Kromosomale sykdommer
sykdom - syndromer som utvikling som skyldes endringer i kromosomantall eller struktur. Forekomsten av kromosomale sykdommer hos nyfødte er ca 1%.Brutto kromosomavvik uforenlig med liv, og er en vanlig årsak til spontane aborter, spontanaborter og dødfødsler. Spontane aborter avslørte om lag 20% av embryoer med et unormalt sett med kromosomer. Allokere gruppe av kromosomale sykdommer som er kjennetegnet ved forandringer i kjønnkromosomene og nonsexual kromosomer - autosomer. Etter kjønn kromosomuregelmessigheter innbefatter Turners syndrom( 45, A0), Klinefelters syndrom( 47, XXY), trisomy X-syndrom( 47, XXX), så vel som mer sjeldne varianter.
veksten av sex kromosomfeil på grunn av deres nondisjunction i meiose eller divisjoner i den tidlige utviklingen av zygoten. Som et resultat av kjønnkromosomene separasjon av spermatozoer alene kan ha 22 autosomer og begge kjønnkromosomene XY( mannlige og kvinnelige), andre spermatozoa har bare 22 autosomer. Også med sex kromosom nondisjunction kan danne ovuler, inneholdende 22 autosomer og to X-kromosomer hunn eller kun de 22 autosomer. Teoretisk kan Turners syndrom, med et sett av kjønnskromosomer CW oppstår når normale oocytt befruktning av sædceller som ikke inneholder de sex kromosomet, eller ovum ved befruktning ikke inneholdt noe kjønn kromosom bærende spermier i sin innstilte hunn X-kromosom. Ved gjødsling oocytten med to X-kromosom sperma med X-bundet danner Trisomy syndrom X. Forekomst Klinefelters syndromet oppstår når egget befruktet med X-kromosom sperma inneholdende X-og Y-kromosom. Mer komplekse
kjønnskromosomavvik kan være forbundet med ova gjødsling med to X-kromosom bærende spermier X- og Y-kromosomer, og lignende. D. Grunnen komplekse uregelmessigheter står også separasjon av kjønnskromosomer i prosessen med dannelsen av kjønnsceller, og denTidlige stadier av delingen av zygote. Den samlede hyppighet av kjønnskromosomer uregelmessigheter i stillbirths var 2,7%, noe som er 25 ganger høyere enn hos spedbarn.
kjønnskromosomavvik
Shereshevskogo- syndrom Turner( monosomi X)
første kvinne med et fullstendig fravær av menstruasjon, har manglende utvikling av sekundære kjønnskarakteristika og lav vekst blitt beskrevet av N. Shereshevskii i 1925. I 1938 XX Turner publiserte data 7kvinner med kortvoksthet, forsinket pubertet, fravær av menstrua dysfunksjon, infertilitet og vinge-fold i nakken.
Hyppigheten av Turners syndrom er en i 3000 nyfødte kvinnelige barn. Dette er betydelig mindre enn de teoretisk forventede resultatene, noe som forklares av den høye frekvensen av spontane aborter. Samtidig dør mange embryoer i begynnelsen av graviditeten.
Nyfødte jenter med Turners syndrom Shereshevskogo- har uttalt ødem ligger hovedsakelig på den bakre overflaten av hender og føtter. Slike hevelser, som regel, forsvinner innen få måneder etter fødselen. Det er overflødig og økt mobilitet i huden på nakken. Med alderen blir barnets lag i vekst tydelig merkbar. Den lille veksten av disse jentene er kombinert med normale kroppsforhold, selv om barnets appetitt kan økes. Halvparten av jentene kan se en kort hals med en pterygoidfold i huden. Eksternt disse barna ansikt ser ganske modne, og har en kropp som ikke passer for en bestemt alder( infantile figur).På huden er det mørke flekker kan sees hvite flekker( vitiligo), perifere nerve tumorer( nevrofibromer), vaskulære tumorer( hemangiomer).
Noen kvinner med Turners syndrom kan oppleve en rekke skjelettabnormaliteter: fat eller mindre flat brystet, fusjon av virvler med hverandre, kløften i ryggraden, bøying av fot innsiden( i forhold til midtlinjen av kroppen), korte ben i håndleddet og tarsus. Det er ofte mulig å legge merke til ulike deformiteter av tennene. De indre organene karakteristisk manifestasjon av syndromet er ulike medfødte misdannelser i det kardiovaskulære systemet. Den mest karakteristiske funksjonen er coarctation av aorta. Også ganske ofte i jenter med nøye undersøkelse på sykehuset oppdager stenose av aorta og lungearterien, ventrikkelseptumdefekt. Ganske ofte er det en økning i blodtrykket, noe som kan skyldes Koarktasjon, og samtidig nedsatt utvikling. Individuelle barn kan oppleve blødninger fra mage-tarmkanalen. Ved puberteten er det tegn på forsinkelse i seksuell utvikling( seksuell infantilisme).I dette tilfellet, brystkjertlene er fraværende eller er representert ved fettvev, er vidt adskilt nipler og underutviklet, kroppshår på pubes og armhulene heller magre. Eksterne kjønnsorganer er underutviklet. Skjeden er lang og smal. Livmor er redusert i størrelseEn integrert funksjon i Turners syndrom er fravær av menstruasjon, men noen jenter kan være knappe sjelden menstruasjon.
Barnene slår seg bak i mental utvikling. Interessen for motsatt kjønn er redusert. Logisk tenkning er begrenset. Jenter er ikke kritiske for mangelen de har. De er vanligvis selvtilfreds, hardt arbeidende, hjelpsomme. Trekk syndrom Turner er fullført proyavlyaemosti barnearvelige sykdommer som overføres av X-bundet type. Slike sykdommer inkluderer hemofili, myopati, fargeblindhet.
Radiografisk undersøkelse av beinsystemet viser en forsinkelse i ossifisering selv hos personer i moden alder. Observert rotere misdannelse - kyfose, skoliose, forkorting ryggvirvel osteoporose. Med spesielle undersøkelsesmetoder, oppdages ovarieunderutvikling. I biokjemiske studier i Moche er det en økning i antall hormoner som opptrer i puberteten. Innholdet av kvinnelige kjønnshormoner i urinen er redusert.
studie kromosomer hos kvinner med Turners syndrom, avslører 45 kromosomer: 22 par av autosomer og ett X-kromosom. Et annet karakteristisk trekk er fraværet av seksuell kromatin i kjernene i hudceller. Sexkromatin( Barras kropp) er tilstede i de fleste av de somatiske cellekjernene til normale jenter.
mente at Turners syndrom er mer sannsynlig forårsaket av nondisjunction av kjønnskromosomer i dannelsen av sædceller enn egg.
noen av piker med Turners syndrom Shereshevskogo-, som ikke avslører sex kromatin i cellene i huden, kan bli bestemt ved den mannlige kromosomsett 46, XY.Patologiske forandringer i dette tilfellet på grunn av mangel på aktivitet av mannlige Y-kromosom som i det ytre er manifestert som et sett av kjønnskromosomer XO.Denne tilstanden observeres underutvikling av seksuelle kjertlene hos jenter med normal vekst med varierende grader av puberteten. Når den lagres i en viss grad av aktivitet av Y-kromosom mannlige pasienter utad ser de ut som gutter har dvergvekst med individuelle somatiske endringer forkorting nakke små retinerte testikler. Forstanden til slike gutter er redusert. Dette er mennesker med det såkalte mannlige Shereshevsky-Turner-syndromet. I sjeldne tilfeller hos mennesker med mangel på seksual kromatin i cellene i huden( forsiden hromatinotritsatelnye) detektert mosaikk kromosomsett XO / XY, t. E. I visse somatiske celler inneholder en kvinnelig seksuell X-kromosom, i andre X-og Y-kromosom. Sa syndrom er funnet i jenter med hypoplasi av gonadene, i gutter med retinerte testikler, samt hos barn med hermaphroditism. En spesiell egenskap ved denne typen syndrom er den høye frekvensen av utvikling av svulster i kjønnene.
Alle de ovenfor beskrevne utførelsesformer av Turners syndrom med kromosomsett CW, 46, XY, XO / XY er hromatinotritsatelnymi, t. E. I alle disse tilfeller i kroppscellene( somatiske celler), særlig i hudcellene, ikke avsløre sex kromatin. I tillegg er kromatin-positive forhold blitt beskrevet( sexkromatin bestemmes i hudceller), hvis frekvens er ca. 4 ganger lavere enn den tidligere. I enkelte individer som et resultat av genetisk testing to hunn X-kromosomer har blitt identifisert, men en av dem var morfologisk forandret: tap av en del av et kromosom, ring X-kromosom. Ofte mosaicism detektert CW / XX, når noen celler det er to X-kromosomer i andre - en X-kromosom. Symptomer på sykdommen hos disse personene er mindre markert enn i syndromet CW: ødem ved fødselen og det innvevede hals ganger observert i noen tilfeller, kan forbli normal vekst, mer ofte forekommer spontan menstruasjon. Eggstokkene kan være uendret. Barr legeme( sex kromatin) med mosaicism detektert, men i mindre mengder enn i friske piker. Mosaikk av kjønnskromosomer kan være kombinert med tap av en del av X-kromosomet.
Noen ganger er det enkeltpersoner med et sett med sexkromosomer XO / XX / XXX.Utvendig manifesterer denne typen mosaikk i forskjellige varianter av Shereshevsky-Turner-syndromet. Når mosaikk XO / XX / XXX i kjernene i hudcellene i Barra-kroppen er det ingen, eller det er ett eller to legemer. Når mosaicism XO / XXX sex kromatin er fullstendig fraværende eller er inneholdt i en minimal mengde. Manifestasjoner slik tilstand er det hevelse av lymfeknuter, webbed hud fold i halsen, er endringene i de indre organer detektert sjeldnere. Kjønkjertlene er vanligvis underutviklet. En annen type
mosaicism når hromatinpolozhitelnom Turners syndrom er karakterisert ved en ringformet hunn X-kromosom. Utenfor, disse jentene ligner de med et kromosom XO / XX sett. Turners syndrom, i hvilken cellen kjernene blir bestemt i seksuell kromatin kan kombineres med små kjønnkromosomene, hvorav den ene er en vanlig X-kromosom i kombinasjon med en annen liten sex kromosom. I jenter er underutvikling av kjønklippen avslørt, og utviklingslag. Når man studerer kromosomsettet, avsløres ulike kombinasjoner og anomalier av sexkromosomene.
Alle individer med Turners syndrom er identifisert karakteristiske forandringer i huden mønstre av fingre og hender, som er bestemt ved metoden ifølge fingeravtrykk.
For å bekrefte sykdommen, er det nødvendig å studere sexkromatinet og kromosomet sett på et spesialisert sykehus. Indikasjoner for en slik studie hos gutter, er milde sekundære kjønnskarakteristika, og retinerte testikler underutvikling, lav vekst og redusert intelligens.
For behandling av dette syndromet brukes hormoner, og bruk av kvinnelige kjønnshormoner er tilrådelig etter at veksten er sluttet. I tilfelle av tidligere bruk av kvinnelige hormoner er tidlig vekstarrest mulig. Forløpet av hormonell behandling er 6-12 måneder. Med effektiv behandling blir brystkjertlene forstørret, menstruasjon oppstår, hvoretter dosen av hormoner reduseres. Klinefelters syndrom
syndrom ble først beskrevet i 1942 av B. X. Klinefelters, som bemerket de karakteristiske symptomer på sykdommen: underutvikling av testiklene hos menn øke melkekjertlene, mangel på utvikling av de ytre kjønnsorganene og økt utskillelse av FSH.I 1956, på den del av de med Klinefelters syndrom har funnet sex kromatin, hvoretter Barr antydet divisjon hromatinpolozhitelny syndrom( definert som kjønn kromatin) og hromatinotritsatelny( når kjønn kromatin ikke er definert).Forekomsten av Klinefelters syndrom er 1 tilfelle per 400 nyfødte gutter. Blant psykisk forsinkede barn forekommer Klinefelters syndrom i 1-2% av tilfellene.
Typisk Klinefelters syndrom gutter har høy vekst, sover dårlig, lei fort, er kjennetegnet ved en smal thorax, merket brystforstørrelse, mangel av testiklene i pungen. Imidlertid finnes disse symptomene på sykdommen som regel bare i puberteten. Godartet forstørrelse av brystkjertlene og fravær av testiklene i pungen er funnet i omtrent halvparten av gutter med Klinefelters syndrom, så erkjennelse av dette syndromet i en tidligere alder er betydelige vanskeligheter. For mange gutter i puberteten er preget av eunukoid kroppsforhold. Testiklene er små, myke til berøring, dannelsen av spermatozoa er forstyrret. I studien av urin avslører hormoner karakteristiske endringer. I noen tilfeller
detektert deformasjon av tenner, fingre søm sammen forskjellige skjelettforstyrrelser. Karakteristiske forandringer i luftveiene, kardiovaskulære og fordøyelsessystemer er ikke funnet. Endokrine forstyrrelser presenterer ofte overvekt av hunntype, godartet forstørrelse av melkekjertlene, hypoplasi av penis og testikler. Ofte i gutter er en kvinnelig type hår definert. Syndromets særegenhet er den høye forekomsten av brystkreft: 60 ganger høyere enn i befolkningen.
I noen tilfeller kan oppdage tegn på skader på nervesystemet: . elever ulikhet( anisocoria), redusert muskeltonus, blir uregelmessigheter i gjennomføringen av co-ordinatornyh prøver, etc. I personer med Klinefelters syndrom er beskrevet forstyrrelser i hjernen, som er manifestert anfall av epilepsi. Vesentlige endringer blir avslørt i den mentale sfæren. Noen av guttene er kjent for demens i graden av debility, andre beholder normal intelligens. Det er en nedgang i mental aktivitet, en manglende evne til langvarig stress. En viktig egenskap ved Klinefelter syndrom er ekstrem variasjon av symptomer fra tilsynelatende normale individer, med nok trygt intelligens, til pasienter med syndromet og retardasjon. Et felles trekk ved sykdommen er en forskjellig grad av svekkelse av sæd og testikkel hypoplasi, endringer i hormonnivået i urinen. Proyavlyaemost visse sykdommer knyttet til X-kromosomet( fargeblindhet, hemofili eller andre.) Gater med Klinefelters syndrom, er lavere enn hos friske gutter.
i 1959 ble beskrevet av kromosomsett av folk med Klinefelters syndrom - 47, XXY.Et karakteristisk trekk kromosomsett var tilstedeværelsen av overskudd av X-kromosomer( 22 par av autosomer og to X og en Y-kromosom).Tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom forårsaker en rekke forstyrrelser i Klinefelter-syndromet. I et betydelig antall hudceller er seksuell kromatin funnet. Alle personer med dette syndromet har en mannlig fenotype( utseende), hypoplasia av testikler, euthanism, debility. Med et økende antall av X-kromosom( som også kan være 3 og 4) øker graden av reduksjon i intelligens, en tendens til dannelse av misdannelser.
Ved behandling av Klinefelters syndrom brukes hormonelle legemidler. Positive resultater av behandling av godartet forstørrelse av brystkjertlene kan oppnås under operasjonen.
trisomy syndrom X
pasienter med trisomy piker etter kjønn X-kromosomet blir detektert kromosomal komplementet av 47 kromosomer( 47, XXX).Forekomsten av trisomi X syndrom er 1 tilfelle per 1200 nyfødte jenter. Dette syndromet kan manifesteres av en nedgang i intelligens i en enkel grad, menstruasjonssyklusforstyrrelser eller fullstendig fravær av menstruasjon. Svært ofte forekommer syndromet av trisomi X ikke. I dette tilfellet kan jenter være i stand til forplantning. Det er interessant å merke seg at mødre med trisomi X er født normale barn.
Betraktelig mindre vanlig er syndromet med fire sexkromosomer: 48, XXXX.Disse jentene viser vanligvis en mental retardasjon. Med syndrom 49, XXXXX, er graden av intellektuell tilbakegang dypere. Syk jenter har dverg vekst, ulike medfødte misdannelser.