Penyakit metabolik turun temurun

Di antara penyakit manusia turun temurun, salah satu tempat paling penting diduduki oleh penyakit metabolik turun temurun. Ini adalah kelompok penyakit yang cukup besar, yang mencakup sekitar 700 penyakit yang berbeda. Untuk 200 dari mereka, penyebab langsung, yaitu mutasi genetik, terletak pada kromosom manusia. Sebagian besar gangguan metabolisme disebabkan oleh insufisiensi bawaan enzim tertentu, yang penyebabnya adalah mutasi genetik. Bila enzim kurang, itu tidak terbentuk dalam tubuh manusia sama sekali, atau terbentuk, namun berbeda dari normal dengan aktivitas rendah, yang menyebabkan gangguan metabolik. Enzim adalah zat yang tanpanya berbagai reaksi kimia yang membentuk dasar metabolisme tidak dapat mengalir. Hilangnya fungsi enzim ini menciptakan blok dalam reaksi kimia yang tepat. Akibatnya, terjadi akumulasi metabolit segera sebelum blok dan defisiensi pada produk reaksi akhir;blok metabolik juga dapat menyebabkan terganggunya pengangkutan senyawa perorangan.

Bahan kimia yang terakumulasi sebelum blok cukup sering beracun. Jadi, jika enzim tertentu kekurangan, tidak hanya asam amino fenilalanin tetapi juga asam fenilpiruvat yang terakumulasi dalam darah dan jaringan, yang memiliki efek toksik pada otak anak dalam penyakit seperti fenilketonuria. Kelainan herediter dari sintesis urea dapat menyebabkan akumulasi pada darah dan jaringan amonia, yang juga disertai dengan lesi beracun dari sistem saraf pusat.

Banyak penyakit disebabkan oleh kekurangan pada akhirnya produk metabolisme yang berhenti akibat blok tertentu. Contohnya adalah penyakit herediter dari sintesis hormon( adrenogenital syndrome, hypothyroidism, hypoparathyroidism).

Sejumlah penyakit metabolik turun temurun disebabkan oleh kekurangan vitamin dalam tubuh. Dalam beberapa kasus, tidak adanya atau penurunan aktivitas enzim yang sesuai dapat dipulihkan sebagian oleh pemberian dosis tinggi vitamin. Gangguan metabolisme seperti itu disebut congenital vitamin-dependent. Bila, sebagai akibat dari mutasi genetik, pembentukan enzim benar-benar rusak atau enzim dengan struktur rusak terbentuk, tanpa aktivitasnya, maka pemberian dosis vitamin yang meningkat tidak memberi efek apapun. Pelanggaran semacam itu tentang penipuan zat disebut tahan vitamin( resisten terhadap pengenalan vitamin) kelainan bawaan.

Sejumlah penyakit metabolik turun temurun dapat disebabkan oleh kekurangan mikronutrien. Lebih dari 180 enzim tubuh manusia adalah metaloprotein, yaitu molekul atau ion logam dalam komposisinya. Logam semacam itu, misalnya, tembaga, seng, mangan, magnesium, molibdenum, kobalt, selenium. Kekurangan mikronutrien mungkin disebabkan oleh karakteristik lingkungan di mana seseorang tinggal, walaupun dalam banyak kasus hal ini lebih sering dikaitkan dengan gangguan penyerapan atau pengangkutan logam dalam tubuh.

Sebagian besar dari semua penyakit metabolik turun temurun diwarisi oleh tipe resesif( autosomal atau X-linked).Warisan yang dominan sangat jarang terjadi.

Ada berbagai klasifikasi jenis warisan NBO, berdasarkan sifat gangguan metabolisme dan lainnya, namun tidak ada satupun yang lengkap dan tidak sepenuhnya mencerminkan keseluruhan kompleks kompleks patologi ini.

Pengenalan penyakit metabolik turunan oleh gejala yang muncul tampaknya agak sulit. Perubahan aktivitas enzim menyebabkan berbagai gangguan metabolisme, yang berujung pada berbagai macam gejala. Dalam beberapa kasus, tanda-tanda seseorang yang muncul dari seseorang dapat dikaitkan dengan patologi yang sangat serius dan menyebabkan kematian pada periode neonatal, beberapa menyebabkan keterbelakangan mental dan kecacatan mental. Terkadang, gangguan metabolisme disertai gejala yang kurang terasa atau terjadi dengan ketidakhadiran lengkap.

Terlepas dari beragam gejala penyakit metabolisme turun-temurun, adalah mungkin untuk membedakan tanda-tanda umum yang memungkinkan kesimpulan menarik tentang adanya kelainan pada anak. Tanda-tanda ini meliputi: keterlambatan dalam perkembangan mental, gangguan pada sistem saraf, kejang berulang-ulang dan koma, bau khas urin dan tubuh( kaki berkeringat, urin kucing, bau murine, bau sirup maple), kerusakan otot, kelainan kerangka, perubahan rambut dankulit, katarak, pembesaran hati dan limpa, gangguan pencernaan, kematian saudara yang tidak dapat dijelaskan. Banyak penyakit keturunan dari pertukaran telah termanifestasi pada masa neonatal, namun jarang dikenali. Hal ini disebabkan fakta bahwa penyimpangan dalam kesehatan anak sering dianggap oleh dokter sebagai konsekuensi kekurangan oksigen selama kehamilan dan trauma kelahiran intrakranial. Ciri khas penyakit bawaan pada bayi baru lahir adalah adanya periode asimtomatik, yang bisa bertahan 2-3 hari setelah kelahiran. Anak lahir ternyata sehat, dan kondisinya memburuk tiba-tiba.

Berbagai penyakit metabolik jarang memiliki ciri khas, namun untuk gejala yang muncul pada manusia mereka dapat digabungkan menjadi dua kelompok utama: tipe toksik dan tipe hypoenergetic. Kekalahan otak dari jenis racun dikaitkan dengan akumulasi produk metabolik beracun di tubuh. Ini bisa berupa asam organik, amonia dan banyak zat lainnya. Manifestasi umum dari lesi toksik adalah: gagal ginjal, muntah, kelesuan dan koma, kejang, serangan pernafasan, gagal otot dan ginjal, hipertensi dan klon otot, kehilangan sejumlah besar cairan. Kekalahan otak tipe hypoenergetic ditandai oleh berkurangnya cadangan energi, atau oleh ketidakmungkinan menggunakan mereka oleh tubuh. Lesi jenis ini dimanifestasikan oleh tanda-tanda yang sama( muntah, lesu, koma), namun dengan penurunan tonus otot, penurunan atau absennya refleks, kerusakan hati, ketidakcukupan vaskular, pingsan dan bahkan kematian mendadak.

Diagnosis dini penyakit metabolik turun temurun sebelum munculnya gejala karakteristik, kehadirannya sudah berbicara tentang ireversibilitas proses dalam tubuh manusia, diperlukan terutama untuk koreksi gangguan metabolik yang tepat waktu, dan juga untuk mencegah kemungkinan konsekuensi yang mengancam. Untuk tujuan ini, program skrining telah menyebar luas dalam beberapa dekade terakhir. Mereka terbiasa mengidentifikasi populasi penyakit metabolik bawaan tertentu. Periksa secara massal semua anak yang baru lahir, juga individu dari kelompok risiko khusus, misalnya anak-anak dengan berbagai kecacatan perkembangan. Program penyaringan mencakup dua tahap. Pada tahap pertama, pasien yang dicurigai atau pembawa penyakit metabolik turun temurun diidentifikasi, pada tahap kedua, pemeriksaan yang lebih lengkap dan pengenalan pasti penyakit ini dilakukan. Dalam program penyaringan massal modern, metode penentuan produk patologis metabolisme dalam darah digunakan terutama.

Ada sejumlah kriteria untuk memilih penyakit metabolik individual sebagai objek skrining:

1) penyakit ini harus cukup umum terjadi pada populasi dengan frekuensi paling sedikit 1: 100.000 bayi baru lahir;

2) penyakit tanpa deteksi dan pengobatan tepat waktu menyebabkan masalah kesehatan yang parah;

3) ada cara untuk mengobati penyakit;

4) ada tes diagnostik yang memadai untuk deteksi;

5) biaya untuk menerapkan program skrining tidak melebihi dana yang dibutuhkan untuk melayani kategori pasien ini.

Mengingat kriteria ini, diketahui bahwa pemeriksaan massal diperlukan untuk mendeteksi fenilketonuria, hipotiroidisme, sindrom adrenogenital, galaktosemia dan penyakit metabolik lainnya.

Pemeriksaan kelompok risiko individu, terutama anak-anak yang tertinggal dalam pengembangan psikomotor dan fisik, diperlukan untuk mencegah konsekuensi parah dari penyakit metabolik. Deteksi penyakit yang tepat waktu berkontribusi, selain mencegah kecacatan anak-anak;Konseling genetik yang efektif terhadap keluarga subjek, yang mencegah penyebaran penyakit dalam keluarga dan masyarakat.

Saat ini, prinsip pengobatan penyakit metabolik telah berkembang. Mereka termasuk item berikut:

1) kepatuhan terhadap diet tertentu untuk tujuan mengecualikan dari produk diet yang mengandung zat yang tidak dibelah dan transformasi selanjutnya terjadi dalam tubuh yang sehat. Dengan demikian, akumulasi zat beracun dikeluarkan;

2) pengenalan regulator metabolisme yang hilang( hormon, vitamin B6, B12, dll.);

3) penggantian enzim yang hilang;

4) transplantasi organ dan jaringan( ginjal, sumsum tulang, jantung);

5) eliminasi atau pembatasan pengaruh faktor lingkungan yang tidak menguntungkan( penghilangan sinar matahari pada penyakit dengan sensitivitas kulit yang meningkat atau terdistorsi, penarikan obat-obatan terlarang, gangguan metabolisme yang memberatkan);

6) metode pengobatan yang spesifik.

Perlakuan medis terhadap keterbelakangan mental pada penyakit metabolik turun temurun melibatkan penggunaan stimulan sistem saraf pusat. Mereka memperbaiki proses metabolisme di jaringan saraf dan memainkan peran utama dalam perkembangan psikososial dan motorik pada anak-anak. Dalam perawatan kompleks peran besar diberikan pada vitamin. Bila penyakit herediter dari sistem pertukaran endokrin, seringkali hormon yang tepat digunakan. Saat pembentukan jaringan tulang terganggu, penerimaan sediaan hormonal dikombinasikan dengan sediaan kalsium, fosfor, vitamin B, sitrat, antioksidan sangat efektif.

Dalam pencegahan penyakit bawaan metabolisme, peran khusus termasuk dalam diagnosis prenatal. Subyek penelitian adalah sel chorion pada kehamilan 7-9 minggu, atau cairan amnion yang diambil untuk penelitian gestasi 16-17 minggu. Saat ini, diagnosis prenatal dimungkinkan dengan lebih dari 60 penyakit metabolik turun temurun.