Metode za dijagnosticiranje monogenskih nasljednih bolesti
Donedavno je dijagnoza monogenskih nasljednih bolesti isključivo na temelju značajki fenotipskih manifestacija bolesti. Samo u nekim nasljednim metaboličkim bolestima provedena je dijagnostika, određivanje razine izmijenjenih metabolita ili čak izmijenjenog enzima.dijagnostika fenotipske razini ponekad dovoljna da riješi neke probleme kliničke genetike, na primjer za odabir strategije liječenja klinički slične ali genetski vrlo heterogene poremećaja kao što neuromuskularnih bolesti ili pigmenta mrežnice distrofije.
Također treba napomenuti da je liječenje u tim slučajevima čisto simptomatsko. Napredak na polju molekularne genetike omogućava mnogim monogenim bolestima da prevode dijagnozu do razine određivanja promjena u genotipu. Iz prethodnih poglavlja teksta treba biti jasno da je takva DNA dijagnoza u nekim slučajevima iz temelja mijenja način na klasifikaciju nasljednih bolesti i otvara nove mogućnosti za patogenim liječenje nasljednih bolesti. Osim toga, dijagnoza DNA je moćan alat za prenatalnu dijagnozu nasljednih bolesti.
Sve metode DNA dijagnostike nasljednih bolesti mogu se podijeliti na izravnu i neizravnu. I izravne i neizravne metode DNA dijagnostike su vrlo različite. Izravne metode analize imaju niz prednosti. Za njih, nema potrebe proučavati druge članove obitelji ili razmotriti moguće rekombinacije u genu. Postoji i problem nedovoljnog sadržaja informacija o genetskim markerima.
glavni indirektna metoda DNA dijagnoza nasljednih bolesti je analiza pomoću spojnica kao genetskih markera za pretraživanje za povezivanje s različitim genskih bolesti DNA polimorfizama. Analiza veze može se primijeniti na bilo koji grafikonirani gen nasljedne bolesti. To ne zahtijeva proučavanje fine strukture mutantnog gena. DNK markeri omogućuju nam da utvrdimo je li pojedinac naslijedio kromosom koji nosi mutantni gen ili ne. Postupak za spajanje ima nekoliko nedostataka, među kojima - potrebu za proučavanje veliki broj rođaka bolesnika kako bi se uspostavila, s nekim alela i bilo marker gena povezanih bolesti;potrebno je uzeti u obzir mogućnost prelaska preko DNA markera i genoma bolesti, što onemogućuje 100% siguran u dijagnozi bolesti. Ovo se postiže izravnim metodama.
Fenotipski znakovi koji se bave medicinskom genetikom su nasljedne bolesti i njihovi simptomi. Između simptoma nasljedne bolesti i promjene jednog proteina kao rezultat mutacije u određenom genu, udaljenost je ogromna. Mutirani protein, proizvoda od mutiranog gena, nekako moraju komunicirati sa stotinama, ako ne i tisuće drugih proteina kodiranih drugih gena promijeniti neke normalne znakove ili pojavio patološki znak. Pored toga, genski produkti koji su uključeni u razvoj bilo kojeg fenotipskog obilježja mogu komunicirati s njima i mijenjati čimbenike okoliša.
Monogene nasljedne bolesti nasljeđuju se prema pravilima koje je utvrdio G. Mendel. Postoje autosomno dominantne i autosomne recesivne nasljedne bolesti. Rodovi obitelji u kojima su bolesti na taj način naslijeđene imaju niz obilježja. Također postoje stroge metode dokazivanja dominantne ili recesivne nasljednosti bolesti.