Le diagnostic des syndromes provoqués par les aberrations des chromosomes sexuels
sexe chez l'homme est déterminé par une paire de chromosomes - X et Y. Les cellules femelles contiennent deux chromosomes X, dans les cellules des hommes - un chromosome X et le chromosome Y Y. Un - un des plus petits dans un caryotype, seuls quelques gènes se trouvent dans, non liéeà la réglementation du sexe. Chromosome X, d'autre part, un des plus grands dans le groupe C, contient des centaines de gènes, dont la plupart ont rien à voir avec la détermination du sexe.
En raison du fait que l'un des deux chromosomes X dans chaque cellule somatique d'une femme est génétiquement inactivée dans les premiers stades embryonnaires de développement( corpuscule de Barr), les organismes masculins et féminins sont équilibrés par le nombre de gènes qui fonctionnent, liée au sexe, puisque les mâles ont un chromosome X et,respectivement, un ensemble de gènes des chromosomes X chez les femmes, quel que soit le nombre de chromosomes X dans le génome qui reste un actif, et les autres sont inactivés. Nombre corps de Barr toujours un de moins que le nombre de chromosomes X H.
inactivation du chromosome est important pour la pratique clinique. Ce facteur détermine que l'anomalie du nombre de chromosomes X se produire sur le plan clinique relativement plus bénigne que les anomalies des autosomes. Une femme avec trois chromosomes X, le développement mental et physique peut être normal, contrairement aux patients présentant des aberrations de autosomes( syndrome de Down, la trisomie 13, et 18) présentent un des symptômes cliniques très sévères. De même, l'absence de l'un des autosomes mortels, tandis que l'absence d'un chromosome X, mais accompagné par le développement d'un syndrome spécifique( Turner), peut être considéré comme une affection relativement bénigne.inactivation
du chromosome X peut également être expliquée par l'hétérogénéité du tableau clinique hétérozygotes pour la maladie récessive liée à l'X.Les femmes qui sont hétérozygotes pour les gènes de l'hémophilie ou la dystrophie musculaire, ont parfois tendance respectivement des saignements ou une faiblesse musculaire. Selon l'hypothèse Lyon, l'inactivation du chromosome X - un événement aléatoire, de sorte que chaque femme inactive moyenne 50% des mères et 50% de chromosome X. paternel Le processus aléatoire est soumis à une distribution normale, dans des cas rares peuvent être inactivés presque toutes les cartes mères ou, au contraire, la quasi-totalité de son pèrechromosome X. Si par hasard AINC-tiviruetsya allèle normal dans la plupart des cellules du tissu spécifique des femmes hétérozygotes est un signe de la maladie dans ce sera la même chose que les hommes homozygotes. Syndrome d'
Shereshevsky-Turner( dysgénésie gonadique).La maladie est une violation des chromosomes sexuels de divergence, ce qui provoque une monosomie complète ou partielle du chromosome X. manifestations cliniques typiques associées à caryotype 45, X0.De nombreux nouveau-nés ont vu un dorsum lymphoedème marqué des mains et des pieds, ainsi que l'arrière du cou, ce dernier est presque pathognomonique pour le syndrome de Turner.
pour les filles plus âgées et les adultes, se caractérise par une faible croissance, les plis de l'aile du cou, la poitrine de canon, plusieurs naevus, coarctation de l'aorte, aménorrhée, hypoplasie des glandes mammaires et les organes génitaux externes.
Dans certains cas, révéler une version mosaïque du syndrome de Turner, qui est une partie des cellules du corps contiennent un ensemble de chromosomes 45, X0, l'autre partie - 46, XX ou 45, X0 / 47, XXX.Phénotype dans ces cas varie d'un typique du syndrome de Turner près de la normale, de nombreuses femmes sont fertiles. Le caryotypage vous permet de diagnostiquer une maladie.
Parfois, les patients atteints du syndrome de Turner lorsque dopé Kériot, identifier que l'un du chromosome X a une forme normale et l'autre forme une forme d'anneau. Cette variante se développe en raison de la perte de fragments des bras courts et longs.
Chez certains patients, l'un des chromosomes X est normale, et la seconde est représentée par un épaulement à long isochromosome. Ce dernier est formé à la suite de la perte des bras courts et en formant ensuite un nouveau chromosome contenant les épaules que les longs.
Plusieurs familles de garçons ont été marquées par de nombreux signes du syndrome de Turner, mais les caryotype de ces enfants étaient normaux, soit 46, XY.Le phénotype du syndrome de Turner chez les garçons avec caryotype normal a été nommé le syndrome bien-nan. Pour ce syndrome est caractérisé par des différences phénotypiques du syndrome de Turner: les patients ont une croissance plus élevée du développement sexuel normal, ils sont fertiles, souvent révélé une sténose de l'artère pulmonaire, coarctation de l'aorte que le retard mental est généralement pas grave.
Tous les patients atteints du syndrome de Turner est nécessaire de réaliser un caryotype d'exclusion de mosaïcisme avec la présence d'une lignée cellulaire avec le chromosome Y, alors il caryotype 46, XY / 45, X0.Dans de tels cas, une partie des patients sont exposés à l'intersexualité.En raison du risque élevé de gonadoblastome chez ces patients, on leur montre l'élimination prophylactique des gonades dans l'enfance.
Trisomie X syndrome( 47, XXX).Les femmes atteintes de ce syndrome à taper Karyo révèlent trois chromosomes X, et dans les cellules de l'épithélium cervical dans l'étude de la chromatine sexuelle se trouvent deux corps Barr. Pour les patients caractérisés par une légère diminution de l'intelligence, fertilia-ness est souvent stocké( peut-être la naissance d'enfants en bonne santé avec caryotype normal), dans certains cas, font apparaître une violation de la parole.
Dans la pratique clinique, les femmes regardent et anomalies plus rares chromosomes X: 48, XXXX et 49, XXXXX.phénotype spécifique chez ces patients ne sont pas disponibles, et le risque de retard mental et des malformations congénitales augmente avec le nombre de chromosomes syndrome X
Klinefelter( 47, HHY) fait référence à un type d'anomalies chromosomiques assez fréquent( observé chez 1 700 nouveau-nés garçons).Typique pour les patients sont une croissance élevée, le corps échinodal, la gynécomastie. La maturation sexuelle a lieu à l'heure habituelle. La plupart des hommes ont une intelligence normale, mais sont infertiles( probablement tous les patients 47, XXU sont stériles).Des variantes syndrome de Klinefelter
ayant 3, 4 ou même 5 chromosomes X( intellect diminue avec le nombre croissant).Certains patients caryotype 46, XX, dans de tels cas il y a transfert d'une petite partie du chromosome Y sur l'un des chromosomes X ou autosomiques. Translocation ne peut pas être détectée toujours par caryotype, le diagnostic a été confirmé par des sondes d'ADN spécifiques pour mosaïcisme chromosome Y. pour le syndrome de Klinefelter est très rare.
Syndrome 47, XYY.Les manifestations cliniques du syndrome sont mineures, les troubles de la parole sont possibles. Lorsque les patients caryotype chromosome Y. deux révèlent
X-retard mental lié( syndrome du chromosome X fragile).Il existe de nombreux gènes mutants liés à l'X qui provoquent un retard mental sans malformations congénitales( principalement chez les hommes).Dans certains de ces patients avec des chromosomes caryotype X a la caractéristique structurelle: le bras long près de l'extrémité fortement rétrécie, puis aussi en expansion rapide, en raison de la fin du bras long du chromosome connecté avec le reste de la mince « tige ».Dans la préparation des préparations chromosomiques, cette « tige » est souvent déchiré, il devrait donc être utilisé pour identifier une méthode de culture cellulaire particulière.
Intersexualité.L'intersexualité est génétiquement déterminée. Lorsque la structure des organes génitaux externes est double, il est nécessaire d'effectuer un caryotypage. En utilisant la méthode cytogénétique, il est possible d'identifier trois causes principales de l'intersexualité.
■ Anomalies chromosomiques.
■ Masculinisation 46, XX( pseudohermaphrodisme féminin).
■ Manque de virilisation 46, XY( psevdogermafro-dizm de sexe masculin).anomalies des chromosomes sexuels
comprennent diverses formes de mosaïcisme( avec ou sans participation du chromosome Y), le syndrome des gonades de dysgénésie( caryotype 46, XX et 46, XY) et hermaphrodisme vrai( lymphocytes caryotype souvent 46, XX, et dans les cellules des gonades en mosaïque).La dualité des organes génitaux est également possible avec les trisomies 13 et 18 et les anomalies des autres autosomes.
cause la plus fréquente de psevdogermafrodizma femme - forme virilisante congénitale de l'hyperplasie surrénale( AGS).AGS - un groupe de maladies provoquées par une carence de la biosynthèse enzymatique d'hormones dans le cortex surrénal, hérité autosomique récessive. La raison masculinisation du fœtus peut également être exogènes( par exemple androgènes, si une tumeur sécrétant enceintes androgènes).
motif psevdogermafrodizma mâle peut être l'échec de certaines enzymes dans l'hyperplasie surrénale congénitale, ce qui conduit à la formation d'androgènes inactive incapable de fournir le phénotype mâle chez le fœtus est de sexe masculin. En outre, il existe un groupe du syndrome de résistance aux androgènes résultant de défauts de gènes( souvent lié à l'X) codant pour les récepteurs d'androgènes( par exemple, le syndrome de féminisation testiculaire).