Behandling av kronisk herpetic infeksjon med vaksiner basert på IFN-induserte dendritiske celler - Årsaker, symptomer og behandling. MFS.
En av de viktigste problemene med moderne infectology er en kronisk tilbakevendende form for herpes infeksjon, herpes simplex virus type 1 og 2.Hyppigheten av tilbakefall avhenger og spesifikasjoner som pasientens livskvalitet. Men tilbakefall 6 og flere ganger i året, med alle tilsynelatende "ufarlige" infeksjoner har en betydelig innvirkning på den generelle helsen til pasienten. Ifølge WHOs regionkontor for Europa definert herpes infeksjon i en gruppe sykdommer som bestemmer fremtidige smittsomme sykdommer i dette århundret.
Som kjent manifestasjoner av kronisk herpes infeksjon er ganske spesifikke og er manifestert ved enkle eller gruppert bobleelementer med serøse innholdet innsiden( vesikler) som vises i bakgrunnen av "prodromale" - kløe og ubehag ved stedet for fremtidige bobler. Utslett har sin dynamisk utvikling: utdanning i dynamikken på bakken skorper boblen og påfølgende hyperpigmentering. Hyppigheten av forverring av kronisk infeksjon, avhenger av formen av sykdommen, og pasientens livskvalitet. På en forverring tar et gjennomsnitt av 1-2 ukers rekonvalesens, henholdsvis, er noe begrenset i denne perioden arbeidskapasitet. Ofte tilbakevendende form for infeksjon er registrert ved en frekvens på forverring av minst 4, 6-ganger per år, selv om remisjon perioder varer omtrent 2,5 måneder. I markert svekkelse av immunsystemet, noen pasienter klager om hyppigheten av forverring av opptil 15-20 ganger i året. Selvfølgelig bør slike pasienter individualiseres og langvarig terapi ordningen med de nyeste teknikkene.
manifestasjoner av herpes simplex
utviklet Regimer inkluderer antivirale herpes-infeksjoner( acyclovir, valaciclovir, famciclovir, og andre) og immunmodulerende midler( interferoner, induktorer av endogent interferon IMMUNOPREPARAT andre grupper) behandling som en effektiv måte på et eller annet stadium av sykdommen. De fleste behandlingsregimer rettet til innsynkning av akutt sykdom, men ikke sikte på en langsiktig effekt. En slik behandling er ikke alltid tilstrekkelig til å oppnå det ønskede resultat - redusere tilbakefall til et minimum.Å definere problemet er utvikling av resistens( stabilitet) virus for å antivirale midler, særlig brukt ukontrollert og uten resept. I den forbindelse gikk den vitenskapelige utviklingen videre. Utvikle medikamenter og vaksineterapi ordningen kronisk herpes infeksjon. Men disse metodene manglet også maksimal aktivitet. Det kom begynnelsen av den nyeste vitenskapelige grunnlaget for behandling ved hjelp av spesifikke dendrittiske celler.
Dendrittceller( DC eller dendrocytes) refererer til celler i immunsystemet og representerer en spesiell type av leukocytter som har forgrenet struktur( dendron treet, gresk.).Dendrittiske celler har en relativt stor størrelse - inntil 15-20 m og er lokalisert i nesten alle organer og vev. Dendrittiske celler spiller en viktig rolle i immunsystemet - den antigenpresenterende funksjonen. Med andre ord, i kontakt med en mikroorganisme( virus, bakterier, sopp, etc.) i kroppen Dendrittceller absorbere det ved hjelp av fagocytose prosess, og deretter bruke den antigener "visninger" spesifikke immunkompetente celler til å produsere antistoffer( antigen-spesifikke immunrespons).Dendrittiske celler som er i stand til å aktivere en høy effekt immunkompetente celler slik som CD4 T-lymfocytter iCD8.Imidlertid har mange vitenskapelige studier har vist en betydelig reduksjon av dendrittiske celler i pasienter med kronisk virussykdom, som regnes som en av årsakene til langvarig persistens av virus i menneskekroppen.
dendrocytes
En av de moderne metoder for behandling av kronisk tilbakevendende formen av herpes infeksjon er nettopp basert på presentasjonen av dendrittiske antigen-herpes virus-celler i nærvær av interferon-alfa og andre komponenter [ "Metode for immunoterapi av kronisk og ofte tilbakevendende herpesvirus-infeksjon" patent RU 2485962 basert på statusen Organization "ScientificResearch Institute of Clinical Immunology "av Siberian grenen av den russiske Academy of Medical Sciences( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].
Formålet med denne metoden er å tilveiebringe en dendrittcelle generasjon nye vaksiner som er i stand til å løse et enkelt problem - redusere de kliniske manifestasjoner av herpes infeksjon og å redusere hyppigheten av tilbakefall til et minimum ved å bruke en kostnadseffektiv metode for immunterapi av kronisk tilbakevendende herpes-infeksjon. For å oppnå dette formål er oppnådd ved generering fra monocytter fra perifert blod til pasienten autologe interferon-alfa indusert dendrittiske celler lastet med rekombinant antigen of herpes simplex virus i kultur in vitro, at pasienten mottar 2mya kurs i forbindelse med fremstillingen av rekombinant interleukin-2 som en adjuvans( legemiddel fremming av immunsvar).Det er på grunn av IL-2 er en T-celleaktivering, er forhindret apoptose( celledød) lymfocytter, syntese av langlivede cytotoksiske T-lymfocytter.
forventede resultatet av behandlingen er å utvikle helt antigen-spesifikk immunrespons i et høyt nivå i en lang periode.
Indikasjoner for behandling
indikasjon for DC vaksinering er en kronisk herpes infeksjon, ofte tilbakevendende form ved tilbakefall hastighet på mer enn 6 ganger i året, og siden den siste gjentakelse intervall på minst 2 uker( det vil si i remisjon).
Hvordan er behandling av dendrittiske celler
Teknisk implementering av metoden er som følger: Pasienten er innlagt på sykehus i et sykehus, hvor generasjon holdes dendrokletok fra perifert blod av en pasient. Om morgenen 200 ml blod blir tatt inn i en ampulle med heparin( 1000 U), til hvilket det tilsettes zhelatinol oppløsning( 40 ml) og inkubert ved 370C i 45 minutter. En leukocyttoppløsning dannes, som sentrifugeres i 20 minutter ved 1000 rpm. De utfelte cellene ble vasket med fosfat-zabufernym saltvann( PBS), lagt på tetthetsgradient Ficoll-verografin og på nytt sentrifugert i 20 minutter, men ved 3000 o / min. Oppsamlede mononukleære celler( MNC) blir videre behandlet( vasket to ganger, resuspendert) for å frigjøre MNCer i en konsentrasjon på 3 x 106 / ml, som ble inkubert ved 370C i 2 timer( dette nezrelyedendrokletki).Deretter ble cellene på nytt testet for ytterligere behandling belastning interferon-alfa av 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-dyrking i 3 timer. Deretter, i nærvær av medikament polioksidony( NGO PetrovaksFarm, Russland) i en dose på 2 ng / ml, og det er en endelig modning av dendritiske celler.
generert DCS-celler
denne måten og fikk IFN-DC( interferon indusert dendrittiske celler), som deretter lastes med spesifikk rekombinant( kunstig etablert i laboratoriet) -antigen av herpes simplex virus( HSV 1 gD, NPO "diagnostisk system" Lavere Novgorod) i en dose på 5 ug / ml ved inkubering i 1 time ved 370.
resulterende oppløsningen( spesifikk IFN-DK) ved en konsentrasjon på 6,0 x 106 / ml cryopreservere for senere bruk. Hele produksjonsprosessen varer 4 dager. Metode
DC-DC-vaksinasjon
metode vaksinasjon med dette preparat består av 2 kurs av vaksine:
1) "spole kurs" 4-6 omfatter subkutane injeksjoner i den øvre tredjedel av en skulder med en dose på 5,0 x 106 / ml, i intervaller på 2av uken. Ringer blir utført på bakgrunn av samtidig administrering av interleukin-2 - preparat "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St. Petersburg, Russland) i en dose på 0,25 mg, som administreres subkutant som en adjuvans. Injeksjoner
2) "Støtte kurs" består av 3-6 subkutane injeksjoner av IFN-DC i en dose på 5 * 106 \ 1 ml intervall en gang i måneden samtidig også sammen med en adjuvans.
kontroll effektivitet DC vaksinasjon utføres ved å bestemme nivået av en proliferativ respons på stimulering av MNCer vaksineantigenet av herpes virus( HSV 1GD) og mitogen( Con A).Pasienten blir tatt 10 ml veneblod, som er behandlet og i 72 timer for å vurdere nivået av spredning og andre komponenter av studien. Resultatet er gitt i form av en gjennomsnittlig poengsum( cpm) av deres tre identiske kulturer. Kontroll utføres 4 ganger: før behandling, etter 1 år, etter at andre år og 6 måneder etter avsluttet behandling( en fersk undersøkelse 15 måneder etter oppstart av behandlingen).
Behandlingsprognose
Ved hjelp av denne metoden, DC-vaksinering med IFN-DC vaksine viste effekt av 75% saltsyre pasienter med hyppig tilbakevendende formen av herpes infeksjon. Således, hyppigheten av tilbakefall hos pasienter med redusert med 3 ganger, og ble redusert og det totale arealet av lesjoner i forverring varighet av remisjon( interrecurrent perioder) er forlenget opp til 3 måneder eller mer. Man merker forbedring i antigen-spesifikk immunrespons som induseres etter den andre vaksiner kurs, eller i 6 måneder etter behandling.
Dermed kan vi snakke om en ny effektiv metode for DC-vaksine er i stand til å stimulere produksjon av et antigen-spesifikt immunrespons ikke bare i den periode av vaksinen, men etter 6 måneder etter at behandlingen er fullført, noe som utvilsomt vil påvirke hyppigheten av tilbakefall i løpet av sykdommen og livskvalitetpasienter med kronisk, ofte gjentatt herpesinfeksjon.
Legens infeksjonist Bykova N.I.