Ciclosporina nel sangue
nel sangue quando usato in dosi terapeutiche( concentrazione di picco) di 150-400 mg / ml.concentrazioni tossiche - 400 mg / ml. L'emivita di ciclosporina
-. 6-15 h
Ciclosporina è ampiamente usato come immunosoppressore efficace per inibire la reazione "graft versus host" dopo l'operazione per il trapianto di midollo osseo, rene, fegato, cuore, e nel trattamento di alcune malattie autoimmuni.
Ciclosporina è un antibiotico peptide solubile nel grasso che dà una differenziazione fase iniziale di linfociti T-zione e bloccato attivazione. Inibisce la trascrizione di geni che codificano la sintesi di IL-2, 3, y-interferone e altre citochine prodotte antigenstimulirovannymi linfociti T, ma non blocca gli effetti di altri linfochine di linfociti T e la loro interazione con Ag.
farmaco viene somministrato per via endovenosa ed è assunto per via orale. Quando gli organi trapianto iniziare il trattamento per 4-12 ore prima di un intervento chirurgico di trapianto. Il trapianto di midollo osseo dose iniziale di ciclosporina somministrato prima dell'intervento chirurgico. Tipicamente
dose iniziale iniettata lentamente( drop-ma entro 2-24 h) in 0,9% in ragione di 3-5 mg soluzione /( kg al giorno) cloruro di sodio o soluzione di glucosio 5%.Successivamente iniezione endovenosa è stata continuata per due settimane, poi trasferito ad un terapia di mantenimento per via orale alla dose di 7,5-25 mg / kg al giorno.
ora dopo ciclosporina per via orale lentamente e non completamente assorbita( 20-50%).Nel sangue, 20% di ciclosporina si lega a leucociti, 40% - con i globuli rossi e il 40% è in HDL.In relazione a tale distribuzione di accertamento ciclosporina della sua concentrazione nel sangue anziché di plasma o siero, come riflettere più realisticamente la concentrazione effettiva. Ciclosporina è quasi completamente metabolizzato nel fegato ed escreta nella bile.tempo di emivita è di 6-15 h antiepilettici promuovere il metabolismo di ciclosporina, come eritromicina, ketoconazolo, e calcio-antagonisti -. ridotta.picco di concentrazione ciclosporina quando oralmente punto di ricezione attraverso 1-8 ore( media - dopo 3,5 h), riduzione della concentrazione avviene in 12-18 ore via endovenosa, il picco di concentrazione di ciclosporina nel sangue avviene entro 15-30 minuti dopo la somministrazione.riduzione avviene dopo 12 ore
principio fondamentale ciclosporina ottimale -. una scelta equilibrata tra la concentrazione terapeutica e tossica individuale di farmaco nel sangue. Dal momento che la ciclosporina ha una variabilità intra e interindividuale pronunciata nella farmacocinetica e metabolismo
, scegliere una singola dose è molto difficile. Inoltre, la dose di ciclosporina scarsamente correlata alla sua concentrazione nel sangue. Al fine di raggiungere la concentrazione terapeutica ottimale di ciclosporina nel sangue, è necessario effettuare il monitoraggio.campione di sangue Termini
per la ricerca. Esaminate il sangue intero venoso. Sangue viene prelevato in una provetta con EDTA a 12 ore dopo la somministrazione di ciclosporina o ricezione. Nel trapianto di rene ciclosporina concentrazione terapeutica di 12 ore dopo il ricovero dovrebbe essere nel range di 100-200 mg / ml, con un trapianto di cuore - 150-250 mg / ml, il fegato - 100-400 mg / ml di midollo osseo - 100-300 mg/ ml [N. Tietz, 1997].Concentrazioni inferiori a 100 mg / ml non esercita un effetto immunosoppressivo. Tuttavia, nelle prime settimane dopo il trapianto con concentrazioni di ciclosporina inferiori a 170 mg / ml dell'innesto indipendente è quindi necessario mantenerlo a 200 mg / ml o superiore dopo 3 mesi, la concentrazione viene ridotta a 50-75 ng / ml e mantenuta ad unail livello del resto della vita del paziente [Wallach JMD 1996].Monitoraggio frequenza ciclosporina sangue tutti i giorni durante il trapianto di fegato, e 3 volte a settimana per i trapianti di rene, cuore.
effetto collaterale più comune di ciclosporina - non frotoksichnost verificano nel 50-70% dei pazienti con trapianto di rene e un terzo dei pazienti con cuore e fegato trapianti. Ciclosporina-wai nefrotossicità può apparire seguenti sindromi:
■ avvio tardivo funzionamento dell'organo trapiantato, che si verifica nel 10% dei pazienti che non ricevevano ciclosporina, e il 35% riceve;questo problema può essere risolto a dosi più basse di ciclosporina;
■ diminuzione reversibile GFR( si può verificare quando ciclosporina concentrazione nel sangue di 200 mg / ml o più, e sviluppa sempre a concentrazioni superiori a 400 mg / ml);concentrazione di creatinina sierica comincia a salire in giorno 3-7 dopo l'aumento della concentrazione di ciclosporina, spesso in uno sfondo oliguria, giperkali-emii e diminuzione del flusso sanguigno renale, e diminuisce di 2-14 giorni dopo la riduzione del dosaggio ciclosporina;
■ sindrome emolitico-uremica;
■ nefropatia cronica con fibrosi interstiziale, che causa la perdita irreversibile della funzione renale.
Solitamente questi effetti tossici sono reversibili a basso dosaggio del farmaco, ma nella maggior parte dei casi è molto difficile differenziare la nefrotossicità CEC-losporinovuyu dalla reazione rigetto del trapianto. Un altro
difficile, anche se effetto collaterale meno comune di ciclosporina - epatotossicità.danno epatico si verifica nel 4-7% dei pazienti con trapianto ed è caratterizzata da un aumento di ALT, AST, fosfatasi alcalina, concentrazione di bilirubina totale nel siero del sangue. Dose ciclosporina manifestazioni epatotossicità dipendente e reversibile a dosaggi più bassi.
Altri effetti collaterali di ipertensione marchio ciclosporina e ipomagnesiemia.