Metody immunologiczne

Ostatnio główny kompleks zgodności tkankowej - HLA( Human Leukocyte Antigens) zaczął być uważany za ważny immunologiczny marker genetyki populacyjnej. Ag tego układu określa się immunologicznie w leukocytach krwi. Kompleks genów HLA jest zwarto umiejscowiony na krótkim ramieniu chromosomu 6( 6p21.3).Lokalizacja tego układu i długość lokalizacji jego loci na chromosomie pozwoliły obliczyć, że kompleks stanowi około 1/1000 puli genowej organizmu. Agokompatybilność tkankowa bierze udział w regulacji odpowiedzi immunologicznej organizmu, w utrzymaniu homeostazy immunologicznej. Ze względu na ich polimorfizm i zwartość lokalizacji Ar HLA nabrały wielkiego znaczenia jako marker genetyczny.

Obecnie istnieje ponad 200 alleli tego układu, jest to najbardziej polimorficzny i biologicznie istotny system genetyczny ludzkiego ciała. Naruszenie różnych funkcji głównego kompleksu zgodności tkankowej przyczynia się do rozwoju szeregu chorób, głównie autoimmunologicznych, onkologicznych i zakaźnych.

W zależności od umiejscowienia kompleksu HLA na chromosomie 6: D / DR, B, C, A wyróżnia się następujące loci. Niedawno odkryto nowe loci G, E, H, F, ich biologiczna rola jest obecnie aktywnie badana. W głównym kompleksie zgodności tkankowej wyróżniono trzy klasy Ar. Klasa I Ag jest kodowana przez loci A, B, C. Nowe loci również należą do tej klasy.Łuki klasy II są kodowane przez loci DR, DP, DQ, DN, DO.Klasy genów I i II kodują transplantację Ar. Kod genów III kodu uzupełniają komponenty( C2, C4a, C4b, Bf),

Ryc. Układ obwodu głównego układu zgodności tkankowej locus na krótkim ramieniu chromosomu 6 ludzkich izoform

i syntezę kilku enzymów( fosfoglukomutazy, glikoksila-PS pepsynogenu-5, 21-hydroksylazy).

Obecność osoby związanej z pewną chorobą Ar pozwala na przyjmowanie zwiększonej predyspozycji do tej patologii, a przy pewnych korelacjach, wręcz przeciwnie, na jej odporność.Określenie układ

Ar HLA przeprowadzono limfocytów izolowanych z krwi obwodowej przy użyciu testu gistotipiruyuschih surowic w lymphocytotoxic mikro reakcji lub molekularnych metod genetycznych.

Rys. Układ obwodu głównego kompleksu zgodności tkankowej locus na chromosomie 6 krótkim ramieniu ludzkim

utworzeniu asocjacyjne relacji między chorobami i Ar kompleksu zgodności tkankowej pozwala na:

■ przydzielania do przydzielenia grup zwiększonego ryzyka choroby;

■ w celu określenia polimorfizmu, czyli identyfikacji grup pacjentów z cechami przebiegu lub patogenezy choroby;w tym samym planie, analiza synthpy chorób, wyjaśnienie genetycznych warunków wstępnych do łączenia różnych form patologii;związek z Ar, określający odporność na choroby, pozwala zidentyfikować osoby o zmniejszonym ryzyku tej patologii;

■ przeprowadza diagnostykę różnicową chorób;

■ Ustal prognozę;

■ Opracuj optymalne strategie leczenia.

Ze względu na fakt, że większość chorób bezpośrednie połączenie Ar głównego kompleksu zgodności tkankowej nie może być śledzone, w celu przedstawienia związku między chorobami i Ar HLA zaproponowano teoretyczne „dwa geny”, zgodnie z którym otrzymuje się oczekiwany genów istnieją( geny) odpowiedzi immunologicznej( IR geny), blisko spokrewniony z Ar HLA i genami, które regulują odpowiedź immunologiczną.Geny ochronne określają odporność na choroby, a geny prowokujące - wrażliwość na określone choroby.

W tabeli.przedstawia dane na temat zależności pomiędzy różnymi chorobami i obecność głównego kompleksu zgodności tkankowej Ar. Względne ryzyko wystąpienia choroby u osób z odpowiednim genotypie oblicza się według wzoru: X = [KM x( 1 - AHc)] / [HC X( 1 - HP)], gdzie hp - charakterystyka częstotliwości pacjentów i HC - grupa kontrolna.

względne ryzyko wskazuje wielkość związku choroby z określonym układzie HLA Ag / Ag( daje wyobrażenie, ile razy ryzyko wystąpienia choroby w obecności Ar porównaniu z jej braku).Im większa jest szybkość pacjentowi większe powiązanie z chorobą.Tabela

Association choroba ludzki HLA-Ar( gen częstotliwości%) [Yaeger L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M. 1997]

Tabela ludzką chorobą stowarzyszenie z HLA-Ar( gen częstotliwości%) [Yaeger L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Kontynuacja tabeli.

Kontynuacja tabeli.

koniec tabeli.

koniec tabeli.

Pollinozny zapalenie zatok przynosowych	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 dane podane w tabeli 10-2 7,04

pokazują, że najsilniejsze asocjacyjne łącza są oznaczone chorób lub z poligenicznywieloczynnikowe rodzaj dziedziczenia.

Zatem definicja krwinek Ar MHC( leukocyty) wykazuje stopień indywidualnej ludzkiej predyspozycji konkretnej choroby, a w niektórych przypadkach wykorzystywać wyniki różnicowej diagnozy, prognozy, oceny i wyboru terapii. Na przykład, określenie Ar HLA-B27 jest stosowany w diagnostyce różnicowej chorób autoimmunologicznych. Jest rozpoznano u 90-93% pacjentów rasy kaukaskiej z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i zespół Reitera. U zdrowych przedstawicieli tej rasy Ag HLA-B27 ujawniają tylko 5-7% przypadków. Ag HLA-B27 jest często w łuszczycowe zapalenie stawów, przewlekłe choroby zapalne jelit, występującą w stan zapalny stawów krzyżowo-biodrowych i kręgosłupa-how, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie stawów i biernej.