Kromosomimutaatioiden nimikkeistö
tunnettua, että kuvaamaan karyotyyppi järjestelmän lyhenteitä.Tämä säännös johtuu myös kromosomaalisten mutaatioiden kuvauksesta.
Kromosomaalinen tauti
Kun vuonna 1956 otettiin analyysimenetelmien ihmisen kromosomeja, lyhyessä ajassa on asetettu kromosomaalisen luonnetta useita sairauksia, mukaan lukien Downin oireyhtymä( 47, XX / XY + 21), Klinefelterin oireyhtymä( 47, XXY), Turnerin oireyhtymä( 45, X), ja useita muita oireita peittyvästi trisomiat.
Nykyisen genetiikan kehityksen tasossa on lähes 1000 kromosomisyndroomaa. Prosentuaalisesti niillä on melko suuri spontaanien aborttien, vastasyntyneiden kuolleisuutta ja sairastavuutta. Ilmeisesti, vähintään 50% kaikista spontaaniaborttien johtuu kromosomimutaatiot: taajuus kromosomin poikkeavuuksien lapsilla, on 0,8%, ja joukossa kuolleena - 5%.
kromosomi- sairauspatogeneesiin on äärimmäisen monimutkainen, koska se riippuu siitä, onko olemassa useita sairauksia liittyvien geenien tahansa kromosomimutaatiosta. Kromosomipoikkeavuuksista on kuitenkin yksi ominaisuus, joka erottaa ne monogeenisistä sairauksista. Tämä ominaisuus johtuu siitä, että kun kromosomaalinen sairauksien oireista, ilmenee tavallisesti synnynnäisiä epämuodostumia ovat seurausta ns vaikutus geenin annostuksen.
Nämä ovat yleisimpiä ihmisen kromosomaalisia sairauksia.
Trisomia
Yleisimmät trisomiat ja yleensä yksi yleisimmistä perinnöllinen sairaus on 21-trisomia, tai Downin syndrooma. Sytogeneettinen luonne Downin oireyhtymän perustettiin J. Lejeune 1959. oireyhtymä löytyy keskimäärin taajuudella 1 700 elävänä syntynyttä, mutta taajuus oireyhtymä riippuu iästä äitien ja kasvaa sen kasvua. Yli 45-vuotiailla naisilla Down-oireyhtymän potilaiden esiintyvyys on 4%( ks. Taulukko).
Taulukko
tärkeimmät kliinisiä oireita Downin oireyhtymä Oireet
|
| esiintyvyys,% |
| Kehitysvammaisuuteen | 99 |
| tasopinta | 90 |
| Mongoloid leikattu silmä | 80 |
| Epikant | 40 |
| läiskät Brushfilda iiris | 50 |
| Karsastus | 60 |
| Häiriöt korviin | 50 |
| korkea tai gothic taivas | 70 |
| brachycephaly | 75 |
| Flat kaulan | 78 |
| pienet hampaat | 65 |
| lyhyt leveäkaulainen | 45 |
| useampia kieliä | 50 |
| synnynnäinen sydänvika | 8 |
| Pohjukaissuolen tukkeuma | 70 |
| lyhyet raajat | 70 |
| leveä lyhytharja, lyhyet sormet | 70 |
| vain kämmenten prässi | 20 |
| Sandalevidnaya rako | 45 |
| hypotensio | 60 |
| matala kasvu | 80 |
aiheuttaa Downin oireyhtymä YAVyayutsya säännöllinen trisomia - 95%, translokaatio kromosomin 21 kromosomiin muut - 3%, ja mosaicism - 2%.
toistaa säännöllisin riski trisomia 21 on noin 1: 100, riippuen iästä äidin. Familiaalisen riski translokaation hinnat vaihtelevat 1-3%, kun kantaja translokaation on isä, ja 10-15%, jos äiti on kantaja translokaatio. Kuten jo todettiin, joissakin harvinaisissa tapauksissa translokaatio 21q21q Toinen riski on 100%.
Trisomia 18( Edwards oireyhtymä) esiintyy huomattavasti harvemmin kuin taajuus trisomia 21-oireyhtymä on noin 1 5000 elävänä syntynyttä lasta tytöillä on havaittu noin 3 kertaa poikia useammin. Kliinisiä oireita oireyhtymän Edwards - huomattavasti raskaampaa kuin Downin oireyhtymää sairastavilla yleensä kuolee ensimmäisen elinviikon( katso taulukko. .).
Taulukko
fenotyyppinen merkkejä trisomia
| Oireet | esiintyvyys,% |
| Raskas viivästynyt psykomotorinen ja fyysinen kehitys | 100 |
| nielemisvaikeuksia, syömisongelmat | 100 |
| Alhainen syntymäpaino | 100 |
| hypertonicity | 65 |
| epämuodostumia aivojen ja selkäytimen | 30 |
| meningomyelocele | 15 |
| puhuja | 90 |
| kaula Matalaraajainen, epämuodostuneet korvat | 90 |
| Ptoosi, epikant, | 30 |
| mikroftalmia halkio pienileukaisuus | 15 |
|
| 90 |
| lyhyt kaula tarpeeton ihon | 60 |
| lyhyt rintalasta | 90 |
| Synnynnäinen sydänvika( defkt väliseinän) | 95 |
| Eventeratsiya aukko | 30 |
| nivustyrien ja navan | 60 |
| Mahaportin ahtauma | 30 |
sytogeneettinen tutkimus on tyypillisesti säännöllisin trisomia 18. Kuten Downin syndrooma ilmeni, suhde taajuuden trisomia 18 ja äidin iän. Useimmissa tapauksissa ylimääräinen kromosomi on äidin alkuperää.Noin 10% trisomia 18 mosaikismin vuoksi tai epätasapainossa uudelleenjärjestelyihin, Robertsonin translokaatioista usein.
Trisomia 13( Pataun oireyhtymä) esiintyy taajuudella 1 10000 syntynyttä.Pataun oireyhtymä, kliiniset oireet sekä Edwards syndrooma, on yleensä hyvin vaikea ja sisältää useita synnynnäisiä epämuodostumia( ks. Välilehti.).Kuolleisuus imeväisten trisomia 13 oireyhtymä ensimmäisen elinviikon on erittäin korkea. Taulukko
tärkeimmät kliiniset oireet Pataun oireyhtymä
| oireet | esiintyvyys,% |
| syvällinen kehitysvammaisuus ja fyysisen kehityksen | 100 |
| Mikrokefalia | 70 |
| Oletettavasti kuurous | 70 |
| hypotensio | 45 |
| kouristukset | 45 |
| Viat päänahan | 30 |
| hypertelorismi | 90 |
| mikroftalmia | 65 |
| Epikant | 65 |
| puuttuessa kulmakarvojen | 30 |
| coloboma iiris | 30 |
| matala asetettu väärin muotoiltu korvat | 90 |
| Huuli ja( tai) taivas | 65 |
| lyhyt kaula | 65 |
| Synnynnäinen sydänvika( DMZHP.DMPP. aortan koarktaatio) | 65 |
| vain napavaltimon | 30 |
| imusolmukkeet ja pupochYhden tyrä | 30 |
| napatyrää | 15 |
| kapillaari hemangiooma | 65 |
| polydaktylia | 65 |
| Cleft harjat | 20 |
| Kampurajalka | 20 |
| sytogeneettinen poikkeavuuksia | 90 |
munuaiset yleensä havaitaan säännöllisesti trisomia 18, joka on vaaraa aloittelija.
Harvemmin kuin trisomia 13 ja 18, täydellinen tai osittainen trisomia esiintyy muissa autosomeissa. Lähes kaikki heistä ilmenee useista synnynnäisistä epämuodostumista.
Trisomia tai yleisemmin polysomia sukupuolikromosomeilla esiintyy lähes yhtä usein kuin trisomia kromosomissa 21( ks. Taulukko).
Taulukko
Klinefelterin oireyhtymän pääasialliset kliiniset ilmiöt kariotyypin 47, XXY
kanssa| Oireet | esiintyvyys,% |
| Tall, adynamic ruumiinrakenne | 80 |
| Kehitysvammaisuuteen | 5 |
| Pieni häpy | 50 |
| histologiset rikkomuksista siittiöiden | 100 |
| Gynekomastia | 55 |
| Alennettu testosteronitasoja | 80 |
| Kohonneita gonadotropiinin | 75 |
| Bad karvoitusta kasvoissa | 80 |
kliiniset oireet Klinefelterin oireyhtymä suureneelukumäärä X kromosomien karyotyyppi. Mosaiikki karyotyyppien yleisin on 46, XY / 47, XXY.
Naisilla ylimääräisiä X-kromosomi, joiden lukumäärä voi olla jopa 4 kliinisten oireiden oireyhtymän polysomy X-kromosomi voi olla joko kokonaan poissa tai näyttävät pieniltä kehitysvammaisuus. Tällaiset naiset ovat yleensä hedelmällisiä ja niiden jälkeläisistä karyotyyppi on yleensä normaali.
Miesten XYY karyotyyppi suhteellisen yleisiä.Kliinisiä oireita tämän karyotyyppi ei kuitenkaan havaittu, että miehet XYY voimakkaammin kuin keskimäärin väestöstä ja ovat aggressiivisempia.
monosomia
monosomia ihmisillä tiedetään vain X-kromosomiin yleisnimi eritasoisten kromosomin monosomia X - Turnerin oireyhtymä( taajuus populaatiossa 1 1000 naisilla).
oireyhtymä Turner ei tapahdu ainoastaan silloin, kun täydellinen, mutta osittainen monosomia kromosomin X( ks. Taulukko)..
Taulukko
ilmenemismuodoista Turnerin oireyhtymää
| oireet | esiintyvyys,% |
| matala kasvu | 97 |
| ensisijainen kuukautisia | 96 |
| Steriiliys- | 70 |
| imusolmukkeiden turvotus käsissä ja jaloissa syntyessään | 40 |
| pterygoid taittuu niskassa | 53 |
|
| 20 |
| Heart epämuodostumat Epämuodostumat | 40 |
| munuaisten Kehitysvammaisuuteen | 18 |
| korkea taivas | 45 |
| leveä rintakehä, usein muodonmuutos | 40 |
| kuulonalenema | 53 |
poistot poistaminen
lyhyt vankeuteen kromosomi 4( 4p oireyhtymä, tai Wolf-Hirschhorn oireyhtymä).Ensimmäistä kertaa tämä deleetio on kuvattu vuonna 1965
poistetaan kromosomin 5 lyhyen vankeudessa( 5R- oireyhtymä, tai oireyhtymä "kissa huuto").Kromosomaalinen luonne 5R- oireyhtymä on perustettu J. Lejeunen ja työtoverit vuonna 1963 pikkulapsilla, joilla on kehityksen viivästymistä, pienipäisyys, ja eräänlainen huuto, kuten huuto kissa.
5p-oireyhtymän kliiniset ilmentymät ovat paljon yhteisiä 4p-oireyhtymän kanssa.
Iän myötä potilaiden fenotyyppi vaihtelee merkittävästi. Potilaat, joilla on yleensä alhainen taso, niillä on pitkänomainen kasvot, usein epäsymmetrinen, lihaksen heikko kehitys, skolioosi, ennenaikainen harhaantuminen ja väärä pistos.
Noin 85% kaikista oireyhtymän tapauksista on spontaani, 15% on periytynyt fenotyyppisesti normaaleista vanhemmista, tasapainoisen kromosomaalisen uudelleenjärjestelyn kantajista( translokaatio tai invertointi).
Kaikilla akropentristen kromosomien lyhytkarvan poistoilla ei käytännössä ole vakavia kliinisiä ilmenemismuotoja.
Erillisiä nosologisia muotoja( oireyhtymiä) kuvataan 18p, 18q, 21q ja 22q deleetioita.
5p-deleetion( kissa-huutamoireyhtymän) oireyhtymän pääasialliset kliiniset oireet esitetään alla.
1. Alhainen syntymäpaino - 80%.
2. Henkinen hidastuminen - 100%.
3. Nielemisvaikeudet - 30%.
4. Itkeminen, samanlainen kuin kissan huuto - 100%.
5. Hengitysteiden stridor - 60%.
6. Laryngomalaasia - 20%.
7. Mikrofafalia - 90%.
8. Hypertelorismi - 70%.
9. Strabismus - 50%.
10. Anti-Mongoloid silmämeikki - 50%.
11. Matala, ruma korvi - 60%.
12. "Monkey" fold on 70%.
Ihmiskehon kunkin somaattisen solun ydin sisältää 46 kromosomia. Kunkin yksittäisen kromosomin joukkoa, niin normaalia että patologista, kutsutaan karyotyypiksi.46 kromosomista, jotka muodostavat ihmisen kromosomisarjan, 44 tai 22 paria ovat autosomaaliset kromosomit, viimeinen pari on sukupuoli-kromosomeja. Naisilla sukupuolikromosomien muodostumista tavallisesti edustavat kaksi kromosomia X miehillä X ja Y. Yhden parin kromosomeja kutsutaan homologeiksi tai homologisiksi kromosomeiksi. Sukupuolisissa soluissa( siemenet ja munasolut) on haploidinen joukko kromosomeja, 23 kromosomia.
Jokainen kromosomi paljastaa supistumisen, jota kutsutaan sentromeriksi. Aseman mukaan kromosomisentromerit luokitellaan metasentrisiin, akrocentrisiin ja submetasentrisiin.
Materiaali, josta kromosomit on rakennettu, kutsutaan kromatiiniksi. Se koostuu DNA: sta ja ympäröivistä histoneista ja muista proteiineista. Kyseinen osa kromatiinista, jota värilliset kromomit ovat erikoisesti värittömiä, kutsutaan eukromatiiniksi, ja se, joka on voimakkaasti värjätty, on heteroko- rmatiini. Uskotaan, että kromosomien eukromaattiset alueet sisältävät aktiivisesti ekspressoituja geenejä, heterookromatiinialueet, päinvastoin, sisältävät inaktiivisia geenejä ja ei-ekspressoivia toistuvia DNA-sekvenssejä.
Somaattinen solu voi olla kahdessa tilassa - välitaajuus ja jako. Näiden tilojen muuttamista toisiinsa kutsutaan solusykliksi. Interfaasin aikana solu kaksinkertaistaa sen sisällön, mukaan lukien kromosomit. Interfase on jaettu kolmeen vaiheeseen.
Somaattisten solujen jakautumisprosessi, jonka aikana myös ytimen fissio esiintyy, kutsutaan mitostaksi. Ennen kuin solu menee mitosaan, kukin kromosomi esitetään kaksi identtistä säikeestä, jotka ovat DNA-replikaation tulos solusyklin synteesivaiheessa. Näitä säikeitä kutsutaan kromatideiksi. Tunnin jakautumisen aikana kunkin kromosomin kromatiinisolut jakautuvat kahteen vastaperustettuun soluun. Niinpä somaattisilla soluilla on sama määrä kromosomeja koko elämän ajan, ja siksi kaikki somaattiset solut ovat geneettisesti identtisiä toistensa kanssa.
Mitosi on jaettu erillisiin vaiheisiin( tai vaiheisiin): profaaasia, prometafaaasia, metafaaasia, anafaaasia ja telofaaasia.
Meioosi on prosessi jakaa sukusolujen ytimet, kun ne muunnetaan sukusoluiksi. Meioosi sisältää kaksi soluosastoa, joita kutsutaan vastaavasti meioosi I: ksi ja meioosi II: ksi. Jokainen näistä jakautumista muodostaa muodollisesti samat vaiheet kuin mitosi: profaasia, metafaaasia, anafaaasia ja telofaaasia. Meioosia I kutsutaan myös vähennysosastoksi, koska tämän divisioonan seurauksena uusien solujen kromosomien määrä laskee kertoimella 2.Meioosi II on samanlainen mekanismin kanssa kuin tavallinen mitosi, mutta kaksinkertainen haploidinen kromosomisarja on mitotisesti jaettu. Toisen meioottisen jakauman seurauksena kaksi spermatidia muodostuu uroksesta gametogeneesiin ja naaraspuolisessa gametogeneesissä muodostuu kananmuna, koska niin kutsuttu suuntausrunko muodostuu toisesta tytärsolusta. Meioosi selittää monia geneettisiä ilmiöitä, mukaan lukien Mendelilaiset perintösäännöt.
Kromosomimutaatioita on kaksi päätyyppiä - numeerisia ja rakenteellisia. Laskennallisen mutaatio jaettu aneuploidiasta kun ilmaistaan mutaatioita häviää tai ulkonäkö yhden tai useamman muun kromosomeja ja polyploidiaa, kun yhä useammat haploid kromosomipariin. Menetys yksi kromosomi monosomia kutsutaan, ja esiintyminen lisää homologin paria kromosomeja - trisomia. Yleensä trisomia johtua on rikottu eroja homologisten kromosomien aikana anafaasi meioosin I seurauksena, yksi tytärsolut syöttää kaksi homologista kromosomeja, ja toinen tytär solu ei sovi mihinkään yhteen kromosomeista.