Enfermedades asociadas con una violación del metabolismo de aminoácidos
( retraso mental fenilpirúvico, enfermedad Fellin-n) - una de las enfermedades genéticas más comunes, a menudo causada por la falta de la fenilalanina hidroxilasa( 261600, 12q24.1);en ausencia de tratamiento oportuno conduce a un retraso mental severo. El tipo de herencia es autosómico recesivo. Los pacientes homocigotos para el gen de la fenilcetonuria, y sus padres son heterocigóticos. Debido
fenilalanina defecto genético hidroxilasa( PAH gen) desarrolla una insuficiencia de la enzima, y como consecuencia el bloque se produce en la conversión normal de la fenilalanina en tirosina de aminoácidos [Ginter EK, 2001].La fenilalanina se acumula en el cuerpo y su concentración en la sangre aumentó en 10-100 veces. A continuación, se convierte en ácido fenilpirúvico, tener un efecto tóxico sobre el sistema nervioso. La acumulación de fenilalanina en el cuerpo ocurre gradualmente, por lo que el cuadro clínico se desarrolla lentamente. En este sentido, el diagnóstico precoz de la fenilcetonuria es muy importante.gen fenilcetonuria
se localiza en el cromosoma 12( 12q24.1).El tipo más común de mutación es la sustitución de un solo nucleótido.
Para el diagnóstico de la fenilcetonuria en los recién nacidos screened desarrollado pruebas bioquímicas. A partir de los métodos de genética molecular se utilizan tanto en el diagnóstico directo e indirecto de mutaciones en un gen cetonuria-fenilo. Desarrollado método muy rápido y eficiente de PCR / StuI-dia-gnóstico más frecuente( mayor) en Rusia( 70%) R408W mutación.
fenilcetonuria Además de las enfermedades hereditarias asociadas con la violación de metabolismo de los aminoácidos, son tirozinozy I y tipo II( insuficiencia de dioxigenasa y tirosina p-hidroxifenilpiruvato notransferazy respectivamente) homogentisuria( defecto gomogentizat-1,2-dioxigenasa), albinismo( defecto de fenoloxidasa),enfermedad de jarabe de arce orina( defecto descarboxilasa), homocistinuria( defecto-tsistationsin tetazy) y muchos otros.
Periódica enfermedad - autosómica recesiva enfermedad monogénica caracterizada por episodios recurrentes de fiebre, dolor y poliserozita.gen de la enfermedad Periódica( MEFV; 249.100, 16p13, p) es mapeado en el brazo corto del cromosoma 16. Enfermedad periódica con frecuencia detectado en individuos de origen-sefardí judía, armenio, árabe y turco. En estas poblaciones, la frecuencia de gen de la enfermedad periódica portador heterocigoto alcanza 1: 5.Codificado por enfermedad periódica proteína Pirin se compone de 781 aminoácidos.las tres mutaciones sin sentido entre las mutaciones identificadas son las más comunes: Met-694-Val, Val-Ala-726 y Met-680-Ile.
Cardiomiopatía - enfermedad miocárdica de etiología desconocida, asociada con la disfunción del corazón. Asignar dilatada, hipertrófica, y res-triktsionnuyu forma arritmogénica de la enfermedad( OMS, 1995).Algunas formas de cardiomiopatía son causadas por defectos genéticos.
■ miocardiopatía hipertrófica detectó en 0,02-0,05% de la población, aproximadamente la mitad de todos los casos son dependientes
formas funcionales [Godd M. et al., 1989].La principal característica morfológica de la enfermedad - hipertrofia ventricular izquierda, por lo general la naturaleza asimétrica con un engrosamiento primario del tabique interventricular.marcador histológico específico de miocardiopatía hipertrófica - desorientado, mala disposición, caótica de cardiomiocitos y miofibrillas en ellos. Gen miocardiopatía hipertrófica - FHC-1 gen( familiar cardiomiopatía hipertrófica) - identificaron J. Jarcho et al. En 1989, en el momento descrito más de 50 mutaciones en los loci de genes que controlan la estructura y función de las proteínas contráctiles del miocardio.genes anormales se encuentran en los cromosomas 1, 2, 7, 11, 14 y 15. Normalmente, el defecto genético está en violación de la secuencia de aminoácidos( sustitución de un aminoácido por otro) y se hereda como un rasgo autosómico dominante.mayoría de las mutaciones conocidas( aproximadamente 30%) resulta en la síntesis de anormal miosina de cadena pesada P y sólo algunos mutación - para sintetizar la troponina modificado coche-dialil T( pacientes caracterizados por un alto riesgo de muerte súbita) y a-tropomiosina.displasia ventricular derecha arritmogénica
■ sustitución caracterizado ventricular derecha adiposo miocardio o atrofia del tejido fibro-adiposo, adelgazamiento de la pared, que forma la cavidad anevrizmati-camente salientes dilatación ventricular y arritmias cardíacas( extrasístoles, taquicardia ventricular paroxística).La enfermedad es más común en Italia, y en el 30% que se da en familias con herencia como un tipo autosómico-a minantnomu.gen anormal responsable de la aparición familiar de la displasia ventricular derecha arritmogénica, está situado en el cromosoma 14.