Κακοήθη νεοπλάσματα

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι κακοήθεις όγκοι αναπτύσσονται σε γενετικά προδιατεθειμένα άτομα, η οποία επηρέασε περιβαλλοντικών καρκινογόνων παραγόντων σε ένα ορισμένο χρονικό διάστημα.Η εμφάνιση αυτών των μορφών καρκίνου δεν εξαρτάται από την κληρονομιά του Μέντελ( πολυπαραγοντική ή σποραδική μορφή).

Ορισμένες μορφές καρκίνου που προκαλούνται από μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο( μονογονιδιακές) και κληρονομούνται σε Μέντελ( κληρονομική ή οικογενείς μορφές).Κληρονομική η φύση έχει ρετινοβλάστωμα, νευροβλάστωμα, όγκο Wilm, οικογενή πολυποδίαση του παχέος εντέρου, κάποιες μορφές καρκίνου του μαστού και πολλά άλλα.

■ ρετινοβλάστωμα - ένα αρκετά κοινό κακοήθεια στα παιδιά, κληρονομείται με τον αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο( 180,200, γονίδιο RB1, της 13q14,1-q14.2) penetratnostyu με περισσότερο από 90%( δηλαδή, μόνο το 10% από τους φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου δεν είναι η ανάπτυξη του όγκου).Αυτός ο όγκος αναπτύσσεται στην πρώιμη παιδική ηλικία από τα νευρικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς.Είναι αρκετά δύσκολο να εντοπιστεί μια διαγνωστική μετάλλαξη.Περίπου το 85% είναι μεταλλάξεις μονού σημείου, οι οποίες μπορούν να αναγνωριστούν μόνο με άμεσες μοριακές γενετικές μεθόδους.Στην περίπτωση της έγκαιρης διάγνωσης και έγκαιρη θεραπεία της πιθανότητας ρετινοβλάστωμα της επιβίωσης και της διατήρησης του πάσχοντος οφθαλμού( ες) είναι αρκετά υψηλή.

■ Οικογένεια πολυποδίαση παχέος εντέρου( 114,500 *, 5q21, APC γονίδιο, ED) χαρακτηρίζεται από πολλαπλά αδενωματώδεις πολύποδες του κόλον.Οι πολύποδες εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία και οι περισσότεροι βρίσκονται στην πρόσθια όψη-σιγμοειδές περιοχή.Το γονίδιο της οικογενειακής πολυπόσεως του ARS κλωνοποιείται επί του παρόντος.Κληρονομικές μεταλλάξεις του APC γονιδίου οδηγεί σε καρκίνο σε 100% των περιπτώσεων [Rozen Ρ et al., 1999].Σε οικογενή πολυποδίαση του παχέος εντέρου μπορεί επίσης να παρατηρηθεί θηλώδους καρκινώματος του θυρεοειδούς, όγκους του εγκεφάλου, σαρκώματα, καρκίνο του λεπτού εντέρου, του στομάχου, ηπατοβλάστωμα, παγκρεατικό καρκίνωμα.Οι στενοί συγγενείς των ασθενών με οικογενή πολυποδίαση του παχέος εντέρου θα πρέπει να αξιολογούνται προκειμένου να εντοπιστούν μεταλλάξεις στο γονίδιο και να είναι υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση με 10-12 ετών.

■ Μια οικογενειακή μορφή καρκίνου του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το 5% όλων των περιπτώσεων.Σημαντικές γονίδια προδιάθεση για καρκίνο του μαστού - BRCA1( 113,705, 17q21, ED) και BRCA2.Ανάλυση των χρωμοσωμικών περιοχών που περιέχουν τα γονίδια BRCA1 και BRCA2, σε δείγματα καρκινοπαθών ασθενών με κληρονομικό καρκίνο του μαστού αποκάλυψε μια απώλεια της φυσιολογικής( μη μεταλλαγμένο) alle μεσαία, επιτρέποντας να χαρακτηρίσει το BRCA1 και BRCA2, όπως τον όγκο γονιδίων σούπα-ελατηρίου [Bell DW et al., 2002].Σε κύτταρα στερούνται των γονιδίων BRCA1 ή BRCA2, συσσωρεύοντας χρωμοσωμικές ανωμαλίες, σπασμένα έλεγχο της ακεραιότητας του γονιδιώματος και μεταγραφή των γονιδίων, γίνονται πιο ευαίσθητα στην έκθεση σε ακτινοβολία, η οποία προωθεί τελικά χρωμοσωμική αστάθεια και κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων [Davies ΑΑ et al., 2001].Απομόνωση των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη γενετική προδιάθεση για καρκίνο του μαστού

, δημιούργησε ένα ριζικά νέες ευκαιρίες για γενετική συμβουλευτική και την πρόληψη των ασθενειών.Κατά την ανίχνευση των μεταλλαγμένων γονιδίων BRCA1 και / ή BRSA2 από διαγνωστική DNA κίνδυνο καρκίνου του μαστού είναι 80-90% [Ford D. et al., 1998].Οι περιοδικές επιθεωρήσεις φορείς των μεταλλάξεων επιτρέπει χρόνο για να προσδιορίσει την έναρξη της νόσου, η οποία παρέχει μια αποτελεσματική θεραπεία.Αρκετές μελέτες έχουν δείξει υψηλή αποτελεσματικότητα της προφυλακτικής μαστεκτομής σε γυναίκες με αυτές τις μεταλλάξεις.Ως εκ τούτου, η έγκαιρη ανίχνευση μεταλλάξεων και χειρουργικής επέμβασης θεωρούνται σήμερα ως πολύ αποτελεσματικές μεθόδους για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού [Grann V. R. et al,. 1998?Hartmann L.C. et αϊ., 1999;Rebbeck Τ. R. et al., 1999].Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε Hour ταμοξιφένη προφυλακτικό κατά κακοηθειών του μαστού τον κίνδυνο των γυναικών με γενετικά αυξημένο κίνδυνο της νόσου [Fisher Β. Κ.ά., 1998].Άλλα γονίδια προδιαθέτουν σε καρκίνο του μαστού παρουσιάζονται στον Πίνακα. .

Πίνακας Κληρονομική σύνδρομα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού

Πίνακας Κληρονομική σύνδρομα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού

■ Οι κληρονομικοί παράγοντες είναι σημαντικοί για την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη.Περίπου το 10% των ασθενών έχουν μεταλλάξεις στα γονίδια ενός καρκίνου του προστάτη υψηλού κινδύνου.20-40% - σε γονίδια που προκαλούν την ασθένεια μετρίου κινδύνου [Schaid D. J. et al, 1998.].Το πρόσφατα κλωνοποιημένο γονίδιο NRS2, ένας αριθμός μεταλλάξεων που οδηγούν σε υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη( περίπου 10-πλάσια αύξηση σε σχέση με srednepo-πληθυσμό-wide)?Ένα άλλο μέρος μεταλλάξεις αυξάνουν μόνο τον κίνδυνο της νόσου 2-3 ​​φορές [Tavtigian S. V. et al., 2001].Περίπου 5% της οικογενούς μορφής του προστάτη που σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA2 καρκίνο, η οποία καθορίζει την

κληρονομική προδιάθεση για καρκίνο του μαστού.Μέτρια κίνδυνο καρκίνου του προστάτη συνδέεται με έναν αριθμό επαναλήψεων τριπλέτας GAG στο γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνων, AR, γονίδια πραγματοποιήσεις SRD5A2, GST και πολυμορφισμός στην περιοχή του προστάτη ARE1 Ar [Gsur Α et αϊ,. 2002?Nam R. Κ. Et al., 2001].Τα αποτελέσματα είναι πολύ ελπιδοφόρα για Research Communications γονίδιο του καρκίνου του προστάτη MSR1( SR-Α), το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8( 8r22).

■ MAN.Υπάρχουν διάφοροι τύποι του Ανθρώπου, που κληρονομείται με τον αυτόματο Somal κυρίαρχο μοτίβο.Τύπος Ι( σύνδρομο Wermer, * 131.100, 11q13, MEN1 γονίδιο ED) χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη των όγκων των παραθυρεοειδών αδένων, νησίδια του Langerhans του παγκρέατος και της υπόφυσης.Τύπος ΙΙα( σύνδρομο Sipple, # 171400, 10q11.2, ογκογονίδιο ret, [164,761], ED) και IIb( # 162300, 10q11.2, ογκογονιδίου RET, ED) είναι πιο συχνά παρατηρείται μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς και φαιοχρωμοκυτώματος και υπερπλασίαςparschitovidnyh αδένες.Στις ανεπτυγμένες χώρες, έγινε ευρεία γενετική εξέταση για προδιάθεση για την ανάπτυξη του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς που συνήθως αναπτύσσεται μέσα σε MEN ΙΙα( ανίχνευση μεταλλάξεων στο RET-μετάλλαξη).Το υλικό για την ανάλυση είναι το υλικό του αίματος και βιοψία του θυρεοειδούς λευκοκύτταρα ασθενούς.Σε περίπτωση ανίχνευσης μιας μετάλλαξης σε λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος μπορεί να είναι βέβαιος ότι μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς του ασθενούς είναι μια εκδήλωση της MEN ΙΙα ή έχει οικογενειακό χαρακτήρα.Σε περίπτωση απουσίας της μετάλλαξης των λευκοκυττάρων πρωτο-ογκογονίδια στο RET και η παρουσία του στον ίδιο τον όγκο με μεγάλη αυτοπεποίθηση μπορούμε να μιλάμε για σποραδικές μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς.Εάν η μετάλλαξη είναι απούσα σε λευκοκύτταρα και στον ίδιο τον όγκο, το τελικό συμπέρασμα δεν είναι δυνατόν και είναι αναγκαίες για την παρακολούθηση του ασθενή.

Στον Πίνακα.εμφανίζονται άλλες συχνές κληρονομικές μορφές κακοήθων νεοπλασμάτων και οι αντίστοιχες γενετικές διαταραχές τους.Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η δημιουργία του τύπος μετάλλαξης σε οξεία λευχαιμία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσδιοριστεί η πρόγνωση της νόσου.Έτσι, η παρουσία του μετατόπισης( 8, 21) σε ασθενείς με λευχαιμία με FAB-Μ2 αναστροφή ταξινόμηση σε χρωμόσωμα 16 στο M4 λευχαιμία μετατόπιση( 8, 21) σε Μ3 λευχαιμία καλή πρόγνωση?ενώ η αντιστροφή του χρωμοσώματος 3 σε ασθενείς με Μ1 ή Μ4 λευχαιμίες, γενετικές μεταλλάξεις σε 11q23 λευχαιμία M4 και M5 - κακό.Πίνακας

Χρωμοσωμικές διαταραχές σε διάφορους όγκους

Πίνακας χρωμοσωμικών παθήσεων σε διάφορους όγκους

End Πίνακα.

Τέλος πίνακα.