Degenerazione epatolenticolare( malattia di Wilson-Konovalov)

La malattia è ereditata come carattere autosomico recessivo ed è una delle cause più importanti di grave malattia del fegato durante l'infanzia. La malattia di solito viene eseguito in famiglie, quindi si presume difetto ereditario, manifestata ridotta formazione di una proteina di trasporto nel fegato, rame vincolante sangue( ceruloplasmina).La base per la violazione dell'escrezione del rame a livello molecolare non è stata studiata completamente al momento attuale. Oltre al ceruloplasmina, il fegato e altri organi contengono metallotioneina - una proteina contenente zolfo che ha un'affinità per il rame. Può svolgere un ruolo nel trasporto intracellulare del rame, nel suo accumulo e utilizzo. I livelli di ceruloplasmina, metallotioneina e rame si stabilizzano all'età di due anni.

fenotipici segni della malattia di Wilson stanno cominciando a essere identificato all'età di 4 anni, quando già maturo e formano il sistema è responsabile per il mantenimento di un livello costante di rame e la sua escrezione nella bile. Insieme a questa ipotesi, ci sono altri escrezione violazione esplicativo di rame anomalia metallotioneina gene e regolatore difetto causando fetale memorizzato( lo stesso come nel feto) metabolismo del rame.forma classica malattia di Wilson

è rappresentato dai disturbi triade: disturbi neurologici, anelli Kaiser-Fleischer( colore verde-marrone del limbus corneale) e cirrosi epatica( verifichi accumulo preferenziale del rame nel fegato, cervello, cornea, rene).

di solito la prima manifestazione della malattia è una distonia, che si manifesta con aumento del tono muscolare, rigidità, disturbi del linguaggio, cambiamenti scrittura a mano o difficoltà di suonare uno strumento musicale.

In un'altra forma della malattia( Westphal variante-Shtryumpellya) predomina polsi tremore krupnorazmashisty e braccia, talvolta osservati convulsioni, disturbi neuropsichiatrici con comportamento aggressivo.

insufficienza epatica in età 6-14 anni, talvolta assumere la forma di epatite fulminante, ma i più comuni non sono così acuto per che imita l'epatite cronica attiva con debolezza, stanchezza, rapido esaurimento, ittero, perdita di appetito, fegato e della milza e del cambiamento biochimicoindicatori di funzionalità epatica. Nei pazienti con malattia di Wilson( nei bambini più grandi con un ingrossamento del fegato) ci sono tutte le manifestazioni tipiche della sindrome di Fanconi, accompagnato da un aumento della quantità di glucosio, acido urico, calcio e fosforo nelle urine. Malattia caratterizzata da basse concentrazioni di rame e ceruloplasmina nel siero, nonché persistente aumento della quantità giornaliera di rame derivato dalle urine. Determinazione della quantità di rame nel tessuto epatico ottenuto alla biopsia conferma la diagnosi infine consegnato in precedenza, ma in eterozigoti portatori del gene mutante e pazienti con concentrazione malattie epatiche rame può superare il limite inferiore adottato come criterio diagnostico per la malattia di Wilson.

Va notato che i bassi livelli ematici di rame e ceruloplasmina sono comuni a tutti i neonati sani, e alcuni pazienti con disturbi del comportamento alimentare( compresi i disturbi di assorbimento intestinale), e malattie renali. Una biopsia epatica è indicata per tutti i pazienti che sospettano la malattia di Wilson-Konovalov. Una parte del materiale viene utilizzata per quantificare il rame nel fegato e l'altra è sottoposta a esame istologico. I cambiamenti nel fegato non sono specifici, ma in combinazione con dati clinici e di laboratorio aiutano a fare la diagnosi corretta. Trattamento

.Terapia malattia avviene principalmente utilizzando D-penicillamina, formando un complesso solubile con il rame, l'urina facilmente emesso, rimuove eccesso di rame dal fegato. Il farmaco viene assunto in una dose giornaliera di 1,5-2,0 g per un lungo periodo( anche dopo che il contenuto di rame nelle urine raggiunge un livello normale).Nella maggior parte dei pazienti, la selezione di rame nelle urine normalizzata entro 6-12 mesi, che è accompagnato da un miglioramento dello stato funzionale del fegato, sistema nervoso, la scomparsa di anelli di Kayser-Fleyshnera.complicazioni

nel trattamento di D-penicillamina può servire una varietà di disturbi: leucopenia, febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, anemia aplastica, glomerulonefrite membranosa, che di solito si sviluppano piuttosto rari e richiedono la sospensione del farmaco prima della loro scomparsa;dopo di che il farmaco viene ripreso. L'introduzione di corticosteroidi aiuta a prevenire le recidive di complicanze. Richiede una somministrazione aggiuntiva di vitamine, in particolare la vitamina B6.

prognosi dipende principalmente dal trattamento tempestivo, che a sua volta è caratterizzato dai termini di diagnosi, e dipende anche dalla sensibilità individuale del paziente al farmaco. Risultati ottimali si ottengono quando i pazienti iniziano a essere trattati nel periodo asintomatico della malattia. I pazienti con insufficienza epatica acuta, grave lesione del sistema neuromuscolare, che forma cirrosi epatica, sono in genere estremamente difficili da trattare. Tra

disturbi metabolici, portando allo sviluppo di hepatosis epatica, isolato inibitore enzimatico insufficienza di tripsina e altri enzimi proteolitici. Questa sostanza( glicoproteina) è sintetizzata nel fegato.

Le principali manifestazioni cliniche della patologia nei bambini al di sotto dei 3 mesi di età sono l'ittero colestatico e l'ingrossamento del fegato( epatomegalia).Insieme con l'aumento del livello di bilirubina sierica aspecifica, enzimi( transaminasi e fosfatasi alcalina) assegnati diminuzione dell'attività della proteina a1-inibitore al 10-20% del normale. Altri sintomi gistolicheskie sono sufficientemente volatili e possono includere ipoplasia( ipoplasia) dotto biliare infiammazione nella vena epatica, e altri.

maggior parte dei bambini con insufficienza a1-antitripsina sviluppano cirrosi epatica, nello stato adulto in tali pazienti è significativamente aumentato rischio di sviluppare un carcinoma epatico. Il trattamento con

è ridotto a misure epatoprotettive con uso periodico di inibitori della proteolisi.