Paratyroidný hormón v krvnom sére

Koncentrácia referenčného sérového PTH u dospelých je 8-24 ng / l( RIA, N-terminálna PTH);neporušená molekula PTH - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptid pozostávajúci z 84 aminokyselinových zvyškov, sa tvorí a vylučuje prištítnymi telieskami vo forme prohormónu s vysokou molekulovou hmotnosťou. Progormón po opustení buniek prechádza proteolýzou s tvorbou PTH.Produkcia, sekrécia a hydrolytické štiepenie PTH reguluje koncentráciu vápnika v krvi. Zníženie vedie k stimulácii syntézy a uvoľňovania hormónu a zníženie spôsobuje opačný účinok. PTH zvyšuje koncentráciu vápnika a fosfátu v krvi. PTH pôsobí na osteoblasty, čo spôsobuje zvýšenie demineralizácie kostného tkaniva. Pôsobí nielen samotný hormón, ale aj jeho aminokoncový peptid( 1-34 aminokyselín).Vzniká hydrolýzou PTH v hepatocytoch a obličkách v vyššom množstve, tým nižšia je koncentrácia vápnika v krvi. Aktivované osteoklasty enzýmy degradujúce medziproduktové zlúčeniny kostné a obličkové bunky, proximálnom tubule reabsorpcie inhibuje spätné fosfáty. Zvyšuje sa črevná absorpcia vápnika.

v patogenéze hyperparatyreoidismu hrať hlavnú úlohu v metabolizme vápnika a fosforu v dôsledku nadmernej produkcie PTH.Cieľové orgány PTH - kosti, obličky a tenké črevo. Pri pôsobení PTH na kostné tkanivo dochádza k zvýšeniu resorpcie kostí v dôsledku aktivácie osteoblastov. Tvorba novej kostnej hmoty zaostáva za resorpciou, čo vedie k generalizovanej osteoporóze, premytiu vápnika z kostného depa a gikercalcemii. Osteoblasty aktivujú syntézu kolagénu. Zničenie nadbytočného kolagénu neutrálnymi proteázami vedie k vzniku vysokých koncentrácií peptidov obsahujúcich oxyprolín v krvi a zvyšuje ich vylučovanie močom.Účinok PTH na obličky sa prejavuje fosfatúrou spôsobenou znížením reabsorpcie fosfátu v proximálnych tubuloch. PTH stimuluje tvorbu kalcitriolu, čo zvyšuje absorpciu vápnika v tenkom čreve. Dôležitú úlohu pri vzniku ulcerózna lézie žalúdka, dvanástnika a tenkého čreva hrá hyperkalcémiu, ktorý spolu s PTH má priamy stimulačný účinok na gastrointestinálne sliznicu a tiež spôsobuje vaskulárne kalcifikácie.

Primárna hyperparatyreóza môže byť 3 typy: sporadická;rodina s viacerými endokrinnými neopláziami( MEN) I alebo MEN-II;Rodina bez mužov( alebo rodina izolovaná).Primárne hyperparatyreózy buď v súvislosti s sporadických adenómy( novotvarov) paraschito-prominentnej žľazy( 85%), alebo ich primárna hyperplázia. Nádory prištítnych teliesok sú takmer vždy benígne. Len v zriedkavých prípadoch je primárna hyperparatyroidizácia spôsobená karcinómom prištítnych teliesok. S vekom sa zvyšuje frekvencia adenómu prištítnych teliesok. Primárna hyperparatyreóza je charakterizovaná zvýšením koncentrácieÚčinky PTH

Obr.Účinky vysielačov PTH

v krvi PTH( 2-20 krát), hyperkalcémia s normálnym alebo zníženým obsahom fosfátov v krvi. Pri poškodení obličiek, zvyčajne v dôsledku hyperkalcémie, sa pozoruje tendencia k normalizácii koncentrácie fosfátov a vápnika v krvi. V tejto fáze ochorenia môže byť diagnóza veľmi ťažká.Obsah kalcitonínu v krvi sa zvyšuje.

Rodová primárna hyperparatyreóza bez mužov sa zriedka pozoruje, takmer vždy sa rozvíja až do 10 rokov. Liečba

Drug primárnej hyperparatyreózy neúčinné, s výnimkou jeho výskyt u žien po menopauze( v poslednom prípade, priradenie estradiolu prípravkov môže znížiť koncentrácia vápnika v krvi a podporuje zachovanie kostnej hmoty).Parathyreektómia

je jedinou účinnou liečbou primárnej hyperparatyreózy. Indikácie pre chirurgickú liečbu:

■ koncentrácia celkového vápnika v sére o 0,25-0,4 mmol / l presahujúca hornú hranicu normálu;

■ zníženie GFR o viac ako 30% v porovnaní s normou;

■ denné vylučovanie vápnika viac ako 10 mmol;

■ rádiologicky potvrdená urolitiáza;

■ zníženie hustoty kostí o viac ako 2 štandardné odchýlky od vekovej normy;

■ vek mladší ako 50 rokov;

■ klinické prejavy hyperkalcémie.

Pri nižších hodnotách koncentrácie vápnika v krvi je potrebné pozorovať pacienta počas 6-12 mesiacov, pravidelne monitorovať vápnik, PTH a markery kostného metabolizmu. V závislosti od dynamiky laboratórnych indikátorov určujú ďalšiu taktiku.

Sekundárny hyperparatyroidizmus je kompenzačné hypertyreoidizmu a hyperplázia prištítnych teliesok, vyvíja pri dlhšom hyperfosfatémie a hypokalciémie rezultující z chronickým zlyhaním obličiek, nedostatok vitamínu D a vápnika, malabsorpčný syndróm, a ďalšie. V sekundárnom hyperparatyreoidizmu stimulujú tvorbu PTH v reakcii na zníženie koncentrácie ionizovaného vápnika v krvi. Táto sekrécia PTH je dostatočná v tom zmysle, že je nutné pre normalizáciu vápnika ionizovaného. Ak je tento účinok dosiahne stimulácia sekrécie PTH prestane. V tejto súvislosti, ak je funkcia obmedzovačmi PTH mechanizmus spätnej väzby nie je porušený, akýkoľvek faktorom, ktorý prispieva k zníženiu ionizovaného vápnika v krvi, môže spôsobiť sekundárnej hyperparatyreózy. V sekundárnom ťahu perparatireoze koncentrácia vápnika v krvi alebo nízka( v prípade, že zvýšená produkcia PTH je neadekvátny pre korekciu hypokalciémie), alebo je v normálnom rozmedzí, ale nikdy sa zvyšuje. Koncentrácia kalcitonínu v krvi je znížená.

terciárne hyperparatyreózy dochádza v rámci sekundárnej, kedy je pozadie dlhé sekundárne hyperplázia prištítnych teliesok adenóm je vytvorená s autonómnym prevádzky a mechanizmus poruchy spätnej väzby medzi koncentráciou vápnika v krvi a PTH produktov. Tento patologický stav je identický s primárnou hyperparatyreózy, s výnimkou predchádzajúceho histórie hypokalciémie. Spontánna zmena nízka alebo normálne koncentrácie vápnika v krvi v w-hraničný prechod perkaltsiemiyu ako sekundárnej hyperparatyreózy u terciárne. Ak je terciárny hyperparatyroidizmu a vyjadrí osteomalácie vysokú koncentráciu PTH v krvi( 10-20-krát vyššia, než je obvyklé), alkalickú fosfatázu a osteokalcín. Hyperparatyreóza

nastáva, keď tkaniva rakoviny nie je endokrinné vyrobiť im cudzie peptidy, z ktorých jeden môže byť

ektopickej sekréciu PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Mnoho malígnych nádorov sú sprevádzané ektopického sekréciu PTH.Ektopická sekrécia PTH odhaľuje nie je sám, a proteín podobný PTH.Tento proteín sa skladá z niekoľkých peptidov, ktoré obsahujú aminokyselinové zvyšky 139-173.Prvých osem aminokyselín z týchto peptidov sú rovnaké ako PTH.Zvýšené hodnoty PTH sú uvedené v hepatom, karcinóm obličkových buniek, rakovina bronhogen p, ako aj spinocelulárneho karcinómu pľúc. Najbežnejšie ektopická sekrécie PTH dochádza u rakoviny obličiek a bronchogénneho karcinómu. Väčšina pacientov s kostnými metastázami zistená hyperkalcémia, zvýšenej koncentrácie PTH a aktivity alkalickej fosfatázy v krvi.

MEN zriedka pozorované sú charakterizované tvorbou adenómov dvoch alebo viacerých žliaz s vnútornou sekréciou, ktoré vylučujú hormóny nedostatočné množstvo. Existuje niekoľko skupín MEN.Keď MEN-I do patologického procesu, môžu byť zapojené( dva alebo viac) z nasledujúcich endokrinných orgánov: prištítne telieska( hyperplázia alebo adenóm), buniek pankreatických ostrovčekov( gastrinóm, inzulinómami), predného laloku hypofýzy, kôry nadobličiek, štítnej žľazy. MAN II zahŕňa medulárnej karcinóm štítnej žľazy, prištítnych teliesok, feochromocytóm adenómu alebo karcinómu žľazy. Primárne hyperparatyreóza - najčastejším prejavom mužov( 20-30% prípadov u mužov IIa a viac zriedka u mužov-IIb).Keď MEN-I je pozorované u viac ako 95% pacientov. Keď MEN-I, spravidla detekovaný prevažne difúzna hyperplázia prištítnych teliesok, a na MEN-IIa - adenóm. Obsah

PTH v krvi môže byť zvýšená v hypovitaminóza D, u pacientov s enterogenous tetánia a tetanii tehotné.Väčšina pacientov s kostnými metastázami a hyperkalciémiou vyvinúť vysoký obsah PTH v krvi. Hypoparatyreoidizmom

- prištítne funkcie žľaza nedostatočnosť vyznačuje zníženou produkciu PTH, čo vedie k narušeniu metabolizmu vápnika a fosforu. Nedostatok PTH vedie k zvýšeniu koncentrácie fosfátov v krvi( v dôsledku obličky PTH redukčné efekt), ako aj hypokalciémia z dôvodu zníženia absorpcie vápnika v čreve, jeho uvoľnenie z kostí a nedostatočnej reabsorpciu v kanálikoch obličiek. Koncentrácia kalcitonínu v krvi je znížená.Najčastejšie hypotyreóza chirurgický straty spôsobené priamo alebo prištítnych teliesok alebo ich krvné zásobenie štítnej žľazy s čiastočným( pri celkovej štítnej žľazy a laryngektomie zvyčajne vykonáva odstránenie prištítnych teliesok).

Pokles PTH v krvi odhalil počas štúdie môže byť sprevádzané zvýšenou koncentráciou vápnika. Príčiny hyperkalciémia zníženie koncentrácie PTH v krvi, môže byť nadbytok vitamínu D, idiopatickej hyperkalcémie u detí, sarkoidóza, tyreotoxikóza veľmi ťažké, niektoré prípady myelómu.

Pseudohypoparatyroidizmus je termín, ktorý spája skupinu syndrómov charakterizovaných rezistenciou tkaniva na PTH.Pri všetkých týchto syndrómoch sa v krvi pozoruje hypoglykémia a hyperfosfatémia na pozadí zvýšených koncentrácií PTH v krvi.

■ typ pseudohypoparathyreosis Ia( Albright syndróm, hereditárna oc teodistrofiya) - zriedkavé dedičné ochorenie spôsobené mutáciami

gén kódujúci katalytickej podjednotky regularizácie zopakované GSA proteín. Tento proteín slúži ako prostredník medzi PTH-RECEP-Tori na povrchu cieľových buniek a adenylátcyklázy, ktorá katalyzuje syntézu cAMP sprostredkováva PTH účinky na bunky. Pacienti s typ Ia pseudohypoparathyreosis činnosti GSA 2 krát nižšia ako u zdravých ľudí, takže reakcia cieľových buniek na PTH oslabená.Okrem odolnosti proti PTH u týchto pacientov môže byť iné poruchy: odolnosť proti TTG( hypotyreózu), GnRH( amenorea), ADH( diabetes insipidus).Laboratórne znaky pseudohypoparatyroidizmu typu Ia: znížená aktivita Gsa v erytrocytoch;hypokalciémia a hyperfosfatemiu na pozadí zvýšených koncentrácií PTH;po podaní PTH sa koncentrácia cAMP v moči nezvyšuje alebo mierne zvyšuje, koncentrácia fosfátu v moči sa nemení ani neznižuje.

■ typ pseudohypoparathyreosis Ib - dedičné autozomálne dominantné ochorenie-ing, na základe defektu k PTH receptoru na cieľové bunky. Zmeny v laboratórnych parametroch sú podobné typu pseudohypoparathyreózy typu Ie, ale aktivita Gsa v erytrocytoch je normálna. Pseudohypoparathyreosis

■ Typ II - zriedkavá forma rezistencie na PTH, ktorý je založený na dedičné poruchy metabolizmu vitamínu D. Pri vykonávaní skúšky s PTH známky amplifikácie cAMP vylučovanie v moči, avšak koncentrácia fosfátov v moči nezvýšilo.

niektorí pacienti pseudohypoparathyreosis odolnosť PTH je obmedzený v obličkách, zatiaľ čo kostné tkanivo reaguje na zvýšenie hladiny hormónov normálne. Tento variant ochorenia sa niekedy nazýva psevdogipogiperparatireozom. Syntéza defekt Ochorenie je založený kalcitriolu [1,25( OH) 2D3] v obličkách, čo vedie k zvýšenej vylučovanie vápnika močom. Zmeny laboratórnych parametrov u hlavných príčin hypokalciémia uvedených v tabuľke. .

Tabuľka Change laboratórne parametre u hlavných príčin hypokalciémia