Terapia de insulina

A insulina é um hormônio constituído por aminoácidos. As células pancreáticas produzem proinsulina, que é inativa. Como resultado da ação das enzimas, é formada uma insulina ativa. Ele entra na corrente sanguínea e entra no fígado. No fígado, metade da insulina fornecida liga-se aos receptores. O resto do hormônio entra na corrente sanguínea geral, e depois nos músculos e nos tecidos adiposos. A maior parte do hormônio, cerca de 80%, é processada no fígado e nos rins. O resto é processado em tecido muscular e adiposo. O isolamento de insulina pelo pâncreas é dividido em basal e alimentos. A secreção basal proporciona ótima glicose no sangue em intervalos entre as refeições. A libertação de insulina ocorre após uma refeição, pelo que o nível de glicose no sangue aumenta. Durante o dia, há também uma flutuação na liberação de insulina. A maior quantidade é produzida nas primeiras horas da manhã, a menor - à noite. Para o tratamento da diabetes, o melhor medicamento é a insulina humana, obteve o método semi-sintético ou biossintético. O método semi-sintético consiste em substituir um aminoácido por outro em insulina porcina. O método biossintético é que um material genético de uma bactéria intestinal ou uma cultura de fermento é incorporado em uma seção do material genético humano que é responsável pela formação de insulina. Como resultado dessa manipulação, os microrganismos começam a isolar a insulina humana.

As preparações de insulina são divididas em preparações de ação curta e prolongada. As drogas de ação curta sofrem uma rápida absorção, o que proporciona uma grande concentração de insulina no sangue. As insulinas de ação curta possuem várias vias de administração: subcutânea, intramuscular, intravenosa. As insulinas de ação prolongada são divididas em 2 grupos: ação média e ação prolongada. As drogas de duração média de ação são lentamente absorvidas, o que garante o início de sua ação aproximadamente 1-1,5 h após a administração. Os fármacos de ação prolongada consistem em grandes cristais, o que proporciona uma absorção ainda mais lenta. Os preparativos deste grupo começam a atuar 4-5 horas após a administração. A duração da ação é de 28 a 36 horas. A ação máxima é alcançada após 8-14 horas após a administração. Apesar de um efeito tão duradouro das drogas deste grupo, uma injeção por dia geralmente não é suficiente. Isso é explicado pela incapacidade de fornecer esses medicamentos com níveis suficientes de insulina no sangue durante o dia.

Existem várias indicações para insulinoterapia .Estes incluem: diabetes mellitus tipo I, remoção do pâncreas, incapacidade de realizar a restauração de processos metabólicos por dieta no diabetes mellitus durante a gravidez, bem como uma série de condições decorrentes do diabetes mellitus tipo II.Tais condições incluem: coma, précomatoses, perda de peso progressiva, cetoacidose, glicemia em jejum acima de 15 mmol / l, incapacidade de atingir o metabolismo normal contra a prescrição de drogas hipoglicemiantes com comprimidos na dose diária máxima, a aparência ea rápida progressão tardiacomplicações do diabetes, várias intervenções cirúrgicas.

Existem vários princípios de tratamento com preparações de insulina. O primeiro princípio é que a quantidade necessária de insulina durante o dia é proporcionada pela administração dupla de preparações de insulina - de manhã e à noite. O segundo princípio é que a substituição da produção de insulina pelo pâncreas ocorre devido à introdução de fármacos de ação curta antes de cada refeição. A dose do medicamento é calculada com base na quantidade estimada de carboidratos que uma pessoa planeja tomar. Além disso, o nível de glicose existente no sangue antes de tomar alimentos é levado em consideração. Este nível de açúcar no sangue é determinado por você usando um medidor de glicose individual.

Pessoas com diabetes tipo II geralmente não precisam tomar preparações de insulina. No entanto, em alguns casos, é necessário tomar esses medicamentos. Essas pessoas são divididas em dois grupos. O primeiro grupo inclui jovens( 28-40 anos) que não são obesos. O segundo grupo inclui pessoas com diabetes tipo II que durante muito tempo costumavam tratar preparações de sulfanilureia, contra as quais desenvolveram resistência a este grupo de drogas.

Existem várias táticas de tratamento com insulina.Às vezes, o tratamento com insulina é temporário e pode durar de algumas semanas a vários meses. Esta tática é usada na ausência de uma verdadeira deficiência de insulina. A abolição da administração de insulina neste caso ocorre gradualmente.

Outra tática de tratamento é a designação de insulina em combinação com drogas redutoras de açúcar com comprimidos desde o início. A dosagem de insulina é feita levando em consideração os seguintes dados: glicemia, hora do dia, número de unidades de pão a serem consumidas e intensidade de exercício antes e depois da alimentação. O intervalo de tempo entre a introdução da insulina e a ingestão de alimentos é selecionado individualmente. Na maioria dos casos, esse intervalo é de 15 a 30 minutos. Um dos objetivos do tratamento da insulina é normalizar o nível de açúcar no sangue com o estômago vazio. A dose da noite da insulina é introduzida em cerca de 22-23 h, pois seu efeito ocorre em 8-9 horas.

Quando uma grande quantidade de insulina é injetada na noite às 2-3 horas da manhã, desenvolve-se o estado de hipoglicemia( diminuição excessiva do nível de açúcar no sangue).Isso pode ser manifestado por distúrbios do sono com sonhos de pesadelo, algumas ações inconscientes podem começar, na manhã pode-se notar a aparência de uma dor de cabeça e um estado de fraqueza. O desenvolvimento do estado de hipoglicemia à noite causa a liberação do hormônio glucagão na corrente sanguínea, o que faz com que o nível de açúcar no sangue aumente excessivamente pelo horário da manhã.Esse fenômeno é chamado fenômeno de Somogy. Mais perto da manhã, a ação da insulina é reduzida e pode parar, o que também causa um aumento nos níveis de glicose no sangue. Esse fenômeno é chamado de fenômeno do "amanhecer da manhã".

Para diabetes, insulina subcutânea é utilizada. A administração intramuscular e intravenosa é utilizada em situações de emergência. O início do efeito após a administração de insulina de ação curta depende do local de injeção. A ação mais rápida é observada quando administrada sob a pele do abdômen. O efeito é observado após 15-30 minutos, atingindo um máximo após 45-60 minutos. A ação mais lenta é observada quando administrada sob a pele da coxa. O início do efeito é observado após 1 a 1,5 horas, com apenas 75% de todas as injeções de insulina absorvidas. A posição intermediária é ocupada por injeções na área do ombro. Recomenda-se a introdução de insulina de ação curta sob a pele do abdômen e sob a pele do ombro ou quadris - insulina de média duração. A taxa de absorção de insulina aumenta quando o local da injeção é aquecido. O site da droga deve ser constantemente alterado. As distâncias entre as injeções devem ser de pelo menos 12 cm.

A introdução de insulina com a ajuda de seringas e canetas é agora generalizada. A terapia com insulina é acompanhada por uma série de complicações. O estado mais comum de hipoglicemia( redução excessiva de açúcar no sangue) e coma hipoglicêmico. A última é a complicação mais perigosa. Além disso, pode haver reações alérgicas, que podem ser tanto locais como comuns. As reações alérgicas locais estão localizadas no local da administração de insulina e podem ser manifestadas por coceira, vermelhidão ou condensação. Reações alérgicas comuns são manifestadas por urticária, edema de Quinck ou choque anafilático. Estes últimos são extremamente raros.

Tipos de insulina

Atualmente, insulina porco e insulina humana são utilizadas. A insulina

também varia em duração de ação.

A insulina curta começa a agir após 15-20 minutos. O efeito máximo ocorre após 1 a 1,5 horas e termina em 3-4 horas.

A insulina de duração média começa seu efeito após 1,5-2 horas, com um efeito máximo após 4-5 horas e termina após 6-8h.

As insulinas de ação prolongada começam a funcionar em 3-4 horas. Eles atingem o efeito máximo após 6 horas. A duração da ação é de 12-14 h.

Além disso, existem também insulinas de ação super-longa. Eles começam sua ação em 6-8 horas. Eles atingem o efeito máximo em 10-16 horas e terminam em 24-26 horas.

Há também a chamada insulina de múltiplos picos, quando em um único frasco, as insulinas de curto prazo e de ação prolongada são misturadas em certas proporções.

Normalmente, o café da manhã exige 2 unidades de insulina, para almoço - 1,5 unidades e para jantar 1 unidade. Mas esses números são estritamente individuais e podem ser determinados apenas monitorando constantemente o açúcar no sangue. Esta é a chamada terapia de insulina intensificada( mais próxima da operação normal do pâncreas e permite levar um estilo de vida que difere pouco do das pessoas sem diabetes mellitus).Há também uma chamada terapia de insulina tradicional, quando o paciente faz duas( menos freqüentemente uma) injeções. As injeções de insulina de curta e longa duração são realizadas duas vezes ao dia: antes do café da manhã e antes do jantar. Esta forma de insulina é uma grande desvantagem: almoço devem ser comidos em certos momentos( durante o pico de acção prolongada da insulina que é administrado no período da manhã), e deve conter uma certa quantidade de unidades de grãos.

De acordo com as regras de armazenamento, a insulina deve ser armazenada no refrigerador na prateleira inferior. O frasco para injectáveis ​​pode ser armazenado à temperatura ambiente. Em nenhum caso você deve permitir o congelamento de insulina. Antes da injeção, o balão de insulina deve ser aquecido, baixando-o por vários segundos em água quente.

Para marcar corretamente a dose, é necessário: entrar no ar da seringa para tantas divisões quanto necessário para introduzir insulina de ação prolongada e para introduzir o ar no frasco com esta insulina. Não remova a seringa, marque a quantidade necessária de ação prolongada de insulina. Você também deve fazer com uma garrafa contendo insulina de ação curta, deixando as bolhas de ar da seringa. Introduza insulina sob a pele. As injeções podem ser feitas no abdômen, coxa, nádegas, sob o ombro ou no braço.

A insulina é a droga mais testada usada para diabetes mellitus por todos os pacientes do tipo I e para certas indicações - para diabetes mellitus tipo II.Pacientes com diabetes tipo I requerem uma terapia constante de reposição de insulina, o hormônio deve ser administrado diariamente, pois somente neste caso o corpo pode absorver a glicose.

A insulina é um composto proteico, portanto, entrando no trato gastrointestinal, ele sob a influência do suco gástrico é digerido e perde suas propriedades curativas. Portanto, é injetado para admissão direta no sangue.

Para a introdução de insulina, são utilizadas seringas e seringas especiais, o que possibilita a produção de injeções praticamente sem dor, em qualquer situação, sem esterilização preliminar.

para o nível de açúcar no sangue durante todo o dia estava próximo do normal, você precisa usar tanto quanto possível simular injeções de secreção de insulina em uma pessoa saudável, que é garantir o seu nível constante eo aumento do número após o aumento na concentração de açúcar no sangue, como resultado de comer. Os picos do efeito terapêutico de insulina, deve ser possível fazer corresponder a picos de aumento de açúcar no sangue( o que ocorre após as refeições) que é controlada pelo nível de açúcar no sangue às 1 e 2 horas após o pequeno-almoço ou almoço.

Atualmente, existem muitos tipos de insulina, diferindo em tempo de ação, de modo que o médico tenha a oportunidade de selecionar um regime de tratamento individual para cada paciente. A determinação dos melhores tipos de insulina e os padrões de uso deles são determinados pelo endocrinologista, levando em consideração a gravidade do diabetes mellitus, complicações e doenças concomitantes. Insulina

tipicamente prescritos para pacientes com diabetes de diabetes de tipo I, mas em cetoacidose, coma diabético e predkome, complicações infecciosas e cirurgia insulina é uma das ferramentas terapticas mais importantes.

Insulina no soro

Os valores de referência da concentração sérica de insulina em adultos são 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).

A insulina é um polipéptido cuja forma monomérica é constituída por duas cadeias: A( de 21 aminoácidos) e B( de 30 aminoácidos).A insulina é formada como um produto da clivagem proteolítica do precursor de insulina, denominada proinsulina. Na verdade, a insulina é formada depois de sair da célula. A clivagem da cadeia C( peptídeo C) da proinsulina ocorre no nível da membrana citoplasmática, em que as proteases correspondentes são fechadas.

A insulina é necessária para que as células transportem glicose, potássio e aminoácidos para o citoplasma. Tem um efeito inibitório sobre a glicogenólise e a gluconeogênese. Na insulina de tecido adiposo aumenta o transporte de glicose e intensifica a glicólise, aumenta a taxa de síntese de ácidos graxos e sua esterificação e inibe a lipólise. Com ação prolongada, a insulina aumenta a síntese de enzimas e a síntese de DNA, ativa o crescimento.

No sangue, a insulina reduz a concentração de glicose e ácidos graxos, bem como( embora insignificantemente) aminoácidos. A insulina comparativamente rapidamente se quebra no fígado sob a ação da enzima trans-hidrogenase da glutation-indionulina. A meia-vida da insulina, administrada por via intravenosa, é de 5-10 minutos.

A causa do diabetes é insuficiência( absoluta ou relativa) da insulina. A determinação da concentração de insulina no sangue é necessária para a diferenciação de várias formas de diabetes mellitus, a escolha de um fármaco terapêutico, a seleção de terapia ótima e o estabelecimento do grau de insuficiência de células p. Em pessoas saudáveis, ao realizar PTTG, a concentração de insulina no sangue atinge um máximo de uma hora após a glicemia e diminui após 2 horas.

A violação da tolerância à glicose é caracterizada por uma desaceleração do aumento da concentração de insulina no sangue em relação ao aumento da glicemia durante a PTTG.O aumento máximo nos níveis de insulina nesses pacientes é observado 1,5-2 horas após a ingestão de glicose. O conteúdo no sangue de proinsulina, C-peptídeo, glucagon no intervalo normal.

Diabetes mellitus tipo 1. A concentração basal de insulina no sangue é normal ou diminuiu, observe um aumento menor na insulina em todos os períodos de PTGT.O conteúdo de proinsulina e C-peptídeo é reduzido, o nível de glucagon está dentro dos limites normais ou ligeiramente elevado.

Diabetes mellitus tipo 2. Com uma forma leve, a concentração de insulina no sangue com o estômago vazio é ligeiramente aumentada. No decorrer do PTGT, ele também excede os valores normais durante todos os períodos do estudo. O conteúdo sanguíneo da proinsulina, do péptido C e do glucagon não foi alterado. Na forma de gravidade moderada, é revelado um aumento na concentração de insulina no sangue no estômago vazio. No processo de PTGT, a liberação máxima de insulina é observada aos 60 minutos, após o que ocorre uma diminuição muito lenta na sua concentração no sangue, portanto, um alto teor de insulina é observado após 60, 120 e mesmo 180 minutos após o carregamento com glicose. O conteúdo de proinsulina, C-peptídeo no sangue é reduzido, aumentou o glucagon.

Hiperinsulinismo. O insulinoma é um tumor( adenoma) constituído por ilhotas pancreáticas de ilhéus pancreáticos. Um tumor pode se desenvolver em pessoas de qualquer idade, geralmente é solteiro, benigno, mas pode ser múltiplo, combinado com uma ademotose e em casos raros - malignos. Na forma orgânica do hiperinsulinismo( insulinoma ou nezidioblastoma) existe uma produção súbita e inadequada de insulina, que provoca o desenvolvimento de hipoglicemia, geralmente paroxística. A hiperprodução de insulina não depende da glicemia( geralmente acima de 144 pmol / l).A proporção de insulina / glicose é superior a 1: 4,5.Muitas vezes, há um excesso de proinsulina e C-péptido no fundo da hipoglicemia. O diagnóstico não está em dúvida, se o nível de insulina no plasma for superior a 72 pmol / l contra um fundo de hipoglicemia( concentração de glicose no sangue inferior a 1,7 mmol / l).Como amostra diagnóstica, são utilizadas cargas de tolbutamida ou leucina: em pacientes com tumores produtores de insulina, há frequentemente um aumento elevado na concentração de insulina no sangue e uma diminuição mais acentuada nos níveis de glicose em comparação com as saudáveis. No entanto, a natureza normal dessas amostras não exclui o diagnóstico de tumor.

Muitos tipos de tumores malignos( carcinomas, especialmente hepatocelulares, sarcomas) levam ao desenvolvimento de hipoglicemia. Na maioria das vezes, a hipoglicemia acompanha tumores de origem mesoderma, parecidos com fibrossarcomas e localizados principalmente no espaço retroperitoneal.

O hiperinsulinismo funcional muitas vezes se desenvolve em várias doenças com metabolismo prejudicado de carboidratos.É caracterizada por hipoglicemia, que pode ocorrer no contexto de concentrações inalteradas ou mesmo elevadas de insulina no sangue e aumento da sensibilidade à insulina administrada. As amostras com tolbutamida e leucina são negativas.

Fator de crescimento semelhante à insulina I no soro

O principal fator que determina a concentração de IGFR I ​​no soro é a idade. A concentração de IGFR I ​​no sangue aumenta de valores muito baixos( 20-60 ng / ml) no nascimento e atinge valores de pico( 600-1100 ng / ml) durante a puberdade. Já na segunda década da vida de uma pessoa, o nível de IGFR I ​​começa a diminuir rapidamente, atingindo valores médios( 350 ng / ml) aos 20 anos e, em seguida, diminui mais devagar com cada década. Aos 60 anos, a concentração de IGFR I ​​no sangue não é superior a 50% daquela aos 20 anos. As flutuações diárias na concentração de IGFR I ​​no sangue não foram detectadas.

A concentração de IGFR I ​​no sangue depende do STG, bem como do T4.Um baixo nível de IGFR I ​​é detectado em pacientes com deficiência grave de T4.A realização de terapia de substituição com preparações de levotiroxina sódica leva a uma normalização da concentração de IGFR I ​​no soro sanguíneo.

Outro fator que determina a concentração de IGFR I ​​no sangue é o estado nutricional. O fornecimento adequado de proteína e energia do organismo é a condição mais importante para manter a concentração normal de IGFR I ​​no sangue, tanto em crianças como em adultos. Em crianças com grave deficiência de energia e proteína, a concentração de IGFR I ​​no sangue é reduzida, mas é facilmente passível de correção durante a normalização da nutrição. Outros distúrbios catabolicos, como insuficiência hepática, doença inflamatória intestinal ou insuficiência renal, também estão associados a um baixo teor de IGFR I ​​no sangue.

Na prática clínica, o estudo da IGFR I ​​é importante para avaliar a função somatotrópica da glândula pituitária.

Na acromegalia, a concentração de IGFR I ​​no sangue é constantemente aumentada e, portanto, é considerado um critério mais confiável para a acromegalia que o conteúdo de STH.A concentração média de IAPF I no soro sanguíneo em pacientes com acromegalia é aproximadamente 7 vezes maior do que a idade normal. A sensibilidade e especificidade do estudo IGFR I ​​para o diagnóstico de acromegalia em pacientes com mais de 20 anos ultrapassa 97%.O grau de aumento na concentração de IGFR I ​​no soro correlaciona-se com a atividade da doença e o crescimento de tecidos moles. A determinação do nível sérico de IGFR I ​​é utilizada para monitorar a eficácia do tratamento, já que correlaciona-se bem com a secreção residual da HAS.

Os seguintes parâmetros laboratoriais são considerados como critérios para a cura da acromegalia:

, a concentração de glicose hipertensiva no sangue com o estômago vazio é inferior a 5 ng / ml;

concentração de glicose no sangue abaixo de 2 ng / ml para PTTG;

é a concentração de IGFR I ​​no sangue dentro dos limites normais.

Anticorpos para insulina no soro

ELISA é usado para detectar autoanticorpos da classe de IgG na insulina no soro. A terapia com insulina a longo prazo geralmente causa um aumento no número de anticorpos circulantes para a insulina injetável em pacientes com diabetes tipo 1. A resistência à insulina da insulina no sangue dos pacientes é a causa da resistência à insulina, cuja extensão depende da sua concentração. Na maioria dos pacientes, um alto nível de AT no hormônio tem um efeito significativo na farmacocinética da insulina administrada. O nível de insulina detectado no sangue de AT é um parâmetro de diagnóstico importante que permite ao médico assistente corrigir a terapia com insulina e tratamento imunossupressor direcionado.

Ao mesmo tempo, nem sempre há correlação direta entre a concentração de AT e o grau de resistência à insulina. Na maioria das vezes, o fenômeno da resistência à insulina ocorre quando são introduzidas preparações de insulina bovina insuficientemente purificadas contendo proinsulina, glucagon, somatostatina e outras impurezas. Para evitar o desenvolvimento de resistência à insulina, são utilizadas insulinas altamente purificadas( principalmente porcino), que não causam a formação de AT.A insulina pode ser detectada no sangue de pacientes tratados não só com insulina, mas também com hipoglicemiantes orais do grupo sulfonilureia.

O título de AT para insulina pode ser aumentado em 35-40% dos pacientes com diabetes mellitus recém-diagnosticado( isto é, não tratado com insulina) e quase em 100% das crianças dentro de 5 anos após o início da diabetes tipo 1. Isto é devido a hiperinsulinemia comum lugar no estágio inicial da doença e a reação do sistema imunológico. Portanto, a definição de AT para insulina pode ser usada para diagnosticar os estágios iniciais do diabetes mellitus, suas formas de estréia, apagadas e atípicas( sensibilidade - 40-95%, especificidade - 99%).Após 15 anos após o início da doença, apenas 20% dos pacientes são diagnosticados com insulina.

Proinsulina sérica

Os valores de referência para a concentração de proinsulina no soro em adultos são 2-2,6 pmol / l.

Uma das razões para o desenvolvimento de diabetes mellitus pode ser uma violação da secreção de insulina das células p no sangue. Para o diagnóstico de insuficiência de secreção de insulina no sangue, a definição de proinsulina e C-peptídeo é utilizada.

A insulina desempenha um papel muito importante no corpo, que consiste não apenas na regulação do metabolismo de carboidratos. Em primeiro lugar, a insulina é o único hormônio que ajuda o açúcar que circula no sangue a passar para células musculares, gordas e hepáticas. Se a insulina não for suficiente, a glicose não é totalmente utilizada, não queima, o açúcar se acumula no sangue e bloqueia o trabalho do corpo. Há uma fome em abundância. Quando o nível de açúcar no sangue aumenta( mais de 9-10 mmol / l), ele começa a ser excretado através dos rins, e a pessoa começa a perder peso mesmo com abundante nutrição. Juntamente com o açúcar do corpo vai e água - há sede e urina aumentada. No final, o corpo começa a usar outros tipos de combustível, incluindo gorduras e proteínas. Mas, por sua clivagem, a insulina também é necessária, e uma vez que é muito pequena, as gorduras não queimam até o fim, com a formação dos chamados corpos de cetona, o que leva a envenenamento do corpo e pode provocar uma grave complicação - a quem a morte do paciente.