Ηπατοεγκεφαλική δυστροφία
ηπατοφακοειδής εκφύλιση( νόσος του Wilson) - μια ασθένεια η οποία προκαλείται από μια περίσσεια συσσώρευση στο σώμα και τις τοξικές επιδράσεις του χαλκού.Αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από μια συνδυασμένη ήττα των εσωτερικών οργάνων, κυρίως του ήπατος και του εγκεφάλου.Η νόσος του Wilson-Konovalov μεταδίδεται σύμφωνα με τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας.
Η επίπτωση της ασθένειας Wilson-Konovalov στον πληθυσμό είναι 1 έως 3 περιπτώσεις ανά 100 000 πληθυσμούς.Η ασθένεια έχει άνιση γεωγραφική και εθνοτική κατανομή.Συχνά συμβαίνει στην Ιαπωνία, την Ιταλία και την Ινδία.
Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο 13ο χρωμόσωμα.Λόγω γενετικού ελαττώματος διαταράσσει τη λειτουργία του συστήματος που εκτελεί μεταφορά του χαλκού στα κύτταρα του ήπατος και απομάκρυνση της περίσσειας του χαλκού στη χολή, καθώς και συμπερίληψή της στο μόριο της πρωτεΐνης σερουλοπλασμίνης.Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του «ελεύθερου»( μη-σερουλοπλασμίνη) χαλκού στο αίμα, συσσώρευση της σε διάφορους ιστούς και όργανα, κυρίως το ήπαρ, τον εγκέφαλο, τα νεφρά, όργανο της όρασης, ερυθροκύτταρα, στην ανάπτυξη της χρόνιας δηλητηρίασης χαλκού.
στα ηπατικά κύτταρα προκύπτουν δυστροφικές και νεκρωτικές αλλαγές, που σχηματίζεται χρόνια ηπατίτιδα( στεάτωση), ακολουθούμενη από τη μετάβαση σε κίρρωση.Οι δυστροφικές αλλαγές αναπτύσσονται στα νεφρά.Ο εγκέφαλος έχει καταστραφεί τα νευρικά κύτταρα και τα αιμοφόρα αγγεία.Ήττα των μικρών αγγείων και των τριχοειδών του εγκεφάλου οδηγεί σε ανεπαρκή παροχή οξυγόνου στον ιστό του εγκεφάλου και τα θρεπτικά συστατικά( ισχαιμία) και καταστροφή( νέκρωση) με τον σχηματισμό πολλαπλών μικρών κύστεων( στρογγυλό σχήμα της κοιλότητας που γεμίζουν με υγρό φλεγμονώδη) και συρρίκνωση του εγκεφάλου.
Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται σε 1-3 δεκαετίες ζωής.
Διακρίνονται τρία κύρια στάδια κατά τη διάρκεια της νόσου.
Προ-συμπτωματικό στάδιο. Δεν υπάρχουν εκδηλώσεις της νόσου σε αυτό το στάδιο, ωστόσο, κατά τη διεξαγωγή ειδικών εργαστηριακών μεθόδων έρευνας, προσδιορίζονται οι χαρακτηριστικές μεταβολικές διαταραχές.Η πιο αξιόπιστη και ακριβής μέθοδος για την ανίχνευση γενετικής μετάλλαξης στο προσυμπτωματικό στάδιο είναι η μοριακή γενετική εξέταση.Η αναγνώριση ατόμων που είναι ομόζυγα για ένα μεταλλαγμένο γονίδιο είναι απαραίτητη κυρίως σε στενούς συγγενείς γνωστού άρρωστου και διεξάγεται για προληπτική θεραπεία για την πρόληψη ασθένειας.Τέτοιες δραστηριότητες αναφέρονται ως δευτερογενής ή μεταγεννητική προφύλαξη.
Στάδιο σπλαχνικού( ή προνιολογικού). Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά αυτού του σταδίου, εμφανίζονται για πρώτη φορά σε 1 - 2 δεκαετίες ζωής.Η εμφάνισή τους συνδέεται με ποικίλες παραβιάσεις από εσωτερικά όργανα.Η υπερβολική συσσώρευση του χαλκού στο ήπαρ οδηγεί στην ανάπτυξη της χρόνιας ηπατίτιδας( gepatoza) και κίρρωση.Η ήττα των ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί στην υπερβολική καταστροφή τους και στην ανάπτυξη αναιμίας.Τέτοιες αλλαγές από την πλευρά του αίματος παρατηρούνται συχνότερα στην παιδική ηλικία.Νεφρική νόσος μπορεί να εκδηλωθεί ως εμφάνιση των ακαθαρσιών αίματος εμφάνιση περίσσεια ποσότητα της πρωτεΐνης, τα λευκά κύτταρα του αίματος, μπορεί επίσης να φέρουν μείωση ή αύξηση του αριθμού των ημερήσιων ούρων.Στο τέλος, όλες αυτές οι αλλαγές έχουν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.Η ήττα της καρδιάς και των αρθρώσεων εκφράζεται στην εμφάνιση του συνδρόμου πόνου.Επίσης, υποβάλλεται σε παθολογικές αλλαγές και το ενδοκρινικό σύστημα, το οποίο εκδηλώνεται υποπλασία των γεννητικών οργάνων και των αδένων στις γυναίκες σταματά εμμηνόρροια.Διαταραχές των εσωτερικών οργάνων δεν έχουν συγκεκριμένες ενδείξεις, και ως εκ τούτου τη νόσο του Wilson σε αυτή τη φάση είναι γενικά παραμένει απαρατήρητα.Ηπατίτιδα μπορεί να συμβεί οξεία κάτω από τη μάσκα λοιμώδη ηπατίτιδα, η πιο ανεπτυγμένη είναι κρυμμένο μέχρι το σχηματισμό της κίρρωσης και τις επιπλοκές της( πυλαία υπέρταση, η διεύρυνση της σπλήνας, ηπατικό κώμα).Σε αυτή την περίπτωση, η ηπατίτιδα εμφανίζεται χωρίς ίκτερο και χαρακτηριστικές εργαστηριακές ενδείξεις.Ωστόσο, σε αυτή την περίπτωση προσδιορίζεται από ένα χαμηλό επίπεδο πρωτείνης σερουλοπλασμίνη, η οποία δεν απαντάται στην ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος άλλης προέλευσης.Μερικές φορές η ηπατίτιδα στην παιδική ηλικία και νεανική( νέων) ηλικίας γίνεται κεραυνοβόλο( Κεραυνοβόλος) για την ταχεία ανάπτυξη των ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο.Μία πραγματοποίηση της νόσου η ροή του Wilson, η οποία εμφανίζεται με πρωτοπαθή ηπατική νόσο είναι σχετικές με την NV κοιλιακή Konovalov( «κοιλιακό») μορφή.Ως αποτέλεσμα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία μειώνει το σχηματισμό σε αυτό του ουσιών που προάγουν την πήξη του αίματος.Αυτό οδηγεί σε παθολογικές μεταβολές στο αίμα που συνοδεύεται από αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων και οδηγεί στο σχηματισμό ενός συνδρόμου αιμορραγικής.αιμορραγικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από υπερβολική κόμμεα αιμορραγία, συχνή ρινική αιμορραγίες, αβάσιμες( αυθόρμητη) σχηματισμό πολλαπλών αιμορραγία.
Νευρολογικές βήμα χαρακτηριζόμενη από το ότι σχετικά με τις διαταραχές προσκήνιο νευρικού συστήματος( εγκεφάλου) ως συνδυασμός τριών κύριο σύμπτωμα:
1) εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων που παρουσιάζονται σε δύο διαφορετικές υλοποιήσεις:
α) ακινησίας-άκαμπτο σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την αύξηση σε όγκο και τον αριθμό των ακούσιων κινήσεων, τα οποία είναι ακανόνιστα.Επίσης, αυτό το σύνδρομο μπορεί να εκδηλωθεί με τρόμο των άκρων( τρόμος).
β) κοινό μοντέλο των μεγάλων τρόμος( λόγω των χαμηλότερων ή αμετάβλητο μυϊκό τόνο).Jitter είναι πιο έντονη στα χέρια και μοιάζει με ένα «φτερά swing πουλί» μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε προσπάθεια βαθμό ενεργού καταιγίδα κινητήρα κίνησης?
2) διαταραχή σύμπτωμα ψευδοπρομηκικό εκδηλώνεται φωνή, ομιλία, κατάποση, εμφάνιση στο πρόσωπο των βίαιων ακούσια χαμόγελο ή να κλάψω?
3) ψυχο-οργανικό σύνδρομο με ψυχική διαταραχή, τη μνήμη, την ομιλία, τη σκέψη, την παραβίαση της συναισθηματικής σφαίρας και τη συμπεριφορά.Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν ψυχωσικά επεισόδια.Σύμφωνα
NV Konovalov, υπάρχουν οι ακόλουθες μορφές της νόσου:
1) άκαμπτα-aritmogiperkineticheskaya( πρώτες εκδηλώσεις συμβαίνουν σε 7-15 έτη)?
2) άκαμπτο-τρέμουλο( οι πρώτες εκδηλώσεις συμβαίνουν σε 15-25 έτη)?
3) τρέμουλο( οι πρώτες εκδηλώσεις εμφανίζονται σε 20-25 έτη και αργότερα).
4) των εξωπυραμιδικών-φλοιώδους( μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε από τις μορφές της νόσου όταν προσχωρούν στην παράλυση ενός μισό του σώματος, σπασμούς και ταχέως προχωρούν ψυχικές διαταραχές).
διάγνωση της νόσου του Wilson επιβεβαιώνεται πλήρως στην περίπτωση της παρουσίας ενός ατόμου ακόλουθα χαρακτηριστικά γνωρίσματα:
1) ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο μετάδοσης νόσου, όπως προσδιορίζεται κατά τη διάρκεια της μελέτης στις γενετικές οικογένεια κέντρα?
2) εμφάνιση των πρώτων σημείων της νόσου σε 1-3 δεκαετίες ζωής,
3) ταυτόχρονη ήττα πολλών οργάνων και συστημάτων.
4) εμφάνιση των συμπτωμάτων της χρόνιας ηπατίτιδας( gepatoza) και κίρρωση του ήπατος?
5) εξωπυραμιδική διαταραχή( αύξηση του όγκου και του αριθμού των ακούσιες κινήσεις που είναι ανομοιόμορφα? Κοινό μοντέλο των μεγάλων jitter στο φόντο της μειωμένης ή αμετάβλητη σε μυϊκό τόνο) σε συνδυασμό με ψυχικές διαταραχές?
6) μείωση της περιεκτικότητας πρωτεΐνης σε σερουλοπλασμίνη αίμα, ουρική έκκριση μιας μεγάλης ποσότητας του χαλκού, αύξηση στην συγκέντρωση χαλκού στο ήπαρ ιστό( όπως προσδιορίζεται δια βιοψίας, δηλαδή τη διάρκεια ζωής λαμβάνοντας φέτες ιστού σώματος με επακόλουθη μελέτη). .?
7) συνεχώς εξελίσσεται η πορεία της νόσου.
8) θετικά αποτελέσματα στη δοκιμή DNA.
Θεραπεία. τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου που πάσχει από τη νόσο του Wilson, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί η θεραπεία με φάρμακα που εμφανίζουν το χαλκό από το σώμα.Το κύριο φάρμακο με αυτό το αποτέλεσμα είναι η D-πενικιλλαμίνη( κουρηνύλη, μεταλλική κετόνη, αρταμίνη, κλπ.).Η θεραπεία αρχίζει με τη λήψη 1 κάψουλας( 0,15 ή 0,25 g) ημερησίως ή κάθε δεύτερη ημέρα με σταδιακή αύξηση της δόσης κάθε 1-2 εβδομάδες για 1 κάψουλα.Μια τέτοια αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν φτάσετε σε ημερήσια δόση 1-1,5 g. Αργότερα, μετά από 1-2 χρόνια, πηγαίνετε σε υποστηρικτική θεραπεία.Έτσι, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι 0,45-1 Το 1982 για τη θεραπεία της νόσου του Wilson έχει προταθεί λιγότερο τοξικό φάρμακο που εξάγει το χαλκό από το σώμα, - τριεντίνη.Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία αυτής της νόσου είναι 400-800 mg 3 φορές την ημέρα.Το τετραθειομολυβδαινικό είναι ένα νέο ελπιδοφόρο εργαλείο.Τα παρασκευάσματα ψευδαργύρου( θειικός ψευδάργυρος, οξικός ψευδάργυρος) λαμβάνονται κάθε 4 ώρες μεταξύ των γευμάτων και της κατάκλισης.Αυτά τα φάρμακα μειώνουν την απορρόφηση του χαλκού, είναι κάπως ασθενέστερη και βραδύτερη αλλά έχουν χαμηλότερη τοξικότητα και συνιστώνται στα αρχικά στάδια της νόσου και για προληπτική θεραπεία στο αρχικό στάδιο της νόσου.Τα άτομα με νόσο του Wilson-Konovalov πρέπει να ακολουθήσουν μια δίαιτα που να σαρώνει το συκώτι.Αυτή η δίαιτα πρέπει να αποκλείει προϊόντα πλούσια σε χαλκό( όσπρια, μανιτάρια, ξηροί καρποί, σοκολάτα, συκώτι, γαρίδες).Επιπλέον, οι κανονικές σειρές θεραπείας με βιταμίνες αποτελούν προϋπόθεση για την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων.Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να χρησιμοποιηθούν βιταμίνες της ομάδας Β, ιδιαίτερα Β6, βιταμίνη Ε, ασκορβικό οξύ.Ένα καλό αποτέλεσμα είναι η προετοιμασία Essentiale.Σε σοβαρή ασθένεια με σημεία ηπατικής ανεπάρκειας, εκτελείται μεταμόσχευση ήπατος.