Doenças associadas a distúrbios metabólicos
Wilson Disease-Konovalov( degeneração hepatolenticular) - uma doença causada por um defeito herdado de troca de cobre( * 277900, 13q14.3-q21.1, p polipéptido mutação Cu2 + -transportiruyuschey ATP7B ATPase; p).Os pacientes no plasma reduzida drasticamente a concentração da principal proteína que contém cobre - ceruloplasmina e, em menor escala, uma outra proteína envolvida no metabolismo do cobre, - tsitohromoksi-oxidase. Principais manifestações da doença - lesão hepática( cirrose hepática com subsequente falha
) e CNS( caule e cerebelopatias, rigidez extrapiramidal, hipercinesia, perturbações mentais).
O gene patológico foi totalmente identificado, portanto, é possível detectar mutações tanto por métodos diretos quanto indiretos. Mais de 30 mutações foram identificadas no gene ATP7V.Em populações mutações mais significativas Europeias e His1070Gln Gly1267Lys, registado 28 e 10% respectivamente de todos os cromossomas mutantes [Thomas G. R. et al., 1995].síndrome
Menkes - uma doença resultante de disfunção de enzimas contendo cobre( * 309.400, Xq12-q13, defeitos em genes que codificam para o transporte de catiões ATPase ATP7A, MNK, MK, OHS, 300011, Xq12-q13, n recessiva).A concentração de cobre no soro é fortemente reduzida. Como resultado, ocorrem distúrbios transporte de cobre várias alterações de tecido conjuntivo( alterações degenerativas nas paredes dos vasos, a estrutura tubular óssea diminuída) é afectada SNC.
hemocromatose primária( * 235200, 6p21.3, HFE gene, p; associação com HLA A3, B7, B14), devido ao aumento da absorção de ferro no intestino delgado e a sua acumulação em tecidos com consequente dano e falência de órgãos. Quando características clínicas e morfológicas de hemocromatose primário deve ser considerado distintamente encenar seu curso. Tipicamente, os estádios pré-clínicos e clínicos são distinguidos. A idade média dos pacientes com estágio pré-clínico é de 29 anos e no estágio de manifestações clínicas detalhadas de 44-49 anos. De
indicadores bioquímicos para diagnóstico de utilização gemohroma-Toza primária de ferro e da concentração de ferritina no soro, o grau de saturação do ferro da transferrina. Já no estágio pré-clínico, a doença é caracterizada por distúrbios profundos nos parâmetros do metabolismo do ferro. No passo implantado concentração de ferro oyavleny linear clínica no soro atinge 35-56 mmol / l, ferritina - 500-1500 g / l e o grau de saturação de transferrina de ferro - 62-129%.O aumento mais informativo encontrar na concentração de ferritina no soro a 200 g / l e mais elevada em mulheres e 300 microgramas / litro e é mais elevada nos homens, bem como uma maior grau de saturação de transferrina de ferro superior a 60%.O primeiro indicador é correlacionada com reservas de ferro no organismo dos pacientes e as manifestações clínicas da doença, o segundo - o marcador alelo mais simples e confiável portadores homozigotos hemocromatose primária. O diagnóstico direto da hemocromatose primária por métodos de análise de DNA é possível.