Trattamento dell'infezione erpetica cronica da vaccini basati su cellule dendritiche indotte da IFN - Cause, sintomi e trattamento. MFs.

Uno dei problemi importanti di Infettivologia moderna è una forma cronica recidivante di infezione da herpes, i tipi di herpes simplex virus 1 e 2.La frequenza delle recidive dipende direttamente da una caratteristica come la qualità della vita del paziente. Tuttavia, il tasso di recidiva 6 e più volte l'anno, con tutte le infezioni apparentemente "innocui" hanno un impatto significativo sulla salute generale del paziente. Secondo l'Ufficio Regionale per l'Europa definita infezione da herpes in un gruppo di malattie che determinano le malattie infettive future in questo secolo.

Come è noto, le manifestazioni di infezione da herpes cronica sono molto specifici e sono manifestati da elementi singoli o raggruppati bolla con contenuti sierose interne( vescicole) visualizzati sullo sfondo del "prodromo" - il prurito e fastidio nel sito di bolle future. Rash ha il suo sviluppo dinamico: l'educazione nelle dinamiche sulla bolla di croste di terra e la successiva iperpigmentazione. La frequenza delle riacutizzazioni dell'infezione cronica dipende dalla forma della malattia, e la qualità della vita del paziente. Su un'esacerbazione prende una media di 1-2 settimane di recupero, rispettivamente, capacità di lavoro è piuttosto limitata in questo periodo. Spesso forma recidivante di infezione viene registrato ad una frequenza di esacerbazioni di almeno 4, 6-volte all'anno, anche se periodi di remissione ultimi circa 2,5 mesi. In marcato indebolimento del sistema immunitario, alcuni pazienti lamentano la frequenza delle esacerbazioni fino a 15-20 volte l'anno. Naturalmente, tali pazienti deve essere personalizzata e prolungato schema di terapia con le ultime tecniche.manifestazioni

di herpes simplex

sviluppato regimi comprendono le infezioni da herpes antivirali( acyclovir, valaciclovir, famciclovir, e altri) e immunomodulanti( interferoni, induttori dell'interferone endogena Immunopreparat altri gruppi) terapia che in modo efficace ad un certo stadio della malattia. La maggior parte dei regimi di trattamento indirizzate al cedimento della malattia acuta, ma non mirano a un effetto a lungo termine. Questa terapia non è sempre sufficiente per ottenere il risultato desiderato, riducendo al minimo le ricadute. Definire il problema è lo sviluppo di resistenza( stabilità) virus ai farmaci antivirali, in particolare usato in maniera incontrollata e senza prescrizione medica. A questo proposito, gli sviluppi scientifici sono andati oltre. Sono stati sviluppati i farmaci e i regimi della terapia vaccinale per l'infezione erpetica cronica. Ma anche a questi metodi mancava la massima attività.E 'venuto il turno delle ultime basi scientifiche di trattamento effettuato con l'ausilio di specifiche cellule dendritiche.cellule

dendritiche( DC o dendrocytes) si riferiscono alle cellule del sistema immunitario e rappresentano un particolare tipo di leucociti aventi struttura ramificata( dendron-albero, greco.).cellule dendritiche hanno una dimensione relativamente grande - fino a 15-20 m e si trovano in quasi tutti gli organi e tessuti. Le cellule dendritiche svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario - la funzione che presentano l'antigene. In altre parole, a contatto con un microrganismo( virus, batteri, funghi, ecc) nel nostro corpo cellule dendritiche assorbono mediante processo fagocitosi, e quindi utilizzano antigeni di cellule immunocompetenti specifici "vista" per produrre anticorpi( risposta immunitaria antigene-specifica).Le cellule dendritiche sono in grado di attivare un cellule immunocompetenti alta potenza quali CD4 T-linfociti iCD8.Tuttavia, molti studi scientifici hanno dimostrato una significativa riduzione delle cellule dendritiche nei pazienti con malattia virale cronica, il che è considerato come una delle cause della persistenza a lungo termine del virus nel corpo umano.

dendrocytes

Uno dei moderni metodi di trattamento della forma recidivante cronica di infezione da herpes si basa proprio sulla presentazione da parte delle cellule del virus antigene herpes dendritiche in presenza di interferone-alfa e di altri componenti [ "Metodo per l'immunoterapia del cronico spesso infezione da virus herpes ricorrenti" brevetto RU 2.485.962 in base allo stato Organizzazione "ScientificIstituto di ricerca di Immunologia clinica "del ramo siberiano dell'Accademia russa delle Scienze mediche( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

scopo di questo metodo è quello di fornire una generazione di cellule dendritiche vaccini nuovi capaci di risolvere un unico problema - riducendo le manifestazioni cliniche di infezione da herpes e riducendo la frequenza delle recidive al minimo utilizzando un metodo conveniente di immunoterapia di infezione da herpes cronica recidivante. Il raggiungimento di questo scopo viene raggiunto da produzione da monociti del sangue periferico del paziente autologo interferone-alfa indotte cellule dendritiche caricate con antigeni ricombinanti di herpes simplex virus in coltura in vitro, che il paziente riceva 2mya corsi in concomitanza con la preparazione di interleuchina-2 ricombinante come adiuvante( farmaco migliorare immunitariorispondere).È dovuta a IL-2 è un'attivazione delle cellule T, l'apoptosi è impedito( morte cellulare) linfociti, sintesi di lunga vita linfociti T citotossici.

atteso esito della terapia è lo sviluppo di tutta la risposta immunitaria antigene-specifica in un alto livello per un lungo periodo di tempo. Le indicazioni per il trattamento

indicazione

per la vaccinazione DC è un'infezione da herpes cronica, spesso recidivante forma al tasso di ricaduta di oltre 6 volte l'anno, e dopo l'ultimo periodo di ritorno di almeno 2 settimane( cioè, in remissione).

Come è il trattamento delle cellule dendritiche

realizzazione tecnica del metodo è il seguente: il paziente è ricoverato in un ospedale, dove si svolge la generazione dendrokletok dal sangue periferico di un paziente. Al mattino 200 ml di sangue viene prelevato in una fiala con eparina( 1000 U), a cui si aggiunge zhelatinol soluzione( 40 ml) e incubate a 370 per 45 minuti.sospensione leucociti formato che è stata centrifugata per 20 minuti a 1000 giri / min. Le cellule precipitate sono state lavate da fosfato salino zabufernym( PBS), stratificata su gradiente di densità Ficoll-verografin e nuovamente centrifugato per 20 minuti, ma a 3000 giri / min.cellule mononucleate( MNC) raccolti sia ulteriormente trasformato( lavate due volte, risospese) per rilasciare PTM in una concentrazione di 3 x 106 / ml, che è stato incubato a 370 per 2 ore( questo nezrelyedendrokletki).Successivamente, le cellule sono state nuovamente testate ulteriore carico di elaborazione interferone-alfa di 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), ri-coltura per 3 ore. Poi, in presenza di polioksidony farmaco( ONG PetrovaksFarm, Russia) in una dose di 2 ng / ml, e c'è una maturazione finale delle cellule dendritiche.

generato cellule dendritiche

questo modo e ha ricevuto l'IFN-DC( interferone indotto cellule dendritiche), che vengono successivamente caricato da ricombinante specifico( determinato artificialmente in laboratorio) antigene di herpes simplex virus( HSV 1 gD, NPO "sistema diagnostico" Bassa Novgorod) alla dose di 5 ug / ml di incubazione per 1 ora a 370.

risultante preparazione( specifici IFN-DK) ad una concentrazione di 6,0 x 106 / ml cryopreserve per un uso successivo. L'intero processo di produzione dura 4 giorni.vaccinazione metodo

DC-DC metodo

vaccinazione con la preparazione consiste 2 corsi di vaccino:

1) "corso induttore" 4-6 comprende iniezioni sottocutanee nel terzo superiore di una spalla in una dose di 5,0 x 106 / ml, ad intervalli di 2della settimana. Le vaccinazioni vengono effettuate sullo sfondo della somministrazione contemporanea di interleuchina-2 - Preparazione "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", San Pietroburgo, Russia) in una dose di 0,25 mg, che è somministrato per via sottocutanea come adiuvante. Iniezioni

2) "corso Sostenere" consiste di 3-6 iniezioni sottocutanee di IFN-DC in una dose di 5 * 106 \ 1 ml intervalli una volta al mese, allo stesso tempo anche con un adiuvante.l'efficienza di controllo

vaccinazione DC viene effettuata la determinazione del livello di una risposta proliferativa alla stimolazione delle multinazionali antigene vaccinale del virus dell'herpes( HSV 1GD) e mitogeno( Con A).Il paziente viene acquistata 10 ml di sangue venoso, che viene lavorato e per 72 ore per valutare il livello di proliferazione e altri componenti dello studio. Risultati espressi come conto medio( imp / min) delle tre culture identiche. Il controllo viene effettuato 4 volte: prima del trattamento, dopo 1 anno, dopo il 2 ° anno e 6 mesi dopo la fine del trattamento( un recente studio di 15 mesi dopo l'inizio del trattamento).trattamento

Prgnoz

Utilizzando questo metodo, DC-vaccinazione con il vaccino IFN-DC ha mostrato l'efficacia dei pazienti cloridrico 75% con la forma spesso ricorrenti di infezione da herpes. Così, la frequenza delle recidive in pazienti diminuito del 3 volte, ed è stato ridotto e la superficie totale delle lesioni di durata esacerbazione della remissione( periodi interrecurrent) è estesa fino a 3 mesi o più.C'è stato anche un miglioramento negli indici di una specifica risposta immunitaria indotta dall'antigene sia dopo il secondo ciclo di vaccinazione sia dopo 6 mesi dalla fine del trattamento.

Così, si può parlare di un nuovo metodo efficace di DC-vaccino in grado di stimolare la produzione di una risposta immunitaria antigene-specifica, non solo nel periodo di vaccino, ma dopo 6 mesi dopo il completamento del trattamento, che senza dubbio influenzare la frequenza delle recidive durante la malattia e la qualità della vitapazienti con infezione erpetica cronica, spesso ricorrente.

Il dott. Infektsionista Bykova N.I.