Maladies associées à une violation du métabolisme des acides aminés

phénylcétonurie( retard mental phénylpyruvique, maladie Fellin-n) - l'une des maladies génétiques les plus fréquentes, souvent causées par le manque de phénylalanine hydroxylase( 261600, 12q24.1);en l'absence de traitement en temps opportun conduit à un retard mental sévère. Le type d'héritage est autosomique récessif. Les patients homozygotes pour le gène de la phénylcétonurie, et leurs parents sont hétérozygotes. En raison

phénylalanine défaut de gène de l'hydroxylase( gène PAH) développe une insuffisance enzymatique, et par conséquent le bloc se produit dans la conversion normale de phénylalanine en tyrosine d'acide aminé [Ginter EK, 2001].Phenylalanine accumule dans l'organisme et sa concentration dans le sang augmente de 10-100 fois. Ensuite, il est converti en acide phénylpyruvique, ont un effet toxique sur le système nerveux. L'accumulation de phénylalanine dans le corps se produit progressivement, de sorte que le tableau clinique se développe lentement.À cet égard, le diagnostic précoce de la phénylcétonurie est très important.

gène phénylcétonurie est localisé sur le chromosome 12( 12q24.1).Le type de mutation le plus courant est le remplacement d'un seul nucléotide.

Pour le diagnostic de phénylcétonurie en nouveau-nés dépistés ont développé des tests biochimiques. Parmi les méthodes de génétique moléculaire sont utilisés à la fois direct et indirect diagnostic de mutations dans un gène cétonurie-phényle. Développé très rapide et efficace méthode de la PCR / StuI-dia-gnostique le plus fréquent( majeur) en Russie( 70%) de mutation R408W.

addition de phénylcétonurie aux maladies héréditaires liées à la violation du métabolisme des acides aminés, sont tirozinozy I et de type II( insuffisance de la p-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase et la tyrosine notransferazy respectivement) homogentisuria( défaut gomogentizat-1,2-dioxygénase), l'albinisme( défaut phénoloxydase),la maladie d'urine de sirop d'érable( défaut decarboxylase), homocystinurie( défauts tsistationsin tetazy) et beaucoup d'autres.

maladie périodique - monogénique maladie autosomique récessive caractérisée par récurrentes poussées de fièvre, la douleur et poliserozita.gène de la maladie périodique( MEFV, 249100, 16p13, p) est mappé sur le bras court du chromosome 16. La maladie périodique souvent détectée chez les individus d'origine sefardí juive, arménienne, arabe et turc. Dans ces populations, la fréquence du gène de la maladie périodique porteur hétérozygote atteint 1: 5.Codée par la maladie périodique protéine Pirin est composée de 781 acides aminés.les trois mutations faux-sens parmi les mutations identifiées sont les plus courantes: Met-694-Val, Val-726-Ala et Met-680-Ile.

cardiomyopathie - maladie du myocarde d'étiologie inconnue, associée à un dysfonctionnement du cœur. Allouer dilatée, hypertrophique et res-triktsionnuyu forme arythmogène de la maladie( OMS, 1995).Certaines formes de cardiomyopathie sont causées par des anomalies génétiques.

■ cardiomyopathie hypertrophique détectée dans 0,02-0,05% de la population, environ la moitié de tous les cas sont à charge

formes fonctionnelles [Godd M. et al., 1989].La principale caractéristique morphologique de la maladie - l'hypertrophie ventriculaire gauche, le plus souvent la nature asymétrique avec un épaississement primaire du septum interventriculaire.marqueur histologique spécifique de cardiomyopathie hypertrophique - désorienté, pauvre, arrangement chaotique de cardiomyocytes et myofibrilles en eux.cardiomyopathie hypertrophique de gène - gène FHC-1( cardiomyopathie hypertrophique familiale) - identifiés J. Jarcho et al. En 1989, les a décrits plus de 50 mutations dans les loci de gènes contrôlant la structure et la fonction des protéines contractiles du myocarde.gènes anormaux sont situés sur les chromosomes 1, 2, 7, 11, 14 et 15. Typiquement, le défaut génétique est une violation de la séquence d'acides aminés( substitution d'un acide aminé par un autre) et sont transmis selon un mode autosomique dominant. La plupart des mutations connues( environ 30%) se traduit par la synthèse de la chaîne lourde anormale myosine P et seulement une mutation - pour synthétisent la voiture-diallyle troponine T( patients caractérisés par un risque élevé de mort subite) modifié et un tropomyosine.

■ arythmogène dysplasie ventriculaire droite substitution caractérisé droite adipeux du myocarde ventriculaire ou une atrophie du tissu fibro-adipeux, l'amincissement de la paroi, formant cavité de dilatation des anevrizmati-quement des saillies et des arythmies cardiaques ventriculaires( extrasystoles, tachycardie ventriculaire paroxystique).La maladie est plus fréquente en Italie, et dans 30%, il fonctionne dans les familles avec l'héritage en tant que type autosomique à minantnomu.gène anormal responsable de la survenue familiale de la dysplasie ventriculaire droite arythmogène, est situé sur le chromosome 14.