorja v krvi na prazen želodec. Večer odmerek insulina damo približno 22-23 ur, saj se pojavi njegov učinek v 8-9 h.

Pri uvedbi velike količine insulina zvečer 2-3 ure ponoči pogojem razvije hipoglikemija( pretirano znižanje krvnega sladkorja).To se lahko kaže v motnjah spanja z nočnimi sanjami, lahko se začnejo nekatera nezavedna dejanja, zjutraj pa lahko opazimo pojav glavobola in stanje šibkosti.ponoči, stanje razvoj hipoglikemije povzroča sproščanje hormona glukagona v krvi, ki vplivajo na raven sladkorja v krvi do jutra časa predolgega povečuje. Ta pojav se imenuje fenomen somogije. Proti jutranji delovanja insulina se zmanjša in lahko preneha v celoti, ki povzroča tudi dvig glukoze v krvi. Ta pojav se imenuje pojav "jutra zore".

Za diabetes se uporablja subkutani insulin. V nujnih primerih se uporablja intramuskularno in intravensko dajanje. Začetek učinka po dajanju kratkodelujočega insulina je odvisen od mesta injiciranja. Najhitrejša akcija je opazna, če se daje pod kožo trebuha. Učinek je opazen po 15-30 minutah, doseže največjo vrednost v 45-60 minutah. Najpogostejše delovanje se opazi, če se daje pod kožo stegna. Začetek učinka opazimo po 1 do 1,5 urah, pri čemer absorbira samo 75% vsega injiciranega insulina. Vmesni položaj je zaseden z injekcijami v ramena. Priporočljivo je injiciranje insulina pod kožo trebuha, pod kožo ramen ali bokov, srednjeročni insulin. Stopnja absorpcije insulina se poveča, ko se mesto injiciranja ogreje. Mesto drog je treba nenehno spreminjati. Razdalja med injekcijami naj bo najmanj 12 cm.

Uvedba insulina je sedaj razširjena s pomočjo brizg. Terapijo z insulinom spremljajo številni zapleti. Najpogostejše stanje hipoglikemije( prekomerno znižanje krvnega sladkorja) in hipoglikemična koza. Slednji je najbolj nevaren zaplet. Poleg tega lahko pride do alergijskih reakcij, ki so lahko lokalne in skupne. Lokalne alergijske reakcije se nahajajo na mestu injiciranja insulina in se lahko kažejo s srbenjem, pordelostjo ali kondenzacijo. Pogoste alergijske reakcije kažejo koprivnica, Quinckov edem ali anafilaktični šok. Slednje so izredno redke.

Vrste insulina

Trenutno se uporabljajo prašičji insulin in humani insulin.

Insulin je prav tako drugačen med trajanjem delovanja.

Kratki insulin začne delovati po 15-20 minutah. Največji učinek v 1 do 1,5 ure in konča svoje delovanje v 3-4 urah. Pričakovana

insulini začela svoje delovanje v 1,5-2 urah, z največjim učinkom v 4-5 urah in popoln akcijski 6-8h.

dolgodelujoči insulin, začne svoje delovanje v 3-4 urah. največji učinek po 6 urah. trajanje delovanja 12- 14 ur.

Poleg tega pa so zelo dolge in delovanja insulina. So začeli svoje delovanje s 6- 8 ur. Učinek doseže največ po 10-16 ur in dokončati svoje delovanje skozi 24-26 ur.

tudi tako imenovano Multi-vrhov insulin, ko se ena viala zmešamo v določenih razmerjih insulinih kratko in dolgotrajnim delovanjem.

Običajno zajtrk zahteva 2 enote insulina, za kosilo - 1,5 enote in za večerjo 1 enoto. Vendar so te številke strogo individualne in jih je mogoče določiti le s stalno spremljanjem sladkorja v krvi. Ta tako imenovana terapija Okrepljeno insulin( najbližje normalno delovanje trebušne slinavke in omogoča, da za življenje malo drugačen od ljudi, ki nimajo sladkorne bolezni).Obstaja tudi tako imenovano tradicionalno zdravljenje z insulinom, ko pacient naredi dve( manj pogosto eni) injekciji. Injekcije kratkotrajnega in dolgotrajnega delovanja insulina se izvajajo dvakrat na dan: pred zajtrkom in pred večerjo. Ta oblika insulina je glavna pomanjkljivost: kosilo naj bi zaužili ob določenem času( med vrhom podaljšanega delovanja insulina, ki se daje zjutraj), in mora vsebovati določeno količino žita enot.

V skladu s pravili skladiščenja je treba insulin hraniti v hladilniku na spodnji polici. Vialo lahko shranite pri sobni temperaturi. V nobenem primeru ne smete dovoliti zamrzovanja insulina. Injekcijsko bučko je treba pred injiciranjem segreti, tako da ga nekaj sekund spustite v vročo vodo.

Za pravilno poklicati odmerek, morate: klic v zrak brizgo na več oddelkov, kot je potrebno za vstop v dolgo delujoči inzulin, in uvesti zrak v vialo z insulinom. Injekcijska brizga ne odstranjujte, pokličite potrebno količino podaljšanega delovanja insulina. Prav tako morate storiti s steklenico, ki vsebuje insulin s kratkim delovanjem, iz brizge izpustite zračne mehurčke. Uvesti insulin pod kožo. Injekcije se lahko izvajajo v trebuhu, stegnu, zadnjici, pod lopatico ali v roki.

Insulin je najbolj testiran zdravilo za diabetes mellitus pri vseh bolnikih tipa I in za nekatere indikacije - za diabetes mellitus tipa II.Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 zahtevajo stalno nadomestno zdravljenje z insulinom, vsak dan je treba dajati hormon, ker le v tem primeru lahko telo absorbira glukozo.

Insulin je beljakovinska spojina, zato se v gastrointestinalni trakt prebavi pod vplivom želodčnega soka in izgubi zdravilne lastnosti. Zato se injicira za neposreden sprejem v krvi.

za inzulina posebnih brizg uporabljajo in schprits peresa, ki omogoča proizvoditinektsii praktično brez bolečin v vsaki situaciji, ne da bi pred sterilizacijo.

na raven sladkorja v krvi ves dan je bil skoraj normalno, morate čim bolj uporabiti za simulacijo injekcije izločanja inzulina v zdravem človeku, ki je zagotoviti njegovo stalno raven in povečanje števila po povečanju koncentracije sladkorja v krvi, kar je posledica prehranjevanja. Vrhovi terapevtskega učinka insulina mora biti mogoče razbrati porast vrhove krvnega sladkorja( ki se pojavi po obroku), ki se jih je preveril raven sladkorja v krvi pri 1 in 2 uri po zajtrku ali kosilo s.

Trenutno je veliko različnih vrst insulina, ki se med seboj razlikujejo, zato ima zdravnik možnost, da izbere individualni režim zdravljenja za vsakega bolnika. Določitev optimalnih vrst insulina in vzorci njihove uporabe določi endokrinolog, ob upoštevanju resnosti sladkorne bolezni, zapletov, sočasnih bolezni. Inzulin

običajno predpisuje za bolnike s sladkorno boleznijo diabetes tipa I, vendar v ketoacidoza, diabetično komo in predkome, infekcijskih zapletov in insulinom operaciji je eden od najpomembnejših terapevtskih orodij.

insulina v serumu

referenčnimi vrednostmi koncentracije insulina v serumu odrasle je 3-17 mU / ml( 21,5-122 pmol / l).

Insulin je polipeptid, katerega monomerna oblika je sestavljena iz dveh verig: A( od 21 aminokislin) in B( 30 aminokislin).Insulin je oblikovan kot produkt proteolitične cepitve predhodnega insulina, imenovanega proinsulin. Pravzaprav se po izstopu iz celice oblikuje insulin. Cepitev C-verige( C-peptida) iz proinsulina se pojavi na ravni citoplazemske membrane, v kateri so zaprti ustrezni proteazi.

Insulin je potreben za prenos celic glukoze, kalija in aminokislin v citoplazem. Ima zaviralni učinek na glikogenolizo in glukoneogenezo. V maščobno tkivo insulina poveča glukoze prevoz in okrepitev glikolize, poveča hitrost sinteze maščobnih kislin in njihove zaestrenje in zavira lipolizo. S podaljšano delovanje insulina poveča sintezo encimov in sinteze DNA, aktivira rast.

V

zmanjša koncentracija insulina v krvi glukoze in maščobnih kislin, kot tudi( čeprav rahlo) aminokisline. Inzulin se sorazmerno hitro razgradi v jetrih pod delovanjem encima glutationeisulin trans-hidrogenaze. Razpolovni cas insulina, ki ga dajemo intravensko, je 5-10 minut.

Vzrok za sladkorno bolezen je insuficienca( absolutna ali relativna) insulina. Določitev koncentracije inzulina v krvi je potrebno razlikovati med različnimi oblikami diabetesa, izbiro Terapevtsko zdravilo, izbor optimalnega zdravljenja, ki določa stopnjo insuficience p celic. Pri zdravih ljudeh, pri OGTT insulina v koncentraciji v krvi doseže maksimum pri 1 uri po zaužitju glukoze in zmanjšala po 2 urah.

motene tolerance za glukozo je označen z upočasnitvijo dvig koncentracije inzulina v krvi v razmerju k povečanju glikemije v teku OGTT.Največje povečanje ravni insulina pri teh bolnikih se po 1,5 do 2 urah po jemanju glukoze. Vsebnost krvi proinsulina, C-peptida, glukagona v normalnem območju.

diabetes tipa mellitus 1. bazalnega koncentracija insulina v krvi v normalno ali zmanjša, je manj njegovega povečanja vseh pogojih OGTT.Vsebnost proinsulina in C-peptida se zmanjša, raven glukagona pa je v normalnih mejah ali nekoliko povišana.

diabetes tipa mellitus 2. Pri blagi obliki v koncentraciji insulina v krvi nekoliko višji postu. V času PTGT presega normalne vrednosti v vseh obdobjih študije. Vsebnost krvi proinsulina, C-peptida in glukagona ni bila spremenjena. V obliki zmerne resnosti se poveča koncentracija insulina v krvi na prazen želodec. V teku OGTT sproščanja največja insulinom opazimo 60 minut, nakar zelo počasen padec v koncentraciji v krvi, tako visoke vrednosti inzulina opazili po 60, 120 ali celo 180 minut po dajanju glukoze odvzeli kri. Vsebnost proinsulina, C-peptida v krvi je zmanjšana, glukagon povečan.

hiperinzulinizem. Insulinom je tumor( adenom), ki ga sestavljajo pankreasni otočki trebušne slinavke. Tumor se lahko razvije pri ljudeh vseh starosti, ponavadi eno, benigne narave, vendar pa je lahko multipla, v kombinaciji z ADEME-tozom, in v redkih primerih - maligne. Ko organska oblika hyperinsulinism( insulinom ali otočkov adenom) označuje nenadno in neustrezen inzulina, ki vodi do razvoja hipoglikemija tipično paroksizmalnih značaja. Hiperprodukcija insulina ni odvisna od glikemije( običajno nad 144 pmol / l).Razmerje med insulinom in glukozo je več kot 1: 4,5.Pogosto je presežek proinsulina in C-peptida na ozadju hipoglikemije. Diagnoza Nedvomno če ozadja hipoglikemija( koncentracija glukoze v krvi manj kot 1,7 mmol / l) plazemske insulinom nad 72 umol / l. Kot uporabljamo diagnostični testi naložiti tolbutamida ali levcin: bolnikov z insulinom tumorsko pogosto obstaja visoka dvig koncentracije inzulina v krvi in ​​izrazito znižanje glukoze v krvi v primerjavi z zdravimi. Vendar normalna narava teh vzorcev ne izključuje diagnoze tumorja.

Mnoge vrste malignih tumorjev( karcinom, zlasti jetrnih celic, sarkoma) ne povzroči hipoglikemijo. Najpogostejša hipoglikemija povezane s tumorjem iz mesodermal izvora, ki spominja fibrosarkoma in lokalizirane predvsem v retroperitonealne prostoru.

Funkcionalni hiperinzulinizem se pogosto razvija v različnih boleznih z moteno presnovo ogljikovih hidratov. To je značilno hipoglikemije, ki se lahko pojavijo v ozadju nespremenjenih ali celo poveča koncentracijo inzulina v krvi, in povečana občutljivost na inzulin na vnesli. Vzorci s tolbutamidom in levcinom so negativni.

Insulin podoben rastni faktor I v serumu

Glavni dejavnik, ki določa koncentracijo IGFR I ​​v serumu, je starost.koncentracija IGF I krvi povečuje z zelo nizkimi stopnjami( 20-60 ng / ml) pri porodu in doseže najvišjo vrednost( 600-1100 ng / ml) v puberteti.Že v drugem desetletju stopnji življenjskega IGF I začne hitro zniževati dosegla povprečne vrednosti( 350 ng / ml) 20 let, in nato zmanjšala počasneje z vsako desetletje. Po 60 letih koncentracija IGFR I ​​v krvi ni večja od 50% od starosti 20 let. Dnevnih nihanj koncentracije IGFR I ​​v krvi ni bilo ugotovljeno.

Koncentracija IGFR I ​​v krvi je odvisna od STG in T4.Nizka raven IGFR I ​​je odkrita pri bolnikih s hudo pomanjkanjem T4.Zagotavljanje nadomestnega zdravljenja z natrijevim levotiroksina dne vodi do normalizacije koncentracije IGF I v serumu.

Drug dejavnik, ki določa koncentracijo IGF I v krvi - stanje moči. Ustrezna beljakovin in oskrba z energijo iz telesa - najpomembnejši pogoj za vzdrževanje normalne koncentracije IGF I v krvi tako pri otrocih in odraslih. Pri otrocih s hudim pomanjkanjem beljakovin in energije IGF koncentracije I v krvi se zmanjša, vendar lahko predmet popravka z normalizaciji oskrbe. Druge katabolnih motenj, kot so odpoved jeter, vnetne črevesne bolezni ali ledvično odpovedjo, povezana tudi z nizko stopnjo IGF I.

V klinični praksi, IGF I Študija je pomembna za oceno rastnega hormona funkcije hipofize. Ko je koncentracija

akromegalija IGF I v krvi nenehno povečeval, zato se zdi bolj zanesljiv kriterij za akromegalijo kot vsebnost rastnega hormona. Povprečna koncentracija IAPF I v krvnem serumu pri bolnikih z akromegalijo je približno 7-krat večja od običajne starosti. Občutljivost in specifičnost IGF I za diagnozo akromegalijo pri bolnikih, starejših od 20 let, več kot 97%.Stopnja povečanja koncentracije IGF I v serumu korelira z aktivnostjo bolezni in rast mehkih tkiv. Določanje serumskega IGF I se uporablja za spremljanje učinkovitosti zdravljenja, saj sovpada tudi s preostalim izločanje rastnega hormona. Merila

za ozdravitev akromegalijo upoštevati naslednje laboratorijske parametre: Koncentracija

GH na tešče pod 5 ng / ml;Koncentracija

rastnega hormona v krvi manjši od 2 ng / ml pri OGTT;

je koncentracija IGFR I ​​v krvi v običajnih mejah.

protitelesa proti insulinu v krvnem serumu

s odkrivanje IgG avtoprotiteles proti insulinu v serumu ELISA.Daljši insulina običajno povzroči povečanje števila krožeča protitelesa proti danemu insulinom zdravila pri bolnikih z diabetesom tipa 1 protiteles proti insulinu v krvi pacientov - vzrok insulinske rezistence, stopnja, ki je odvisen od njihove koncentracije. Večina bolnikov z visokih ravni protiteles proti hormona ima pomemben vpliv na farmakokinetiko insulina. Raven protiteles proti insulinu zaznana v krvi je pomemben diagnostični parameter, ki omogoča, da se zdravnik opraviti popravek Ince-linoterapii in ciljno imunosupresivno zdravljenje.

Vendar pa ni vedno neposredna korelacija med koncentracijo protiteles in stopnjo insulinske rezistence. V večini primerov, inzulinske rezistence pojavi se pojavijo, kadar dajemo dovolj očiščene pripravke iz govejega inzulina, ki vsebujejo proinzulina, glukagon, somatostatin in druge nečistoče. Za preprečevanje razvoja insulinske rezistence z uporabo visoko očiščenega insulini( zlasti prašiče), ki ne povzročajo nastajanje protiteles. V insulina lahko zaznamo v krvi bolnikov, zdravljenih ne le insulin, ampak tudi ustno hipoglikemična zdravila iz skupine sulfonilsečnin.

titra protiteles proti insulinu je lahko pri 35-40% bolnikov z novo diagnosticiranim sladkorno boleznijo( tj od insulina obdelan) in skoraj 100% otrok pod 5 let od časa manifestacije diabetesa tipa 1. To je zaradi hiperinsulinemije, ki imamesto v začetni fazi bolezni in reakcija imunskega sistema. Zato se lahko določitev protiteles proti insulinu treba uporabiti za diagnosticiranje začetnih fazah diabetesa, svoj prvi nastop, izbrisani in atipične oblike( občutljivost - 40-95%, specifičnost - 99%).Po 15 letih od pojava protiteles proti insulinu zaznati le 20% bolnikov.

proinzulin v serumu

referenčnimi vrednostmi koncentracije proinzulin seruma pri odraslih - 2-2,6 pmol / L

Eden izmed vzrokov za diabetes lahko neustreznega izločanja insulina iz p-celic v krvi. Za diagnozo motenj izločanja inzulina v krvi z uporabo definicijo in proinzulin C-peptid.

Insulin ima zelo pomembno vlogo v telesu, ki ne zajema le urejanja metabolizma ogljikovih hidratov. Najprej je insulin edini hormon, ki pomaga pretvarjanju sladkorja v krvi v mišične, maščobne, jetrne celice.Če insulin ni dovolj, potem se glukoza ne uporablja v celoti, ne zgori, sladkor se kopiči v krvi in ​​blokira delo telesa. V obilici je lakota. Ko se raven krvnega sladkorja poveča( več kot 9-10 mmol / l), se začne izločati skozi ledvice, oseba pa začne izgubljati težo tudi ob bogati prehrani. Skupaj s sladkorjem iz telesa gre in z vodo - žeja in povečano uriniranje. Na koncu telo začne uporabljati druge vrste goriva, vključno z maščobami in beljakovinami. Toda za njihovo cepitev je potreben tudi insulin, in ker je zelo majhen, maščobe ne izgorejo do konca, z oblikovanjem tako imenovanih ketonskih teles, kar vodi do zastrupitve telesa in lahko povzroči hudo zaplete - komu je smrt bolnika.