Fenilcetonúria: sintomas, causas, tratamento, diagnóstico
O que é isso: a fenilcetonúria é uma doença hereditária, cujas manifestações patológicas são causadas por uma violação do metabolismo da fenilalanina.
Como resultado, este aminoácido e os produtos do seu metabolismo anômalo se acumulam no corpo e levam ao dano tóxico persistente do SNC com uma diminuição das habilidades mentais.
Como a doença se desenvolve e o que é isso? A fenilcetonúria( PKU) liga várias formas de metabolismo da fenilalanina prejudicada, que são semelhantes nas suas características.
Sabe-se que o ácido fenilpiruvico, a-toluico, fenil-láctico, feniletilamina e acetato de ortofenilo, que normalmente nunca se formam, aparecem nos fluidos corporais e têm um efeito tóxico no SNC.Supõe-se que esta circunstância leva a uma diminuição da inteligência, mas muito não foi totalmente elucidada nos mecanismos de desenvolvimento de disfunção cerebral.
A derrota do sistema nervoso pode ser o resultado de uma série de fatores: deficiência
Se a doença não for tratada, os sinais não específicos de destruição do sistema nervoso central já aparecem nos primeiros seis meses da vida da criança.
Os sintomas da fenilcetonúria, como aumento da excitabilidade, hiperreflexia, tremor, vômitos intensos podem ser observados. As habilidades adquiridas desaparecem, a criança começa a ficar atrasada no desenvolvimento psicomotor, psicoemocional e de fala. A microcefalia é freqüentemente observada e as cólicas se desenvolvem.
Doenças do espectro do autismo e manifestações de hiperatividade não são excluídas. Distúrbios característicos e outros distúrbios neurológicos - desordem de coordenação de movimentos, tremor, movimentos involuntários. O atraso especialmente pronunciado no desenvolvimento é aproximadamente entre 4 e 9 meses de vida.
Este é o resultado da cessação da formação de melanina ou de uma diminuição do seu nível.Às vezes, ocorre uma erupção cutânea na pele, o que está associado a uma maior sensibilidade às lesões e aos raios solares. Além disso, um "odor de mouse" específico pode surgir da pele devido à excreção de ácido fenilacético na urina.
À medida que a criança cresce sem uma terapia adequada, a doença progride, resultando em atraso mental e deficiência. Este quadro clínico é típico da PKU clássica.
As formas atípicas têm sintomas semelhantes, mas o curso da doença é mais grave e o tratamento é ineficaz. Na fenilcetonúria tipo II, a sintomatologia se desenvolve durante o segundo ano de vida, é caracterizada por aumento da excitabilidade, hiperreflexia do tendão, distonia muscular e tetraparesia espástica. A morte pode começar com a idade de três anos.
Com o tipo PKU III, a clínica possui microcefalia, tetraparesia espástica e atraso mental profundo. Os sintomas são semelhantes às manifestações da doença de Parkinson e incluem hipocinesia, hipersalivação, dificuldades na marcha e distúrbios da deglutição.
O diagnóstico é baseado no quadro clínico e nos resultados do rastreio neonatal contínuo, cuja essência é no estudo em massa de amostras de sangue de recém-nascidos. No 4º dia de vida na maternidade, o bebê tira sangue do calcanhar para determinar a quantidade de fenilalanina no sangue. A fenilcetonúria é diagnosticada em uma concentração de aminoácidos superior a 8,0 mg / dL( a norma é 0-2 mg / dL).
Um valor entre 2,0 e 8,0 mg / dl é característico da hiperfenilalaninemia leve ou benigna que não requer tratamento específico. Mas neste caso, durante o primeiro ano de vida, recomenda-se monitorar o médico e controlar o nível de fenilalanina no sangue.
Na prática, são utilizadas várias abordagens metódicas para o estudo: teste de Guthrie, cromatografia, fluorometria, espectrometria de massa em tandem. O diagnóstico genético molecular permite determinar mutações genéticas e revelar o transporte heterozigoto de um defeito genético com a ajuda de sondas de oligonucleótidos sintéticos. A eletroencefalografia e a ressonância magnética também são usadas.
O diagnóstico precoce faz uma grande diferença, pois evita o desenvolvimento de sintomas clínicos de PKU e incapacidade severa.
O principal tratamento para qualquer forma de fenilcetonúria é uma dieta que envolve a exclusão de alimentos ricos em proteínas. O tratamento dietético estrito deve começar o mais tardar nas primeiras semanas da vida da criança e aderir a ele deve, pelo menos, para a puberdade.
É necessário limitar acentuadamente a quantidade de fenilalanina fornecida com alimentos. Para isso, carne, pão, peixe, ovos são completamente excluídos dos alimentos. Você não pode comer queijo cottage, nozes, chocolate, bebidas efervescentes. A dieta consiste em frutas, vegetais, óleos vegetais. Os carboidratos são permitidos sob a forma de geléia, açúcar, mel e doces que não contêm aspartame.
Existem produtos especiais baseados em amidos de extrusão e amilopectina. Estes são produtos semi-acabados para cozinhar pão e assar, massas.É muito importante determinar diariamente o conteúdo diário seguro de fenilalanina no menu do bebê.
O requerimento de proteína é compensado pela administração regular de misturas de aminoácidos. A natureza da dieta também permite que você administre o uso do leite materno no primeiro ano de vida, embora a amamentação anterior tenha sido completamente abolida.
Quanto quanto tempo leva a aderir à dieta, as opiniões de muitos autores diferem. O tratamento estrito geralmente é realizado até 18 anos, e a dieta se expande gradualmente. Existe também a opinião de que é impossível recusar uma alimentação específica, ou seja, a terapia de dieta deve ser vitalícia.
Como resultado, este aminoácido e os produtos do seu metabolismo anômalo se acumulam no corpo e levam ao dano tóxico persistente do SNC com uma diminuição das habilidades mentais.
Causas e patogênese de
Como a doença se desenvolve e o que é isso? A fenilcetonúria( PKU) liga várias formas de metabolismo da fenilalanina prejudicada, que são semelhantes nas suas características.
- Fenilcetonúria tipo I( clássica).- uma mutação do gene da fenilalanina hidroxilase localizada no braço longo do cromossomo 12 na área 12q22q24.1.
- Fenilcetonúria tipo II.- mutação do gene estrutural da diidropterina redutase citosólica, localizada no braço curto do cromossomo 4( locus 4p15.3).
- Tipo de fenilcetonúria III.- mutação do gene estrutural para a 6-piruviltetrahidropterina sintase citosólica. O gene está localizado no braço longo do cromossomo 11 na região de q22.3-23.3.
Sabe-se que o ácido fenilpiruvico, a-toluico, fenil-láctico, feniletilamina e acetato de ortofenilo, que normalmente nunca se formam, aparecem nos fluidos corporais e têm um efeito tóxico no SNC.Supõe-se que esta circunstância leva a uma diminuição da inteligência, mas muito não foi totalmente elucidada nos mecanismos de desenvolvimento de disfunção cerebral.
A derrota do sistema nervoso pode ser o resultado de uma série de fatores: deficiência
- de neurotransmissores cerebrais( catecolaminas e serotonina);
- efeito tóxico direto da fenilalanina no sistema nervoso central;Desordem
- no metabolismo das proteínas;Desordem
- do movimento da membrana de aminoácidos;
- uma violação do metabolismo dos hormônios.
Sintomas de fenilcetonúria
Se a doença não for tratada, os sinais não específicos de destruição do sistema nervoso central já aparecem nos primeiros seis meses da vida da criança.
Os sintomas da fenilcetonúria, como aumento da excitabilidade, hiperreflexia, tremor, vômitos intensos podem ser observados. As habilidades adquiridas desaparecem, a criança começa a ficar atrasada no desenvolvimento psicomotor, psicoemocional e de fala. A microcefalia é freqüentemente observada e as cólicas se desenvolvem.
Doenças do espectro do autismo e manifestações de hiperatividade não são excluídas. Distúrbios característicos e outros distúrbios neurológicos - desordem de coordenação de movimentos, tremor, movimentos involuntários. O atraso especialmente pronunciado no desenvolvimento é aproximadamente entre 4 e 9 meses de vida.
No nascimento, crianças com fenilcetonúria apresentam uma aparência saudável. Embora freqüentemente fenotipicamente, a doença se manifesta por uma diminuição da pigmentação da pele, cabelo loiro e íris azul.
Este é o resultado da cessação da formação de melanina ou de uma diminuição do seu nível.Às vezes, ocorre uma erupção cutânea na pele, o que está associado a uma maior sensibilidade às lesões e aos raios solares. Além disso, um "odor de mouse" específico pode surgir da pele devido à excreção de ácido fenilacético na urina.
À medida que a criança cresce sem uma terapia adequada, a doença progride, resultando em atraso mental e deficiência. Este quadro clínico é típico da PKU clássica.
As formas atípicas têm sintomas semelhantes, mas o curso da doença é mais grave e o tratamento é ineficaz. Na fenilcetonúria tipo II, a sintomatologia se desenvolve durante o segundo ano de vida, é caracterizada por aumento da excitabilidade, hiperreflexia do tendão, distonia muscular e tetraparesia espástica. A morte pode começar com a idade de três anos.
Com o tipo PKU III, a clínica possui microcefalia, tetraparesia espástica e atraso mental profundo. Os sintomas são semelhantes às manifestações da doença de Parkinson e incluem hipocinesia, hipersalivação, dificuldades na marcha e distúrbios da deglutição.
Diagnóstico de fenilcetonúria
O diagnóstico é baseado no quadro clínico e nos resultados do rastreio neonatal contínuo, cuja essência é no estudo em massa de amostras de sangue de recém-nascidos. No 4º dia de vida na maternidade, o bebê tira sangue do calcanhar para determinar a quantidade de fenilalanina no sangue. A fenilcetonúria é diagnosticada em uma concentração de aminoácidos superior a 8,0 mg / dL( a norma é 0-2 mg / dL).
Um valor entre 2,0 e 8,0 mg / dl é característico da hiperfenilalaninemia leve ou benigna que não requer tratamento específico. Mas neste caso, durante o primeiro ano de vida, recomenda-se monitorar o médico e controlar o nível de fenilalanina no sangue.
Na prática, são utilizadas várias abordagens metódicas para o estudo: teste de Guthrie, cromatografia, fluorometria, espectrometria de massa em tandem. O diagnóstico genético molecular permite determinar mutações genéticas e revelar o transporte heterozigoto de um defeito genético com a ajuda de sondas de oligonucleótidos sintéticos. A eletroencefalografia e a ressonância magnética também são usadas.
O diagnóstico precoce faz uma grande diferença, pois evita o desenvolvimento de sintomas clínicos de PKU e incapacidade severa.
Tratamento da fenilcetonúria
O principal tratamento para qualquer forma de fenilcetonúria é uma dieta que envolve a exclusão de alimentos ricos em proteínas. O tratamento dietético estrito deve começar o mais tardar nas primeiras semanas da vida da criança e aderir a ele deve, pelo menos, para a puberdade.
É necessário limitar acentuadamente a quantidade de fenilalanina fornecida com alimentos. Para isso, carne, pão, peixe, ovos são completamente excluídos dos alimentos. Você não pode comer queijo cottage, nozes, chocolate, bebidas efervescentes. A dieta consiste em frutas, vegetais, óleos vegetais. Os carboidratos são permitidos sob a forma de geléia, açúcar, mel e doces que não contêm aspartame.
Existem produtos especiais baseados em amidos de extrusão e amilopectina. Estes são produtos semi-acabados para cozinhar pão e assar, massas.É muito importante determinar diariamente o conteúdo diário seguro de fenilalanina no menu do bebê.
O requerimento de proteína é compensado pela administração regular de misturas de aminoácidos. A natureza da dieta também permite que você administre o uso do leite materno no primeiro ano de vida, embora a amamentação anterior tenha sido completamente abolida.
Quanto quanto tempo leva a aderir à dieta, as opiniões de muitos autores diferem. O tratamento estrito geralmente é realizado até 18 anos, e a dieta se expande gradualmente. Existe também a opinião de que é impossível recusar uma alimentação específica, ou seja, a terapia de dieta deve ser vitalícia.