Hormona paratiroidea en el suero sanguíneo
La concentración de PTH sérica de referencia en adultos es de 8-24 ng / l( RIA, PTH N-terminal);molécula de PTH intacta - 10-65 ng / l.
PTH - polipéptido consiste en los residuos de 84 aminoácidos, producida y secretada por las glándulas paratiroides en forma de alta prohormona. Progormone después de salir de las células se somete a la proteólisis con la formación de PTH.La producción, secreción y escisión hidrolítica de PTH regula la concentración de calcio en la sangre. Reducirlo conduce a la estimulación de la síntesis y la liberación de la hormona, y la disminución produce el efecto contrario. La PTH aumenta la concentración de calcio y fosfato en la sangre. La PTH actúa sobre los osteoblastos, causando un aumento en la desmineralización del tejido óseo. Activa no solo la hormona en sí, sino también su péptido amino terminal( 1-34 aminoácidos).Está formado por la hidrólisis de PTH en hepatocitos y riñones en la mayor cantidad, menor es la concentración de calcio en la sangre. Los osteoclastos activados enzimas de degradación células compuesto óseas y renales intermedios, proximal reabsorción túbulo se inhibe fosfatos inversa. La absorción intestinal de calcio aumenta.
En la patogenia del hiperparatiroidismo, el papel principal se juega por las violaciones del metabolismo de calcio y fósforo debido a la producción excesiva de PTH.Órganos diana PTH: huesos, riñones e intestino delgado. Con la acción de la PTH sobre el tejido óseo, la resorción ósea aumenta debido a la activación de los osteoblastos. La formación de nuevo la resorción ósea está por detrás, lo que conduce a la osteoporosis generalizada, la lixiviación de calcio de depósito de hueso y Ki-perkaltsiemii. Los osteoblastos activan la síntesis de colágeno. La destrucción del exceso de colágeno por proteasas neutras provoca la aparición de altas concentraciones de péptidos que contienen oxripolina en la sangre y aumenta su excreción en la orina. El efecto de la PTH sobre los riñones se manifiesta por fosfaturia, causada por una disminución en la reabsorción de fosfato en los túbulos proximales. La PTH estimula la formación de calcitriol, que mejora la absorción de calcio en el intestino delgado. Un papel importante en la causa de las lesiones ulcerosas del estómago, el duodeno y el intestino delgado desempeña la hipercalcemia, que junto con la PTH tiene un efecto estimulador directo sobre la mucosa gastrointestinal, y también causa la calcificación vascular.
El hiperparatiroidismo primario puede ser de 3 tipos: esporádico;familia con neoplasia endocrina múltiple( MEN) I o MEN-II;Familia sin MEN( o familia aislada).El hiperparatiroidismo primario ya sea debido a adenoma esporádicos( neoplasias) glándulas paraschito-prominente( 85%), o su hiperplasia primaria. Los tumores de las glándulas paratiroides son casi siempre benignos. Solo en casos raros, el hiperparatiroidismo primario es causado por un carcinoma de glándulas paratiroides. Con la edad, la frecuencia de adenoma de las glándulas paratiroides aumenta. El hiperparatiroidismo primario se caracteriza por un aumento en la concentraciónEfectos de PTH
Fig. Efectos PTH
walkie-talkies en sangre PTH( 2-20 veces), hipercalcemia con contenido normal o reducido de fosfatos en la sangre. En el daño renal, generalmente debido a hipercalcemia, se observa una tendencia a normalizar la concentración de fosfatos y calcio en la sangre. En esta etapa de la enfermedad, el diagnóstico puede ser muy difícil. El contenido de calcitonina en la sangre aumenta.
El hiperparatiroidismo primario familiar sin MEN rara vez se observa, casi siempre se desarrolla hasta los 10 años de edad.tratamiento
Drogas de hiperparatiroidismo primario ineficaz a excepción de su aparición en las mujeres posmenopáusicas( en el último caso, la asignación de las preparaciones de estradiol puede reducir la concentración de calcio en sangre y promueve la conservación de la masa ósea).
La paratiroidectomía es el único tratamiento efectivo para el hiperparatiroidismo primario. Indicaciones para el tratamiento quirúrgico:
■ concentración de calcio total en el suero, en 0.25-0.4 mmol / l que excede el límite superior de lo normal;
■ GFR reducido en más del 30% en comparación con la norma;
■ Excreción diaria de calcio más de 10 mmol;
■ urolitiasis confirmada radiológicamente;
■ reducción de la densidad ósea en más de 2 desviaciones estándar de la norma de edad;
■ edad menor de 50 años;
■ manifestaciones clínicas de hipercalcemia.
A valores más bajos de la concentración de calcio en la sangre del paciente debe ser monitorizado durante 6-12 meses, controlando periódicamente calcio, PTH, y los marcadores del metabolismo óseo. Dependiendo de la dinámica de los indicadores de laboratorio determinar las tácticas adicionales.
El hiperparatiroidismo secundario es una hiperfunción compensatoria y la hiperplasia de las glándulas paratiroides, que aparecen durante la hiperfosfatemia prolongada e hipocalcemia resultante de la insuficiencia renal crónica, deficiencia de vitamina D y calcio, síndrome de mala absorción, y otros. En el hiperparatiroidismo secundario se estimulan formación de PTH en respuesta a una disminución en la concentración de calcio ionizado en la sangre. Esta secreción de PTH es adecuada en el sentido de que es necesario para la normalización de calcio ionizado. Si este efecto se consigue por la estimulación de la secreción de PTH cesa. En este sentido, si la función de una regulación de PTH mecanismo de retroalimentación no violó, cualquier factor que contribuye a la reducción de calcio ionizado en la sangre, puede causar hiperparatiroidismo secundario. En la concentración de calcio en sangre de empuje-perparatireoze secundaria o mínima( si el aumento de la producción de PTH es inadecuado para la corrección de la hipocalcemia) o está en el intervalo normal, pero nunca aumentada. La concentración de calcitonina en la sangre se reduce.
hiperparatiroidismo terciario se produce dentro secundario, cuando el fondo de la larga hiperplasia secundario del adenoma de la glándula paratiroidea está formado con un funcionamiento autónomo y mecanismo de retroalimentación perturbación entre la concentración de calcio en la sangre y los productos de PTH.Esta condición patológica es idéntica a hiperparatiroidismo primario, con la excepción de la historia precedente de hipocalcemia.concentración espontánea cambio bajo o normal de calcio en sangre en transición w-límite perkaltsiemiyu considera hiperparatiroidismo secundario en terciario. Cuando se observa el hiperparatiroidismo terciario y se expresó la concentración de PTH alta osteomalacia en sangre( 10-20 veces mayor de lo normal), fosfatasa alcalina y osteocalcina. Hiperparatiroidismo
surge cuando los cánceres de tejidos no endocrinas producen extraño para ellos péptidos, uno de los cuales puede estar
secreción ectópica de PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Muchos tumores malignos se acompañan de secreción ectópica de PTH.la secreción ectópica de PTH no se revela, y una proteína similar a la PTH.Esta proteína consta de varios péptidos que contienen residuos de aminoácidos 139-173.Los primeros ocho aminoácidos de estos péptidos son idénticas a las de PTH.Los valores elevados de PTH se encuentran en el hepatoma, carcinoma de células renales, bronhogen Sr. cáncer, así como el cáncer de pulmón escamoso. La secreción de PTH ectópico más común se produce en el cáncer renal y el carcinoma broncogénico. La mayoría de los pacientes con metástasis óseas detecta hipercalcemia, concentraciones elevadas de PTH y la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre.
MEN observa raramente, se caracterizan por la formación de adenomas de dos o más glándulas endocrinas que secretan hormonas cantidad inadecuada. Hay varios grupos de MEN.Cuando MEN-I en el proceso patológico puedo estar involucrado( dos o más) de los órganos endocrinos siguiente: glándula paratiroides( hiperplasia o adenoma), las células de los islotes pancreáticos( gastrinoma, insulinoma), pituitaria anterior, corteza suprarrenal, glándula tiroides. MAN II incluye el carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, adenoma de paratiroides o glándulas de carcinoma. El hiperparatiroidismo primario - la manifestación más común de los hombres( 20-30% de los casos con MEN IIa y más raramente con MEN-IIb).Cuando MEN-I se observa en más del 95% de los pacientes. Cuando MEN-I, por regla general, detectadas con mayor frecuencia hiperplasia difusa de las glándulas paratiroides, y al MEN-IIa - adenoma.contenido
de PTH en la sangre puede incrementarse en hipovitaminosis D, en pacientes con tetania enterógenos y tetania embarazada. La mayoría de los pacientes con metástasis óseas e hipercalcemia desarrollan alto contenido de PTH en la sangre. El hipoparatiroidismo
- paratiroidea insuficiencia función de la glándula caracterizado por la reducción de la producción de PTH, lo que conduce a la interrupción del metabolismo del calcio y fósforo. La falta de PTH conduce a un aumento en la concentración de fosfato en la sangre( debido al efecto de reducción de la PTH de riñón), así como la hipocalcemia debido a una disminución de la absorción de calcio en el intestino, su movilización a partir de huesos e insuficiente reabsorción en los túbulos renales. La concentración de calcitonina en la sangre se reduce. Con mayor frecuencia el daño quirúrgico hipotiroidismo causado directamente o glándulas paratiroides o su suministro de sangre con tiroidectomía parcial( durante la tiroidectomía total y laringectomía por lo general lleva a cabo la eliminación de las glándulas paratiroides).
La disminución de la PTH en la sangre revelada durante el estudio puede ir acompañada de un aumento en la concentración de calcio. Las causas de la hipercalcemia de las concentraciones de PTH reducidos en la sangre puede ser un exceso de la vitamina D, hipercalcemia idiopática en niños, sarcoidosis, tirotoxicosis muy difícil, algunos casos de mieloma.
pseudohypoparathyreosis - Un término que describe un grupo de síndromes caracterizados por la resistencia del tejido a la PTH.Con todos estos síndromes en un fondo de la concentración de PTH elevada en la sangre se observa hipo-kaltsiemiyu e hiperfosfatemia.
■ tipo pseudohypoparathyreosis Ia( síndrome de Albright, hereditaria teodistrofiya oc) - trastorno hereditario poco frecuente causada por mutaciones del gen que codifica una proteína
Gsa iterado-regularización subunidad catalítica. Esta proteína sirve como un mediador entre el PTH-RECEP-Tori en la superficie de las células diana y la adenilato ciclasa, que cataliza la síntesis de AMPc media los efectos de PTH en la célula. Los pacientes con actividad de tipo Ia pseudohypoparathyreosis Gsa 2 veces menor que la de las personas sanas, de manera que la reacción de las células diana a la PTH se debilitaron. Además de la resistencia a la PTH en estos pacientes pueden ser otros trastornos: resistencia a TTG( hipotiroidismo), GnRH( amenorrea), ADH( diabetes insípida nefrogénica).Signos de laboratorio de pseudohipoparatiroidismo tipo Ia: disminución de la actividad de Gsa en eritrocitos;hipocalcemia e hiperfosfatemia en un contexto de mayores concentraciones de PTH;después de la administración de la concentración de PTH AMPc en la orina no aumentó o aumenta sólo ligeramente, la concentración de fosfato en la orina no se cambia o se reduce.
■ tipo pseudohypoparathyreosis Ib - heredado autosómico dominante enfermedad-ing, basado en el defecto a los receptores de PTH en las células diana. Los cambios en los parámetros de laboratorio pseudohypoparathyreosis es decir, tipo similar, pero la actividad Gsa en los eritrocitos normales. Pseudohypoparathyreosis
■ Tipo II - una forma rara de resistencia a la PTH, que se basa en trastornos hereditarios del metabolismo de la vitamina D. En la realización de pruebas con marca de PTH excreción amplificación AMPc en la orina, pero la concentración de fosfato en la orina no aumentó.
Algunos pseudohypoparathyreosis pacientes resistencia a la PTH está limitada por los riñones, mientras que el tejido óseo reacciona al aumento en los niveles normales de la hormona. Esta variante de la enfermedad a veces se llama psevdogipogiperparatireozom.síntesis defecto La enfermedad se basa de calcitriol [1,25( OH) 2D3] en el riñón, lo que conduce a un aumento de la excreción urinaria de calcio. Los cambios en los parámetros de laboratorio en las principales causas de la hipocalcemia que se presentan en la tabla. . parámetros de laboratorio
tabla de cambio de las principales causas de la hipocalcemia