Sairaudet, jotka liittyvät heikentyneeseen bilirubiinin aineenvaihduntaan
perinnöllisiä sairauksia Bilirubiini- aineenvaihdunnan useimmin havaittu Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I ja Gilbert. Oireyhtymät Krieg-lasinjäähdytysuunin-Najjarin tyypin II, Dubin-Johnson( * 237500 geenivirheen putkimainen kuljetin orgaanisten anionien CMOAT, 10q24 [* 601107], s) ja roottorin( * 237450, konjugoitu hyperbilirubinemiaan tyyppi I, s) - hyvin harvinainen sairaus. Rakenne
geeni uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleksi. Kaikki muodot UDFGT pysyvä komponentit yavlyayut-
kuvio.-geenin rakenne UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
kuvio. Rakenne-geenin UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia eksonit 2-5 3-päähän DNA: n geenin. Geenien ekspressio vaatii osallistumista yhden tai useamman ensimmäisen eksonia. Siten, muodostumista isoentsyymien UDFGT 1 * 1 eksonin 1 sekvenssistä, joka määrää ominaisuudet ja substraattispesifisyys entsyymejä.Lisäksi ilmaisu UDFGT 1 * 1 riippuu myös promoottorialueen 5'-pää, on liitetty kunkin ensimmäisen eksonin. Promoottorialue sisältää TATA-sekvenssin.
tiedot geenin rakenne ovat tärkeitä ymmärtämiseksi patogeneesissä Gilbert oireyhtymä ja Crigler-Najjarin.
perustana Gilbertin oireyhtymän( # 143500, UGT1A1-, 1q21-q23) on geenivirhe - läsnä ollessa promoottorin geenin osaan, joka koodaa UDFGT 1 * 1 ylimääräinen dinukleotidin TA, jolloin muodostuu alueella [A( TA) TAA].Venymä promoottorin nukleotidisekvenssi saadaan sitova transkriptiotekijän IID, joka estää sen muodostumisen UDFGT 1.
Kun Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I( 218800, s) geneettinen vika sijaitsi yksi 5 eksonia( 1A-5) geeni UDFGT 1 * 1 jaaktiivisuus johtaa entsyymin puuttuessa on konjugoitu maksassa. Kun
Crigler-Najjarin oireyhtymä tyypin II( 143500) ja mutaatioiden tunnistamiseksi eksonien 5-1A geeni UDFGT 1 * 1, mutta maksassa osoittavat jäännösaktiivisuus entsyymin bilirubinemia kuitenkin vähemmän korkea kuin Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I analyysi geenin UDFGT1 * 1 viittaa siihen, että näillä potilailla esillä oleva sekoitettu heterotsygotian: yksi alleelien - mutaatio TATA luontainen Gilbert oireyhtymä, ja toinen - mutaatio erikoinen oireyhtymä Krieg-Teller-Najjar.