Traitement de l'infection herpétique chronique par des vaccins à base de cellules dendritiques induites par l'IFN - Causes, symptômes et traitement. MF.
L'un des problèmes importants de l'infectiologie moderne est une forme récidivante chronique de l'infection de l'herpès, les types de virus de l'herpès simplex 1 et 2.La fréquence des rechutes dépend directement d'une caractéristique telle que la qualité de vie du patient. Cependant, le taux de récidive 6 et plus de fois par an, avec toutes les infections apparemment « sans danger » ont un impact significatif sur la santé globale du patient. Selon la définition de l'infection herpétique Bureau régional de l'OMS pour l'Europe dans un groupe de maladies qui déterminent les maladies infectieuses futures dans ce siècle.
Comme on le sait, les manifestations de l'infection de l'herpès chronique sont très spécifiques et se manifestent par des éléments de bulle individuels ou groupés avec le contenu séreux intérieur( vésicules) qui apparaissent en arrière-plan de la « prodrome » - les démangeaisons et l'inconfort au site de bulles futures. Rash a son développement dynamique: l'éducation dans la dynamique sur la bulle des croûtes au sol et hyperpigmentation ultérieure. La fréquence des exacerbations d'infection chronique dépend de la forme de la maladie, et la qualité de vie du patient. D'une exacerbation prend une moyenne de 1-2 semaines de récupération, respectivement, la capacité de travail est quelque peu limitée dans cette période. Souvent récidivante forme d'infection est enregistrée à une fréquence des exacerbations d'au moins 4, 6 fois par an, même si les périodes de rémission depuis environ 2,5 mois. Dans l'affaiblissement marqué du système immunitaire, certains patients se plaignent de la fréquence des exacerbations jusqu'à 15-20 fois par an. Certainement, de tels patients devraient être choisis le schéma de thérapie individuel et à long terme en utilisant les dernières méthodes.manifestations
de
herpès simplex traitements mis au point comprennent des infections d'herpès antiviraux( acyclovir, valaciclovir, famciclovir, et d'autres) et immunomodulateurs( interférons, inducteurs de l'interféron Immunopreparat autres groupes endogène) thérapie efficace à un certain stade de la maladie. La plupart des régimes de traitement dirigés à l'affaissement de la maladie aiguë, mais ne vise pas à un effet à long terme. Cette thérapie n'est pas toujours suffisante pour atteindre le résultat souhaité - réduire les rechutes au minimum. La définition du problème est le développement de la résistance( stabilité) virus aux médicaments antiviraux, en particulier utilisé de façon incontrôlable et sans ordonnance.À cet égard, les développements scientifiques sont allés plus loin. Les médicaments et les schémas thérapeutiques pour l'infection herpétique chronique ont été développés. Mais ces méthodes manquaient également d'activité maximale. Ce fut le tour de la dernière base scientifique du traitement à l'aide de cellules dendritiques spécifiques.
cellules dendritiques( DC ou dendrocytes) se réfèrent à des cellules du système immunitaire et représentent un type particulier de leucocytes ayant une structure ramifiée( dendron-arbre, le grec.).Les cellules dendritiques ont une taille relativement importante - jusqu'à 15-20 m et se trouvent dans presque tous les organes et les tissus. Les cellules dendritiques jouent un rôle important dans le système immunitaire - la fonction de représenter l'antigène. En d'autres termes, en contact avec un micro-organisme( virus, bactéries, champignons, etc.) dans notre corps les cellules dendritiques absorbent au moyen de processus de phagocytose, puis l'utiliser antigènes pour « vues » cellules immunocompétentes spécifiques pour produire des anticorps( réponse immunitaire spécifique de l'antigène).Les cellules dendritiques sont capables d'activer des cellules immunocompétentes une forte puissance, tels que les lymphocytes T CD4-CIM8.Cependant, de nombreuses études scientifiques ont montré une réduction significative des cellules dendritiques chez les patients atteints d'une maladie virale chronique, qui est considéré comme l'une des causes de la persistance à long terme de virus dans le corps humain.
dendrocytes
L'une des méthodes modernes de traitement de la forme récurrente chronique de l'infection de l'herpès est basée précisément sur la présentation par les cellules du virus de l'herpès antigène dendritiques en présence d'interféron-alpha et d'autres composants [ « Méthode pour l'immunothérapie des maladies chroniques souvent l'infection par le virus de l'herpès récurrent » brevet RU basé 2.485.962 sur l'organisation de l'Etat « scientifiqueInstitut de recherche sur l'immunologie clinique « de la branche sibérienne de l'Académie russe des sciences médicales( FGBU » Niiki « BS ASMR) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].
but de cette méthode est de fournir une génération de cellules dendritiques nouveaux vaccins capables de résoudre un seul problème - réduire les manifestations cliniques de l'infection de l'herpès et de réduire la fréquence des poussées au minimum en utilisant une méthode rentable de l'immunothérapie de l'infection par l'herpès récurrent chronique. La réalisation de cet objectif est atteint par la génération à partir de monocytes de sang périphérique de l'interféron-alpha autologue du patient induit des cellules dendritiques chargées avec un antigène recombinant du virus de l'herpès simplex dans in vitro de culture, que le patient reçoit 2mya cours en liaison avec la préparation d'interleukine-2 recombinante comme adjuvant( médicament améliorant immunitaireréponse).Elle est due à l'IL-2 est une activation des cellules T, on empêche l'apoptose( mort cellulaire) des lymphocytes, la synthèse des lymphocytes T cytotoxiques à long terme.
résultats attendus de la thérapie est le développement de toute réponse immunitaire spécifique de l'antigène dans un niveau élevé pendant une longue période de temps. Indications de
pour le traitement indication
pour la vaccination DC est une infection de l'herpès chronique, souvent sous forme récidivante au taux de rechute de plus de 6 fois par an, et depuis le dernier intervalle de récurrence d'au moins 2 semaines( c'est en rémission).
Comment est le traitement des cellules dendritiques
mise en œuvre technique de la méthode est la suivante: Le patient est hospitalisé dans un hôpital, où la production a lieu dendrokletok du sang périphérique d'un patient. Dans la matinée, 200 ml de sang est prélevé dans un flacon avec de l'héparine( 1000 U), à laquelle on ajoute une solution zhelatinol( 40 ml) et on a incubé à 370 pendant 45 minutes. Une suspension de leucocytes est formée, qui est centrifugée pendant 20 minutes à 1000 tr / min. Les cellules précipitées ont été lavées par une solution saline de phosphate zabufernym( PBS), gradient de densité en couche sur Ficoll-verografin et on centrifuge à nouveau pendant 20 minutes, mais à 3000 tr / min. Des cellules mononucléaires( MNC accumulés) est en outre traité( lavées deux fois, remises en suspension) pour libérer PTM en une concentration de 3 x 106 / ml, qui a été mis à incuber à 370 pendant 2 heures( ce nezrelyedendrokletki).Par la suite, les cellules ont été de nouveau testés interféron-alpha traitement de la charge supplémentaire de 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-culture pendant 3 heures. Puis, en présence d'polioksidony de médicament( ONG PetrovaksFarm, Russie) à une dose de 2 ng / ml, et il y a une maturation finale des cellules dendritiques.
généré cellules DCs
de cette façon et reçu l'IFN-DC( interféron induit les cellules dendritiques), qui sont ensuite chargées par antigène recombinant spécifique( artificiellement établie dans le laboratoire) du virus de l'herpès simplex( HSV 1 gD, NPO « Diagnostic System » Lower Novgorod) à une dose de 5 ug / ml par incubation pendant 1 heure à 370. préparation résultante de
( IFN-DK spécifique) à une concentration de 6,0 x 106 / ml cryoconservation pour une utilisation ultérieure. L'ensemble du processus de fabrication dure 4 jours. Procédé
vaccination DC-DC
Méthode vaccination avec cette préparation se compose de 2 parcours de vaccin:
1) « de l'inductance » 4-6 comprend des injections sous-cutanées dans le tiers supérieur d'un épaulement à une dose de 5,0 x 106 / ml, à des intervalles de 2de la semaine. Les vaccinations sont effectuées sur l'arrière-plan de l'administration simultanée de l'interleukine-2 - préparation « Ronkoleykin® »( OOO « Biotech », St. Petersburg, Russie) à une dose de 0,25 mg, qui est administré par voie sous- cutanée comme adjuvant. Injections
2) « cours de support » se compose de 3-6 injections sous-cutanées d'IFN-DC à une dose de 5 * 106 \ 1 ml intervalles une fois par mois, en même temps aussi avec un adjuvant.l'efficacité du contrôle
vaccination DC est réalisée en déterminant le niveau d'une réponse proliferative à la stimulation de MNC d'antigène vaccinal du virus de l'herpès( HSV 1GD) et mitogene( Con A).Le patient est prélevé 10 ml de sang veineux, qui est traité pendant 72 heures et à évaluer le niveau de prolifération et d'autres composants de l'étude. Les résultats donnés en compte moyenne( imp / min) des trois cultures identiques. La commande est effectuée 4 fois: avant le traitement, après 1 an après la deuxième année et 6 mois après la fin du traitement( une étude récente 15 mois après le début du traitement).
Prgnoz traitement
L'utilisation de cette méthode de vaccination DK avec des vaccins IFN-DK a révélé une efficacité de 75% chez les patients présentant une forme fréquente d'infection herpétique. Ainsi, la fréquence des rechutes chez les patients a diminué de 3 fois, et la surface totale des lésions au cours de l'exacerbation a été réduite, la durée de la rémission( périodes inter-récurrentes) a été étendue à 3 mois et plus. Il y avait également une amélioration des indices d'une réponse immunitaire induite par un antigène spécifique à la fois après le second cycle de vaccination et 6 mois après la fin du traitement.
Ainsi, on peut parler de l'émergence d'une nouvelle méthode efficace de vaccination contre le DK qui peut stimuler le développement d'une réponse immunitaire spécifique à l'antigène, non seulement pendant le traitement vaccinal mais aussi 6 mois après la fin du traitement.patients atteints d'une infection herpétique chronique et souvent récurrente.
Le médecin infektsionist Bykova N.I.