Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana niedoborem aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej erytrocytów

brak dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu( G-6-PD) - najczęściej genetycznych erytrocytów nieprawidłowość, w wyniku hemolitycznej kryzysu( nasilenie względu na intensywne niszczenie krwinek czerwonych) związanych z odbiorem szeregu leków. Poza kryzysem( zaostrzenie) stan zdrowia i stan osoby z tą chorobą są w pełni zrekompensowane. Wiadomo, że wiele leków, zwłaszcza przeciwmalarycznych, może powodować ostrą anemię hemolityczną u niektórych osób. Nietolerancja na leki jest często obserwowana u członków tej samej rodziny. Ustalono, że po kryzysie hemolitycznym u ludzi w erytrocytach pojawiają się duże wtrącenia zwane ciałami Heinza. Po umieszczeniu czerwonych krwinek osób z ostrym kryzysem hemolitycznej spowodowanej podjęciem jakichkolwiek leków, w probówce z substancji atsetilfenilgidrazin, w krwinkach czerwonych jest wiele ciał Heinz( znacznie bardziej niż u zdrowych osób).Pierwszy opis aktywności niedoboru enzymu G-6-PD odnosi się do aktywności enzymu 1956 niskiej stwierdzono u pacjentów leczonych profilaktycznie leki przeciwmalaryczne prymachiny. W tym samym czasie rozwinęły się ostre kryzysy hemolityczne. Niezależnie od tych badań innych naukowców w 1957 roku odkryto niedobór tego enzymu w krwinkach czerwonych młodego mężczyzny z Iranu, który został okresowo hemolitycznej kryzys bez przyjmowania jakichkolwiek leków.

Deficyt aktywności tego enzymu jest zawsze związany z chromosomem X.Powiązanie zmutowanego genu z płcią daje znaczącą przewagę mężczyzn wśród osób z tą chorobą.Przejawia się u mężczyzn którzy odziedziczyli tę patologię matki z jej chromosomu X u kobiet, które odziedziczył chorobę od obojga rodziców, aw niektórych kobiet, które odziedziczył chorobę od jednego z rodziców.

najczęściej niedobór G-6-PD znajduje się w Europie, położony na wybrzeżu Morza Śródziemnego - w Grecji, we Włoszech. Niedobór aktywności enzymów jest powszechny w niektórych krajach Ameryki Łacińskiej i Afryki.

W naszym kraju brak aktywności G-6-FD rozkłada się nierównomiernie. Znaleziono nieprawidłowy gen Azerbejdżanu spośród różnych grup etnicznych Dagestanie Uzbekistanie Armenii Georgia wysokich stężeniach. Być może wysokie nagromadzenie nieprawidłowego genu w tych miejscowościach przyczynia się do zachowanych zwyczaju spokrewnionych małżeństw. Prowadzi to do akumulacji populacji kobiet z dwoma zmutowanym chromosomie X, w którym rozpad erytrocytów po leczeniu pojawia się cięższy niż nośniki jednym zmutowanym chromosomie X.Ponadto zwiększa się prawdopodobieństwo narodzin mężczyzn ze zmutowanym chromosomem X.Było to również ułatwione przez duże rozprzestrzenianie się tropikalnej malarii w przeszłości. Istnieje hipoteza, że ​​niedobór G-6-PD zapewnia kilka korzyści w zwalczaniu malarii tropikalnej, oraz osoby, które mają niedobór, rzadziej umierają z powodu tej choroby. Na korzyść tej hipotezy jest nierówny podział pasożytem wśród czerwonych krwinek heterozygotycznych kobiet: w normalnych komórkach, pasożyt jest znacznie więcej niż w patologicznie zmienione.

pierwszy etap metabolizmu leku w organizmie, znajduje się w jej przechodzenia do postaci aktywnej, która może powodować zmiany w strukturze błony erytrocytów. Aktywna forma leku wchodzi w interakcje z hemoglobiną.To wytwarza pewną ilość nadtlenku wodoru. U zdrowych ludzi rozwija się ostry kryzys hemolityczny po podaniu znacznej ilości leku( toksyczna dawka).Kryzys może powstać, gdy systemy odzysku nie są w stanie poradzić sobie z nadmiarem nadtlenku wodoru powstającego w krwinkach czerwonych. W takim przypadku ciało Heinza pojawia się w krwinkach czerwonych.Śledziona uwalnia czerwone krwinki z tych komórek, a utraconą część powierzchni czerwonych krwinek, co prowadzi do ich przedwczesnej śmierci. Eksperci

Światowej Organizacji Zdrowia są podzielone wersje niedoborem enzymu G-6-PD do 4 klas zgodnie z pojawiających się objawów i poziomu aktywności enzymu w krwinkach czerwonych.

1. klasa - warianty, którym towarzyszy chroniczna niedokrwistość hemolityczna.

2-ty klasy - warianty z poziomu aktywności enzymu w czerwonych komórkach krwi, 0-10% normalnych, bez nośnika, co powoduje brak niedokrwistości hemolitycznej, bez zaostrzenia i nasilenie związane ze spożywaniem leków lub jedzenia faba fasoli.

3. klasa - wykonaniach poziom aktywności enzymu w erytrocytach 10-60% normalnej, w której światło może być objawy niedokrwistości hemolitycznej, związane z przyjmowaniem leku.

4-te klasa - wersja z normalnym lub zbliżonym do normalnego poziomu aktywności enzymatycznej bez żadnych objawów.

niedokrwistość hemolityczna przy urodzeniu jest niedobór enzymu G-6-PD jako 1 i 2 klasy. Aktywność G-6-PD w erytrocytach nie zawsze są zgodne z ciężkością choroby występują objawy. W wielu przypadkach 1 klasy zależy od aktywności enzymu 20-30% -s', a przy zerowej aktywności w niektórych mediach nie wykazują żadnych objawów choroby. Jest to spowodowane, w pierwszym rzędzie, właściwości mutantów enzymów się, a po drugie, do prędkości neutralizacji leków na wątrobę.

najczęstszym niedoborem aktywności enzymu G-6-PD nie daje żadnych przejawów bez prowokacji. W większości przypadków, hemolityczne kryzys rozpoczyna się po otrzymaniu niektórych leków, w szczególności sulfonamidów( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksyna, sulfacetamid sodu, etazol, Biseptolum), malarii( primachina, chinina, ąuinacrine), pochodne nitrofuranu( furazalidon, furadonin, furagin,5-zwierny Murzyn nevigramon), leki stosowane w leczeniu gruźlicy( tubazid, ftivazid) niridazole antihelminthic leku( ambilhar).Na niedoborem aktywności enzymu, G-6-PD można stosować przeciwmalaryczne delagil i sulfonamidów - ftalazol tylko. Niektóre leki w dużych dawkach powodować hemolityczne kryzysu i małe, że można stosować niedobór aktywności enzymu G-6-PD.Takie leki obejmują kwas acetylosalicylowy( aspiryna), aminopiryna, fenacetyna, chloramfenikol, streptomycyna, Artane, przeciwcukrzycowe, leki sulfonamidowe.

Objawy choroby mogą występować w 2-3-tym dniu od rozpoczęcia podawania leku. Początkowo pojawia się nieznaczne żółte zabarwienie oczu, mocz staje się ciemny. Jeśli w tym czasie przerwać przyjmowanie leku, ciężki kryzys hemolityczna nie rozwija się inaczej na 4. lub 5. dnia może hemolityczna kryzys z oddzieleniem czarnym moczu, czasami brązowy, kolor, który jest związany z rozpadu erytrocytów wewnątrz naczyń krwionośnych. Zawartość hemoglobiny w tym okresie może spaść o 20-30 g / l i więcej. W ciężkich przypadkach temperatura wzrasta, nie jest ostry ból głowy, bóle kończyn, wymioty, czasem biegunka. Występuje duszność, zmniejsza się ciśnienie krwi.Śledziona jest często powiększona, czasami wątroba.

W rzadkich przypadkach masowe rozpad czerwonych krwinek powoduje wewnątrznaczyniowe krzepnięcie z powstawaniem skrzepów krwi zamykające światło naczyń krwionośnych. To z kolei może prowadzić do słabego krążenia w nerkach i rozwoju ostrej niewydolności nerek. Podczas badania krwi

wykazały niedokrwistości zwiększenie ilości niedojrzałych form erytrocytów( retikulocytów).Liczba białych krwinek wzrasta. Niekiedy, zwłaszcza u dzieci, liczby leukocytów, może stać się bardzo duży( 100 x 109 / l, powyżej).Poziom płytek zwykle się nie zmienia. Na specjalne badania krwinek czerwonych podczas ciężkiej pochodni-up ujawnia dużą liczbę organów Heinz. W rezultacie, niszczenie erytrocytach wyrażenia zawartości wolnej hemoglobiny zwiększa stężenia bilirubiny w surowicy krwi jest często zwiększona. W moczu pojawia się także hemoglobina.

Dzieci częściej doświadczają poważnych kryzysów hemolitycznych niż dorośli. W zaznaczonej niedoborem aktywności enzymu, G-6-PD kryzysowych hemolitycznych czasami wystąpić bezpośrednio po narodzinach. Ta choroba hemolityczna noworodka, nie jest związana z konfliktem immunologicznej między nim a matką.Może on wystąpić tylko twarde jak niedokrwistości hemolitycznej, skojarzonej z niezgodnością Rh między matką a dzieckiem, zdolnej do prowokowania ciężką żółtaczkę z ciężką ośrodkowego układu nerwowego.

hemolityczna kryzys w niedoborem aktywności enzymu, G-6-PD czasami występować w przypadku chorób zakaźnych( grypy, infekcję Salmonella, wirusowe zapalenie wątroby), niezależnie od tego, leki mogą być spowodowane zaostrzenie cukrzycy lub rozwój niewydolności nerek.

Niewielki odsetek osób z niedoborem aktywności enzymem G-6-PD ma stałą hemolityczną niedokrwistość związana z przyjmowaniem leków. W takich przypadkach istnieje niewielkie powiększenie śledziony, zmniejszenie stężenia hemoglobiny nie tak dużo, nieco wyższy poziom bilirubiny we krwi. Dla tych osób choroba może ulec zaostrzeniu lub po leczeniu wskazano powyżej, lub chorób zakaźnych.

Niektóre osoby z niedoborem G-6-PD rozwijać niedokrwistość hemolityczna, związane ze spożywaniem bobik - favism. Znaki favism manifestacja składa się z szybkiego zniszczenia krwinek czerwonych pochodzących szybciej niż po przyjęciu leku, a także zaburzeń trawiennych związanych z bezpośrednim wpływem na bobiku jelita. Hemolityczne kryzysy występują w ciągu kilku godzin po spożyciu fasoli, co najmniej 1-2 dni, ich nasilenie zależy od ilości spożywane fasoli. Favism często komplikuje niewydolność nerek.Śmiertelność jest wyższa w przypadku wad niż w formach spowodowanych przyjmowaniem leków. Przez inhalację pyłku kryzysowych hemolitycznych częściej są lekkie, ale istnieje kilka minut po kontakcie z pyłku.

Opisano pojedyncze kryzysy hemolityczne związane z przyjmowaniem męskiej paproci, jedzeniem jagód, jagodami. Podstawa

wykryć niedobór enzymu G-6-PD oznaczanie aktywności enzymu przy użyciu specjalnych sposobów postępowania.niepowodzenie leczenia

enzymem G-6-PD konieczne tylko przy ekspresji oznaki ostrej niszczenie erytrocytach. Przy stałej niedobór niedokrwistości hemolitycznej aktywności G-6-PD klasy 1, czasami tworzą one usunięcie śledziony. Gdy nie ciężkiego hemolityczne kryzys z lekkim ciemnienie moczu, światło z żółtym twardówki i niewyraźne spadek hemoglobiny wymaganej kryzysu anulowania spowodowane leków czynną ryboflawiny 0,015 g 2-3 razy dziennie, ksylitol 5-10 g 3 razy dziennie preparaty witaminy E. Kiedy

wyrażone objawy wewnątrznaczyniowej załamania czerwonych ciałek krwi, szczególnie gdy favism, konieczność zapobiegania ostrej niewydolności nerek. Profilaktyka niewydolności nerek jest prowadzona tylko w szpitalu lub oddziale intensywnej opieki medycznej i zależy od ciężkości choroby.

Erytrocyty przetaczają się wyłącznie z ciężką niedokrwistością.Zapobieganie

hemolityczne kryzysy zredukowana do porzucenia otrzymujących leki, które mogą powodować nasilenie choroby. W takim przypadku takie leki należy zastąpić analogami, które powinny być wykonane przez lekarza prowadzącego.

Prognoza .Osoby z niedoborem enzymu G-6-PD prawie zdrowy, z zastrzeżeniem środków zapobiegawczych może być zdrowe przez całe życie. Wydajność robocza takich ludzi nie ucierpi. Przewlekła niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem G-6-PD zazwyczaj nie jest ciężka. Zasadniczo zdolność robocza jest w pełni zachowana. Rokowanie ostrego kryzysu hemolitycznej zależy od szybkości zniesienia leku, który spowodował kryzys hemolityczna, wiek, stan układu sercowo-naczyniowego. W przypadku favizmu prognoza jest gorsza, ale środki zapobiegawcze powodują, że śmiertelność jest niewielka, nawet w przypadkach powikłanych ostrą niewydolnością nerek.