Doenças cromossômicas
doença - síndromes cujo desenvolvimento devido a mudanças no número de cromossomos ou estrutura. A incidência de doenças cromossômicas entre recém nascidos é de cerca de 1%.anomalias cromossómicas brutas incompatível com a vida, e são uma causa comum de abortos espontâneos, abortos e nados-mortos. Os abortos espontâneos revelaram cerca de 20% dos embriões com um conjunto anormal de cromossomos. Isolar grupos de doenças cromossômicas, caracterizados por alterações nos cromossomos sexuais e cromossomos não sexuais - autossomos. Por sexo anomalias cromossômicas incluem síndrome de Turner( 45, A0), síndrome de Klinefelter( 47, XXY), síndrome de trissomia X( 47, XXX), bem como variantes mais raras.
surgimento de anomalias dos cromossomos sexuais, devido à sua não-disjunção na meiose ou divisões no início do desenvolvimento do zigoto. Como um resultado do sexo cromossomas não disjunção de espermatozóides por si só pode ter 22 autossomas e ambos os cromossomas sexuais XY-( macho e fêmea), outro espermatozóides tem apenas 22 autossomas. Também com o sexo não disjunção cromossoma pode formar óvulos contendo 22 autossomas e dois cromossomas X fêmea ou apenas os 22 autossomas. Teoricamente, síndrome de Turner, com um conjunto de cromossomas sexuais CW pode ocorrer quando a fertilização do oócito normal, pelo esperma que não contêm o cromossoma sexual, ou óvulo no momento da fertilização não contendo esperma rolamento cromossoma sexual em seu cromossoma X conjunto fêmea. Durante oócito fertilização com esperma dois cromossoma X com síndrome de Klinefelter formas ligadas ao X Trissomia Síndrome X. Ocorrência ocorre quando o óvulo fertilizado com esperma contendo cromossomas X-X e Y-chromosome. Mais complexos anormalidades cromossómicas
sexo pode ser associada com a fertilização óvulos com dois cromossoma X-X do esperma rolamento e Y-cromossomas, e semelhantes. D. A razão anomalias complexos são também não disjunção de cromossomas sexuais no processo de formação de células reprodutivas, e oestágios iniciais da divisão do zigoto. A frequência global de cromossomas sexuais anomalias em natimortos foi de 2,7%, o que é 25 vezes mais elevado do que em lactentes.
anomalias dos cromossomas sexuais
Shereshevskogo- síndrome de Turner( monossomia X)
primeira mulher com uma ausência completa da menstruação, falta de desenvolvimento de características sexuais secundárias e baixo crescimento tem sido descritas por N. Shereshevskii em 1925. Em 1938 XX Turner publicado dados 7mulheres com baixa estatura, puberdade atrasada, ausência de disfunção menstrual, infertilidade e asa vezes no pescoço.
A frequência de síndrome de Turner é de 1 em 3000 crianças do sexo feminino recém-nascidos. Isto é significativamente menor do que os resultados teoricamente esperados, o que é explicado pela alta freqüência de abortos espontâneos. Ao mesmo tempo, muitos embriões morrem nos estágios iniciais da gravidez.meninas
-nascidos com síndrome de Turner Shereshevskogo- ter pronunciado edema localizados principalmente na superfície traseira das mãos e dos pés. Tal inchaço, como regra geral, desaparece dentro de alguns meses após o nascimento. Existe excesso e maior mobilidade da pele no pescoço. Com a idade, o atraso da criança no crescimento torna-se claramente perceptível. O pequeno crescimento dessas meninas é combinado com proporções normais do corpo, embora o apetite da criança possa ser aumentado. Metade das meninas pode ver um pescoço curto com uma dobra pterygoid da pele. Externamente, essas crianças enfrentam parece muito maduros, e dispõe de um corpo não é adequado para uma determinada idade( figura infantil).Na pele existem manchas escuras podem aparecer manchas brancas( vitiligo), tumores dos nervos periféricos( neurofibromas), os tumores vasculares( hemangiomas).
Algumas meninas com síndrome de Turner pode experimentar uma variedade de anormalidades esqueléticas: barril ou menos peito liso, fusão de vértebras uns com os outros, a fenda na coluna vertebral, flexão dos pés para dentro( em relação à linha mediana do corpo), ossos curtos do pulso e do tarso. Muitas vezes, é possível notar várias deformidades dos dentes. Por parte dos órgãos internos, uma manifestação característica da síndrome são todos os tipos de anomalias congênitas do sistema cardiovascular. A característica mais característica é a coarctação da aorta. Além disso, muitas vezes em meninas com exame minucioso no hospital, identificam estenoses da boca da artéria aórtica e pulmonar, defeito do septo interventricular. Muitas vezes, há um aumento na pressão arterial, que pode ser devido à coarctação da aorta e distúrbios concomitantes do desenvolvimento renal. Crianças individuais podem sofrer sangramento no trato gastrointestinal. No período da puberdade há sinais de atraso no desenvolvimento sexual( infantilismo sexual).Neste caso, as glândulas mamarias são ausentes ou são representados por tecido gordo, são mamilos e, pêlos do corpo subdesenvolvida amplamente separados no púbis e axilas bastante pobre. Os genitais externos estão subdesenvolvidos. A vagina é longa e estreita. O útero é de tamanho reduzido. Uma característica inerente da síndrome de Shereshevsky-Turner é a ausência total de menstruação, mas algumas meninas podem ter uma menstruação escassa e rara.
Crianças atrasadas no desenvolvimento mental. O interesse pelo sexo oposto é reduzido. O pensamento lógico é limitado. As meninas não criam o defeito que têm. Eles geralmente são complacentes, trabalhistas e úteis. A peculiaridade da síndrome de Shereshevsky-Turner é a manifestação completa em crianças de doenças hereditárias transmitidas através do tipo X-linked. Tais doenças incluem hemofilia, miopatia, cegueira de cor.
O exame radiográfico do sistema ósseo revela um atraso na ossificação, mesmo em pessoas de idade madura. Existem deformações da coluna vertebral - cifose, escoliose, encurtamento de corpos vertebrais, osteoporose. Com métodos especiais de exame, o subdesenvolvimento ovariano é revelado. Em estudos bioquímicos em Moche, há um aumento no número de hormônios que aparecem no período de puberdade. O conteúdo das hormonas sexuais femininas na urina é reduzido.cromossomos estudo
em meninas com síndrome de Turner revela 45 cromossomos: 22 pares de autossomos e um cromossomo X.Outra característica é a ausência de cromatina sexual nos núcleos das células da pele. A cromatina sexual( corpo da Barra) está presente na maioria dos núcleos de células somáticas de meninas normais.
acredita que a síndrome de Turner é mais provável causado por nondisjunction de cromossomos sexuais na formação de espermatozóides do que os ovos.
algumas das meninas com síndrome de Turner Shereshevskogo-, que não revelam a cromatina sexual nas células da pele, pode ser determinada pelo conjunto masculino de cromossomos 46, XY.As mudanças patológicas neste caso são explicadas pela falta de atividade do cromossomo Y masculino, que se manifesta externamente como um conjunto de cromossomos sexuais de XO.Esta condição é observada subdesenvolvimento das glândulas sexuais em meninas com crescimento normal com vários graus de puberdade. Quando armazenado em um certo grau de actividade de pacientes do sexo masculino Y-chromosome exteriormente eles parecem ter rapazes nanismo com alterações somáticas individuais encurtamento do pescoço pequenas testículos. O intelecto de tais meninos é reduzido. São pessoas com a chamada síndrome masculina de Shereshevsky-Turner. Em casos raros, em pessoas com falta de cromatina sexual nas células da pele( caras cromatâmicas), é encontrado um conjunto cromossômico XO / XY em mosaico, isto é, em uma das células somáticas há um cromossomo X feminino, em outros cromossomos X e Y.Esta síndrome é encontrada em meninas com mal desenvolvimento de gônadas, em meninos com testículos não admitidos, bem como em crianças com hermafroditismo. Uma característica especial deste tipo de síndrome é a alta freqüência de desenvolvimento de tumores das glândulas sexuais.
Todas as formas de realização acima descritas de síndrome de Turner com cromossómico define CW, 46, XY, XO / XY são hromatinotritsatelnymi, t. E. Em todos estes casos, nas células do corpo( células somáticas), particularmente nas células da pele, não revelam cromatina sexo. Além disso, foram descritas condições positivas à cromatina( a cromatina sexual é determinada em células da pele), cuja freqüência é aproximadamente 4 vezes menor do que a anterior. Em alguns indivíduos, como resultado de um exame genético, dois cromossomos X femininos foram identificados, mas um deles foi morfologicamente alterado: a perda de uma parte do cromossomo, o cromossomo X anular. Muitas vezes, há um mosaico de XO / XX, quando em algumas células existem dois cromossomos X, em outros - um cromossomo X.Os sintomas da doença nessas pessoas são menos pronunciados do que com a síndrome CHO: edema no nascimento e dobra cervical pterygoid são observados em alguns casos, o crescimento pode permanecer normal, mais freqüentemente ocorrem menstruações espontâneas. Os ovários podem ser inalterados. Taurus Barra( cromatina sexual) com mosaicismo são detectados, mas em menor quantidade em comparação com meninas saudáveis. O mosaico nos cromossomos sexuais pode ser combinado com a perda de parte do cromossomo X.
Às vezes, há indivíduos com um conjunto de cromossomos sexuais XO / XX / XXX.Externamente, esse tipo de mosaicismo se manifesta em várias variantes da síndrome de Shereshevsky-Turner. Quando o mosaico XO / XX / XXX nos núcleos das células da pele do corpo da Barra não existe ou há um ou dois corpos. Quando o mosaico XO / XXX, a cromatina sexual está ausente completamente ou está contida em uma quantidade mínima. Manifestações desta condição são inchaço dos gânglios linfáticos, uma dobra pterigoide da pele no pescoço, as alterações dos órgãos internos são detectadas com menos frequência. As glândulas sexuais geralmente são subdesenvolvidas.
Outra variedade de mosaicismo na síndrome de cromatina positiva de Shereshevsky-Turner é caracterizada por um cromossomo X do anel feminino. Externamente, essas garotas se assemelham a aquelas com um cromossoma XO / XX set. A síndrome Shereshevsky-Turner, na qual a cromatina sexual é determinada nos núcleos das células, pode ser combinada com pequenos cromossomos sexuais, dos quais um cromossomo X normal é combinado com outro cromossomo sexual pequeno. Nas meninas, o subdesenvolvimento das glândulas sexuais é revelado e o atraso no desenvolvimento. Ao estudar o conjunto cromossômico, são reveladas várias combinações e anomalias dos cromossomos sexuais.
Todos os indivíduos com a síndrome de Shereshevsky-Turner apresentam alterações características nos padrões de pele dos dedos e palmeiras, que são determinadas pelo método de impressão digital.
Para confirmar a doença, é necessário estudar a cromatina sexual e o cromossomo em um hospital especializado. As indicações para a realização de tal estudo em meninos são características sexuais secundárias secundárias leves, testículos subdesenvolvidos e não desenvolvidos, baixo crescimento e diminuição da inteligência.
Para o tratamento desta síndrome são utilizados hormônios, e o uso de hormônios sexuais femininos é aconselhável após a cessação do crescimento. No caso do uso anterior de hormônios femininos, é possível uma parada em crescimento prematuro. O curso de tratamento hormonal é de 6 a 12 meses. Com um tratamento eficaz, as glândulas mamárias são ampliadas, aparece a menstruação, após o que a dose de hormônios é reduzida.síndrome de Klinefelter Síndrome
foi descrita pela primeira vez em 1942 por X. B. Klinefelter, que observou os sintomas característicos da doença: subdesenvolvimento dos testículos nos machos aumentar as glândulas mamarias, a falta de desenvolvimento dos órgãos genitais externos e um aumento da excreção urinária de FSH.Em 1956, por parte das pessoas com síndrome de Klinefelter ter encontrado cromatina sexual, após o qual Barr sugeriu síndrome hromatinpolozhitelny divisão( definido como cromatina sexual) e hromatinotritsatelny( quando a cromatina sexual não está definido).A incidência da síndrome de Klinefelter é de 1 caso por 400 recém-nascidos. Entre as crianças com atraso mental, a síndrome de Klinefelter ocorre em 1-2% dos casos.
Em casos típicos de síndrome de Klinefelter, os meninos têm alto crescimento, dormem mal, rapidamente tornam-se fatigados, um peito estreito é característico, há aumento nas glândulas mamárias, falta de testículos no escroto. No entanto, estes sinais da doença, como regra, são encontrados apenas no período de puberdade. O alargamento benigno das glândulas mamárias e a ausência de testículos no escroto são encontrados em cerca de metade dos meninos com síndrome de Klinefelter, pelo que o reconhecimento desta síndrome em uma idade mais precoce apresenta dificuldades significativas. Para muitos meninos durante a puberdade são caracterizados por proporções do corpo eunuchoide. Os testículos são pequenos, suaves ao toque, a formação de espermatozóides é perturbada. No estudo da urina, os hormônios revelam mudanças características.
Em alguns casos, existem deformidades dos dentes, fissuras de dedos entre si, várias anormalidades do esqueleto. Não foram encontradas alterações características por parte dos órgãos respiratórios, sistemas cardiovasculares e digestivos. Os distúrbios endócrinos são muitas vezes representados pela obesidade pelo tipo feminino, aumento benigno das glândulas mamárias, subdesenvolvimento do pênis e testículos. Muitas vezes, em meninos, um tipo de cabelo feminino é definido. A peculiaridade da síndrome é a alta incidência de câncer de mama: 60 vezes maior do que na população.
Em alguns casos, podem aparecer sinais de danos ao sistema nervoso: disparidade pupilar( anisocoria), diminuição do tônus muscular, distúrbios nos exames coordenadores, etc. Os indivíduos com síndrome de Klinefelter apresentam anormalidades do cérebro que se manifestam em convulsões epilépticas. Mudanças significativas são reveladas na esfera mental. Alguns dos meninos são conhecidos pela demência no grau de debilidade, outros mantêm a inteligência normal. Há uma diminuição na atividade mental, uma incapacidade de prolongar o estresse. Uma característica notável da síndrome de Klinefelter é a extrema variabilidade dos sintomas: de indivíduos que são externamente normais, com uma inteligência suficientemente reservada, aos pacientes com eunuchoidismo e morbidade. Um sintoma comum da doença é um grau diferente de formação de esperma prejudicada e subdesenvolvimento dos testículos, uma alteração no teor de hormônios na urina. A incidência de algumas doenças ligadas às ruas cromossômicas X( cegueira de cor, hemofilia, etc.) com síndrome de Klinefelter é menor que em meninos saudáveis.
Em 1959, descreveu-se um conjunto cromossômico de pessoas com síndrome de Klinefelter - 47, XXY.Uma característica do conjunto de cromossomos foi a presença de um cromossomo extra X( 22 pares de autossomos, dois X e um cromossomo Y).A presença de um cromossomo X adicional causa uma variedade de distúrbios na síndrome de Klinefelter. Em um número significativo de células da pele, a cromatina sexual é encontrada. Todas as pessoas com esta síndrome têm um fenótipo masculino( aparência), hipoplasia de testículos, eutanismo, debilidade. Com um aumento no número de cromossomos X( que também podem ser 3 e 4), o grau de declínio na inteligência aumenta e a tendência para desenvolver anomalias de desenvolvimento é encontrada.
No tratamento da síndrome de Klinefelter, utilizam-se medicamentos hormonais. Resultados positivos do tratamento do aumento benigno das glândulas mamárias podem ser obtidos durante a cirurgia.
Síndrome de Trissomia X
Um grupo cromossômico de 47 cromossomos( 47, XXX) foi encontrado nas meninas com trissomia no cromossomo sexual X.A incidência de trissomia X síndrome é de 1 caso para 1200 recém nascidos. Esta síndrome pode ser manifestada por uma diminuição da inteligência em um grau fácil, distúrbios do ciclo menstrual ou ausência completa de menstruação. Muitas vezes, a síndrome da trissomia X não aparece. Neste caso, as meninas podem ser capazes de procriar.É interessante notar que as mães com trissomia X nascem crianças normais.
Significativamente menos comum é a síndrome com quatro cromossomos sexuais: 48, XXXX.Essas garotas geralmente mostram um atraso mental. Com síndrome 49, XXXXX, o grau de declínio intelectual é mais profundo. Meninas doentes têm crescimento anão, várias malformações congênitas.