Diagnóstico de doenças multifatoriais
Muitos dos sinais fenotípicos de uma pessoa são controlados por um grande número de genes. Cada um desses genes atua independentemente dos outros. A probabilidade de um indivíduo receber muitos genes agindo em uma direção não é grande. Fatores externos contribuem para a distribuição normal de genes. Na maioria dos casos, a variabilidade dos traços fenotípicos em uma população reflete a ação conjunta de uma combinação de genes e fatores ambientais. Sabe-se há muito tempo que existem predisposições "familiares" a muitas doenças comuns, como a aterosclerose, IHD, diabetes, tumores malignos, asma brônquica, úlcera péptica, hipertensão, etc., mas seu componente genético não é herdado de acordo com as leis de Mendel. Essas doenças desenvolvem
como resultado da interação de uma série de genes com vários fatores ambientais. Este tipo de herança é chamado multifatorial.
Em doenças genéticas multifatoriais, há sempre um componente poligênico constituído por uma seqüência de genes que interagem cumulativamente uns com os outros. O indivíduo que herda a combinação correspondente desses genes passa o "limiar de risco" e, a partir desse momento, o componente ambiental já determina se a pessoa irá desenvolver a doença e quanto ela será expressa.
A variabilidade da predisposição genética às doenças é devida ao fenômeno do polimorfismo genético. Os genes polimórficos são chamados, que são representados na população por várias variedades - alelos. As diferenças entre os alelos do mesmo gene, em regra, consistem em variações insignificantes do seu código genético, o último pode não ser refletido ou refletido no nível fenotípico( até as manifestações clínicas).Se uma combinação desfavorável de certos alelos pode aumentar o risco de várias doenças. Essas associações podem ser diretas, se o polimorfismo alélico afeta a função do gene e tem uma natureza "marcadora", ou seja, manifesta como resultado do acoplamento de um alelo com uma versão desfavorável do verdadeiro "gene da doença".
O polimorfismo das seqüências de nucleotídeos é encontrado em todos os elementos estruturais do genoma: exões, intrões, locais regulatórios, etc. As variações que afetam diretamente os fragmentos de codificação do gene( exões) e refletindo sobre a sequência de aminoácidos de seus produtos são relativamente raras. A maioria dos casos de polimorfismo são expressas em substituições de um nucleótido, ou em variações no número de fragmentos repetidos.
Deve-se notar que, atualmente, os dados sobre a relação de doenças com certos marcadores genéticos para doenças multifatoriais são muito contraditórios.