Primárne imunodeficiencie
primárnej imunodeficiencie výsledkom genetických abnormalít vo vývoji a dozrievania buniek imunitného systému, čím sa zvyšuje citlivosť organizmu na infekciu.
Klasifikácia primárnych imunodeficiencií
■ Primárne defekty AT produktov.
□ Agamaglobulinémia spojená s chromozómom.
□ Nedostatok IgA a IgG so zvýšenou syntézou IgM.
□ Celková variabilná imunodeficiencia.
□ Selektívny nedostatok AT s normálnou hladinou Ig.
□ Selektívny nedostatok podtried IgG.
□ Selektívny nedostatok IgA.
□ Prechodná hypogamaglobulinémia u novorodencov.lymfoproliferatívne syndróm
□, spojené s chromozómu X.
■ Primárne poruchy bunkovej imunity, čo má za následok v kombinácii imunodeficienciou.
□ Hypoplázia tymie.
□ Viacnásobné kombinované imunitné nedostatky spojené s chromozómom X;
□ Nedostatok adenozín deaminázy.
□ Defektná expresia HLA Ag.
□ Nedostatok antigénových receptorov T-buniek.
□ Bunková imunodeficiencia s normálnym obsahom Ig.
■ Imunodeficiencie spojené s inými poruchami.
□ Chronická granulomatózna choroba( Wiskott-Aldrichov syndróm).
□ Ataxia-telangiektázia.
zlúčia s chromozómu X agamaglobulinémiou( Brutonovy choroba) - deficitom imunity v dôsledku blokovania diferenciáciu B-lymfocytov( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gén kódujúci tyrozín-zinkinazu; kľúčovým regulátorom B-buniek, K).Intenzita imunity sa môže líšiť od úplnej absencii všetkých izotypov Ig a B lymfocytov v krvi k ich miernemu poklesu. Počet T-lymfocytov a ich funkčná aktivita( bunková imunita) je normálny. Choroba prejavuje pretrvávajúce hnisavé infekcie u detí 9-12 mesiacov po pôrode.
IgG a IgA deficiencie so zvýšenou syntézou IgM, alebo syndrómu noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, defekt ligand CD40).
genetický defekt je prítomnosť mutácií v géne CD40 ligand( CD40L), vyjadrené na aktivovaných T-lymfocytov. Chybná expresia CD40L vedie k neprítomnosti sekundárnych imunitných reakcií( Ig syntéza B-lymfocyty) na T-závislé Ag. Sérum ukazujú veľmi vysoké koncentrácie IgM( 10 g / l), bez zistiteľné IgA a IgE, a veľmi nízkym obsahom IgG( menej ako 1,5 g / l).Počet B-lymfocytov môže byť normálny( ale sú reprezentované len B-lymfocytmi nesúcimi IgM).Klinicky sa ochorenie prejavuje hnisavými infekciami, zvýšeným rizikom autoimunitnej patológie.
Všeobecná variabilná imunitná nedostatočnosť.Pod pojmom "spoločné variabilné imunodeficiencie" sú použité na opis imunodeficientního stavov spojených s narušenou schopnosť transformovať B lymfocytov do plazmatických buniek. Ide o veľmi heterogénnu skupinu chorôb s rôznymi druhmi dedičstva. Medzi najčastejšie klinické prejavy - opakované pľúcne infekcie, herpes, giardiasis, meningy-encefalitídy;charakterizovaný vysokým výskytom malígnych nádorov. Selektívna
AT deficitu s normálnou Ig je charakteristická selektívne deficitom imunitnú reakciu na konkrétne Ag( tetanus, záškrt, skupina Ar krvi pneumokokových polysacharidov a bakteriofágov).Väčšina z týchto ľudí je zdravá a len niektorí trpia opakovanými infekciami. Koncentrácie IgM a IgG v sére sú zvyčajne normálne, u niektorých pacientov môže byť koncentrácia IgG2 znížená.Znížená imunitnú odpoveď na polisaharad Nye Ar často zistené u pacientov s kosáčikovitou anémiou, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrichov syndróm, Di George.
Selektívna IgG deficiencie podtriedy je charakteristická selektívne pokles koncentrácie IgG1-4 krvi na normálne hladiny celkového IgG.deficit IgG2 môže byť sprevádzané poklesom koncentrácie IgA v krvi a je často spojená s opakujúcimi sa infekciami. Pri nedostatku IgGj, IgG3 a IgG4 dochádza k vzniku sínusitídy, pneumónie a bronchiektázy. Simultánne IgG2 a IgG3 nedostatok je často spojená s mladých diabetes, idiopatickou trombocytopenickou purpurou a SLE.deficit
Selektívna IgA v európskej populácii detekovanej s frekvenciou 1 až 500. koncentrácie IgA v sére je nižšia ako 0,1 g / l. Pravdepodobne sa defekt vyvíja v dôsledku zhoršenia zrenia B-lymfocytov produkujúcich IgA.Klinické prejavy môžu chýbať,
v niektorých prípadoch sú časté infekcie, atopia, zápalových gastrointestinálnych ochorení, autoimunitné patológie.
Prechodné hypogamaglobulinémia u novorodencov - oneskorenie tvorbu vlastných protilátok u dojčiat( normálne začať aktívne syntetizovaný z 3-12 mesiacov), čo je spojené s oneskoreným diferenciáciu T a B lymfocyty. Keď prechodné hypogamaglobulinémia začať vytvárať vlastné AT môže byť odložené až do 3 rokov majú niektorí pacienti zaznamenali zvýšený výskyt infekčných ochorení.
lymfoproliferatívne syndróm, X chromozóm spojený so selektívnym charakterizované neschopnosťou reagovať na infekcie vírusom Epstein-Barrovej, čo vedie k vážnej a v niektorých prípadoch fatálne infekčné choroby a získanej imunodeficiencie. Gény zodpovedné za túto chorobu ešte neboli identifikované.T-bunková imunita je mierne narušený, je prevrátený CD4 / CD8 pomer a zníženú proliferatívne odpoveď na mitogény, väčšina pacientov sa znížil počet NK-buniek.
anomálie Di Georges - genetický syndróm charakterizovaný srdcových vád, rázštep podnebia, hypokalciémia, patológie tvárového skeletu a T-buniek v dôsledku imunodeficiencie týmusu hypopláziu. Väčšina prípadov( 80 až 90%), je spojená s deléciou locus 22q11.2( ED).Viacnásobné
kombinované imunodeficiencie - skupina ochorení, ako s Autozomálna recesívny a X-viazanú dedičnosti. Najbežnejšie X okami tvar( # 312863, mutácie v reťazci IL-2 receptor, K recesívny) v dôsledku defektu receptora na IL-2, čo vedie k narušeniu vývoja a diferenciácie T-lymfocytov a, v menšej miere, B-lymfocyty.Štúdium krvi u týchto pacientov na vedomie, lymfopénia, najmä v dôsledku T-lymfocyty. Už od prvých mesiacov života vyvíja kandidóza ústnej sliznice, recidivujúcich septických stavov, intersticiálna pneumónia, otitis, chronické hnačky.
adenozín deamináza deficit( 102700 *, 20q12-q13.11, gén defekt ADA).Vzhľadom k zníženiu adenozín deamináza činnosti je akumulácia metabolitov( najmä dezoksiadenozintrifosfata) v lymfoidných bunkách. Dezoksiadenozintrifosfat inhibujú enzým-ri bonukleotidreduktazu potrebný pre syntézu DNA, čo vedie k narušil proliferáciu lymfocytov. V krvi, ukazujú významné zníženie počtu T-lymfocytov. Klinické prejavy sú podobné tým z viacerých imunodeficiencie kombináciu immuno-nedostatky navyše možné anomálie skeletu.
Chybná expresie HLA( syndróm "holé" lymfocyty), - skupina im munodefitsitov charakterizované nedostatkom expresie HLA I a triedy II na povrchu T- a B-lymfocytov, monocytov, a ostatné fagocyty mono-jadrá, ktoré môžu byť spojené s patológiu radugény( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, génovej defekty MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, všetky p).Klinicky sa ochorenie sa prejavuje pretrvávajúca hnačka, malabsorpčný syndróm, kandidóza, bakteriálne infekcie, intersticiálna pneumónia. Keď
laboratórne štúdie ukazujú pangipogammaglobulinemiyu, nedostatok Ag stimulovanej proliferácie lymfocytov a bunkami sprostredkovanej cytotoxicity.
deficit antigénneho receptora T buniek, vyznačujúci sa tým, že chýba T-lymfocytov v receptora antigénu( zahrnuté do skupiny proteínov CD3 komplexu).Klinické prejavy sú premenlivé.Popísané nedostatky a štrukturálne anomálie y a e-reťazca CD3.
bunkovú imunitný deficiencie s normálnym Ig( non-zelofa syndrómu, * 242700, P) je charakterizovaný poklesom funkcie T-buniek a zníženie množstva CD4- a CD8-lymfocytov;koncentrácia Ig v sére je v normálnom rozmedzí.Klinické prejavy - skin cukroví dávok a slizníc, herpes infekcia, chronický zápal pľúc, sepsa a infekcie močových ciest.
chronické granulomatózne ochorenie( Wiskott-Aldrichov syndróm) sa objaví v detstve alebo v ranom detstve ekzém, opakujúce sa infekcie a rezistentné na liečbu a trombocytopénia. Popisuje všetky tri typy dedičnosti: predovšetkým X-viazaná( * 301000, Xp11.23-p11.22, génovej defekty WS, IMD2, THC), menej recesívny( 277970, p) a dominantné( 600903 *).V štúdii imunitného stave zistená progresívne lymfopénia, najmä v dôsledku T-lymfocytov, je počet B lymfocytov sa zvyšuje, čo je výrazný pokles krvných hladín IgM, IgA a zvýšenie hladiny a IgE.Tým, počiatočné klinické príznaky sa môžu pripojiť autoimunitné ochorenie( vaskulitída, glomerulonefritída) a zhubný nádor molekulovú limforeti.
Ataxia telangiectasia( 208900, gén ATM, 11q22-Q23, p) je charakterizovaná progresívna cerebelárne ataxie, vzhľad malých teleangi ektázie( na ušnice a očného bielka), a väčšina pacientov, opakujúce sa infekcie. Ochorenie je spojené s defektmi DNA a potom izomerázy, čo vedie k poruchám regulácie bunkového cyklu. Lymfocyty odhaľuje časté poškodenie chromozómov, inverzie, a premiestňovanie ovplyvňujúce oblasti génov génov T-bunkových receptorov a komplexné Ig. V štúdii imunitný stav variabilita bod znižovanie jeho koncentrácia v krvi IgG2, IgG4, IgA, a IgE môže chýbať.Táto forma imunodeficiencie je charakterizovaná vysokou koncentráciou AFP v krvi.