Kromosomale sygdomme
sygdom - syndromer hvis udvikling skyldes ændringer i kromosom nummer eller struktur. Forekomsten af kromosomale sygdomme hos nyfødte er ca. 1%.Brutto kromosomafvigelser er uforenelige med liv, og er en almindelig årsag til spontane aborter, aborter og dødfødsler. Spontane aborter afslørede ca. 20% af embryoer med et unormalt sæt kromosomer. Tildele gruppe af kromosomale sygdomme kendetegnet ved ændringer i kønskromosomer og nonsexual kromosomer - autosomer. Efter køn kromosom anomalier omfatter Turners syndrom( 45, A0), Klinefelter syndrom( 47, XXY), trisomi X-syndrom( 47, XXX), såvel som mere sjældne varianter.
fremkomsten af køn kromosomfejl på grund af deres nondisjunction i meiose eller divisioner i den tidlige udvikling af det befrugtede æg. Som følge af kønskromosomernes nondisjunction af spermatozoer alene kan have 22 autosomer og begge kønskromosomer XY( mandlige og kvindelige), andre spermatozoer har kun 22 autosomer. Også med sex kromosom nondisjunction kan danne frøanlæg indeholdende 22 autosomer og to X-kromosomer kvindelige eller kun de 22 autosomer. Teoretisk kan Turners syndrom med et sæt af kønskromosomer CW opstå, når normal oocytfertilisering af sæd, der ikke indeholder køn kromosomet, eller æg ved befrugtningen indeholder ingen sex kromosom bærende spermatozoer i sit sæt kvindelige X-kromosom. Under befrugtningen oocyt med to X-kromosom sædceller med X-bundne former Trisomi Syndrom X. Forekomst Klinefelters syndrom opstår, når ægget befrugtet med X-kromosom sperm indeholdende X-og Y-kromosom. Mere komplekse
sex kromosomfejl kan være forbundet med æg befrugtning med to X-kromosom bærende sædceller X- og Y-kromosomer, og lignende. D. Årsagen komplekse anomalier er også nondisjunction af kønskromosomer i processen med dannelse af kønsceller, ogtidlige stadier af divisionen af zygote. Den samlede hyppighed for Kønskromosomerne anomalier i dødfødte var 2,7%, hvilket er 25 gange højere end blandt spædbørn.
kønskromosomabnormiteter
Shereshevskogo- syndrom Turner( monosomi X)
første kvinde med en fuldstændigt fravær af menstruation, manglende udvikling af sekundære seksuelle karakteristika og lav vækst er blevet beskrevet af N. Shereshevskii i 1925. I 1938 XX Turner offentliggjorte data 7kvinder med kort vækst, forsinket pubertet, fravær af menstruel dysfunktion, infertilitet og vinge-fold i nakken.
Hyppigheden af Turners syndrom er en i 3000 nyfødte pigebørn. Dette er signifikant mindre end de teoretisk forventede resultater, som forklares af den høje frekvens af spontane aborter. Samtidig dør mange embryoner i de første faser af graviditeten.
Nyfødte piger med Turners syndrom Shereshevskogo- har udtalt ødem placeret primært på bagsiden af hænder og fødder. Sådan hævelse forsvinder som regel inden for få måneder efter fødslen. Der er overskydende og øget mobilitet af huden på nakken. Med alderen bliver barnets lag i vækst tydeligt mærkbar. Den lille vækst af disse piger kombineres med normale legemsforhold, selv om barnets appetit kan øges. Halvdelen af pigerne kan se en kort hals med en pterygoid fold i huden. Eksternt disse børn ansigt ser helt modne, og er udstyret med en krop er ikke egnet til en bestemt alder( infantil figur).På huden der er mørke pletter kan forekomme hvide pletter( vitiligo), perifere nerve tumorer( neurofibromer), vaskulære tumorer( hæmangiomer).
Nogle piger med Turner syndrom kan opleve en bred vifte af skeletabnormiteter: tønde eller mindre fladt bryst, fusion af ryghvirvler med hinanden, kløften i rygsøjlen, bøjning af fødder inde( i forhold til midterlinien af kroppen), korte knogler i håndleddet og tarsus. Det er ofte muligt at bemærke forskellige deformiteter af tænderne. De indre organer karakteristiske manifestation af syndromet er forskellige medfødte misdannelser i det kardiovaskulære system. Det mest karakteristiske træk er en coarctatio af aorta. Også ganske ofte i piger med omhyggelig undersøgelse på hospitalet registrerer stenose i aorta og lungepulsåren, ventrikulær septal defekt. Ganske ofte er der en stigning i blodtrykket, som kan skyldes coarctatio aortae og den ledsagende renal udvikling. Individuelle børn kan opleve blødning fra mave-tarmkanalen. Ved puberteten, tegn på forsinkelse i seksuel udvikling( seksuel infantilisme).I dette tilfælde mælkekirtlerne er fraværende eller er repræsenteret af fedtvæv, er almindeligt adskilt brystvorter og underudviklet, krop hår på Pubes og armhulerne temmelig beskedne. Eksterne kønsorganer er underudviklede. Skeden er lang og smal. Livmoderen er reduceret i størrelseEn integreret element i Turners syndrom er fraværet af menstruation, men nogle piger kan være knappe sjælden menstruation.
Børn slår bagud i mental udvikling. Interessen for det modsatte køn er reduceret. Logisk tænkning er begrænset. Piger er ikke kritiske for den defekt, de har. De er normalt selvtilfredse, hårdtarbejdende, hjælpsomme. Feature syndrom Turner er komplette proyavlyaemosti børn arvelige sygdomme, der overføres af X-bunden type. Sådanne sygdomme indbefatter hæmofili, myopati, farveblindhed.
røntgenundersøgelse af skelettet opdaget forsinkelse ossifikation selv blandt midaldrende voksne. Observeret spinal deformitet - kyphosis, skoliose, afkortning vertebrale osteoporose. Med specielle teknikker afslørede undersøgelse æggestokkene hypoplasi. I biokemiske undersøgelser i urinen er der en stigning i hormoner, der vises i puberteten. Indholdet af kvindelige kønshormoner i urinen reduceres.
undersøgelse kromosomer i piger med Turners syndrom afslører 45 kromosomer: 22 par af autosomer og ét X kromosom. Et andet karakteristisk træk er fraværet af køn kromatin i kernerne i hudceller. Seksuel kromatin( Barr krop) er til stede i de fleste normale somatiske cellekerner piger.
mente, at Turners syndrom er mere sandsynligt forårsaget af nondisjunction af kønskromosomer i dannelsen af sædceller end æg.
nogle af piger med Turner syndrom Shereshevskogo-, som ikke afslører køn kromatin i cellerne i huden, kan bestemmes af den mandlige kromosomsæt 46, XY.Patologiske forandringer i dette tilfælde på grund af manglende aktivitet af mandlige Y-kromosom, der er udad manifesterer sig som et sæt af kønskromosomernes XO.Sådan tilstand af underudviklede observeret i piger med normal vækst, med varierende grader af puberteten gonader. Når de opbevares i en vis grad af aktivitet af Y-kromosom mandlige patienter udad de ligner drenge har dværgvækst med individuelle somatiske ændringer afkortning hals små nedsunkne testikler. Sådanne drengers intellekt er reduceret. Det er mennesker med såkaldt mandlige Turners syndrom. I sjældne tilfælde hos mennesker med manglende seksuel kromatin i celler i huden( ansigt hromatinotritsatelnye) detekteres mosaik kromosom sæt XO / XY, t. E. i visse somatiske celler indeholder en kvindelig seksuel X-kromosom, i andre X-og Y-kromosom. Sagde syndrom er fundet i piger med hypoplasi af kønskirtlerne, i drenge med nedsunkne testikler samt hos børn med tvekønnethed. Et særligt træk ved denne type syndrom er den høje forekomst af tumorer i kønskirtlerne.
Alle de ovenfor beskrevne udførelsesformer for Turner syndrom med kromosomale sætter CW, 46, XY, XO / XY er hromatinotritsatelnymi, t. E. I alle disse tilfælde i kroppens celler( somatiske celler), især i hudceller, ikke afsløre sex chromatin. Sammen med den beskrevet hromatinpolozhitelnye status( køn kromatin bestemmes i huden), hvis frekvens er omkring 4 gange mindre end den første. Hos nogle personer som følge af gentest er blevet identificeret to kvindelige X-kromosomer, men en af dem var morfologisk ændret: tab af en del af et kromosom, ring X-kromosom. Ofte mosaicisme opdaget CW / XX, når nogle celler er der to X-kromosomer i andre - et X-kromosom. Symptomer på sygdommen i disse individer er mindre udtalt end i syndromet CW: ødem ved fødslen og svømmehud hals fold observeret i nogle tilfælde kan forblive normal vækst, oftere forekomme spontan menstruation.Æggestokke kan være uændredeBarr krop( køn kromatin) med mosaicisme opdaget, men i mindre mængder end hos raske piger. Mosaicisme af kønskromosomer kan kombineres med tab af en del af X-kromosomet.
Nogle gange er der folk med et sæt af kønskromosomer XO / XX / XXX.Udadtil denne slags mosaik set forskellige varianter af Turners syndrom. Når mosaicisme XO / XX / XXX i kernerne i kalven hudceller Barr ingen eller én - to celler. Når mosaicisme XO / XXX sex chromatin er fuldstændigt fraværende eller er indeholdt i en minimal mængde. Manifestationer sådan betingelse er hævelse af lymfeknuder, svømmehud hudfold i nakken, detekteres ændringer i de indre organer mindre hyppigt. Kønkirtlerne er normalt underudviklede. En anden type
mosaicisme når hromatinpolozhitelnom Turners syndrom er karakteriseret ved en ringformet kvindelig X-kromosom. Eksternt disse piger minde personer med kromosom sæt XO / XX.Turners syndrom, hvori cellen kerner bestemmes i seksuel kromatin kan kombineres med små kønskromosomer, hvoraf én er en normal X-kromosom kombineret med en anden lille sex kromosom. Pigerne afslørede hypoplasi af gonaderne, kløften udvikling. I undersøgelsen af kromosomer afslørede forskellige kombinationer og kønskromosomabnormiteter.
Alle personer med Turner syndrom identificeres karakteristiske ændringer i huden mønstre af fingre og hænder, som bestemmes ved fremgangsmåden ifølge fingeraftryk.
at bekræfte sygdommen er nødvendigt at studere køn kromatin og kromosom i et specialiseret hospital. Indikationer for en sådan undersøgelse i drenge er milde sekundære kønskarakterer, og nedsunkne testikler underudvikling, lav vækst og reduceret intelligens.
Til behandling af dette syndrom, hormonale lægemidler, og anvendelsen af kvindelige hormoner tilrådeligt efter ophør af vækst. I tilfælde af tidligere brug af kvindelige hormoner er præmiet vækststop mulig. Forløbet af hormonbehandling er 6-12 måneder. Med effektiv behandling, steg mælkekirtler vises menstruation, hvorefter dosis af hormoner er reduceret. Klinefelter syndrom
syndrom blev først beskrevet i 1942 af X. B. Klinefelters, der bemærkede de karakteristiske symptomer på sygdommen: underudvikling af testiklerne hos mænd øge brystkirtler, manglende udvikling af ydre kønsorganer og øget udskillelse af FSH.I 1956, på den del af dem med Klinefelters syndrom har fundet sex chromatin, hvorefter Barr foreslået division hromatinpolozhitelny syndrom( defineret som køn chromatin) og hromatinotritsatelny( når sex chromatin ikke er defineret).Hyppigheden af Klinefelter syndrom er 1 i 400 nyfødte drenge. Blandt mentalt retarderede børn Klinefelters syndrom forekommer i 1-2% af tilfældene.
Typisk Klinefelter syndrom drenge har høj vækst, sove dårligt, hurtigt træt, er kendetegnet ved en smal brystkasse, mærket brystforstørrelse, manglende testikler i pungen. Imidlertid findes disse tegn på sygdommen som regel kun i puberteten. Godartet forstørrelse af mælkekirtlerne og fraværet af testikler i pungen er fundet i omkring halvdelen af drenge med Klinefelters syndrom, så anerkendelse af dette syndrom i en tidligere alder er betydelige vanskeligheder. For mange drenge under puberteten er præget af eunuchoid legemsforhold. Testiklerne er små, bløde til berøring, dannelsen af spermatozoer er forstyrret. I undersøgelsen af urin afslører hormoner karakteristiske ændringer. I nogle tilfælde
detekteret deformation af tænder, fingre seam sammen forskellige skeletabnormiteter. Karakteristiske ændringer i luftvejeorganer, kardiovaskulære og fordøjelsessystemer findes ikke. Det endokrine system præsenterer ofte fedme af kvindelig type godartet forstørrelse af mælkekirtler, hypoplasi af penis og testikler. Ofte i drenge defineres en kvindelig hårtype. Syndromets særegenhed er den høje forekomst af brystkræft: 60 gange højere end i befolkningen.
I nogle tilfælde kan opdage tegn på skader på nervesystemet: . Elever ulighed( anisocoria), nedsat muskeltonus, er uregelmæssigheder i forbindelse med gennemførelsen af co-ordinatornyh prøver mv I personer med Klinefelters syndrom beskrevet lidelser i hjernen, som er manifesteret anfald af epilepsi. Væsentlige ændringer afsløres i den mentale sfære. Nogle af drengene er kendt for demens i graden af debility, andre bevarer normal intelligens. Der er et fald i mental aktivitet, en manglende evne til langvarig stress. Et bemærkelsesværdigt træk ved Klinefelters syndrom er den ekstreme variation i symptomer fra tilsyneladende normale individer, med nok sikker intelligens, til patienter med syndromet og retardering. Et fælles træk ved sygdommen er en forskellig grad af svækkelse sædproduktion og testikel hypoplasi, ændringer i hormonniveauer i urinen. Proyavlyaemost visse sygdomme forbundet med X-kromosomet( farve blindhed, hæmofili og andre.) Streets med Klinefelters syndrom, er lavere end i raske drenge.
i 1959 blev beskrevet af kromosomet sæt af mennesker med Klinefelters syndrom - 47, XXY.Et karakteristisk træk sæt kromosomer var tilstedeværelsen af overskydende X-kromosomer( 22 par af autosomer og to X og en Y-kromosom).Tilstedeværelsen af et yderligere X-kromosom forårsager en række lidelser i Klinefelters syndrom. I et betydeligt antal hudceller findes seksuel chromatin. Alle personer med dette syndrom har en mandlig fænotype( udseende), hypotlasi af testikler, euthanisme, debility. Med et stigende antal af X-kromosom( som også kan være 3 og 4) forøger graden af reduktion i intelligens, en tilbøjelighed til dannelse af misdannelser.
Ved behandling af Klinefelters syndrom anvendes hormonelle lægemidler. Positive resultater af behandling af godartet forstørrelse af brystkirtlerne kan opnås under kirurgi.
trisomi syndrom X
patienter med trisomi piger efter køn X-kromosom detekteres kromosomsæt på 47 kromosomer( 47, XXX).Incidensen af trisomy X syndrom er 1 tilfælde for 1200 nyfødte piger. Dette syndrom kan manifesteres af et fald i intelligens i en let grad, menstruationscyklusforstyrrelser eller fuldstændig fravær af menstruation. Svært ofte forekommer syndromet af trisomi X ikke. I dette tilfælde kan piger være i stand til forplantning. Det er interessant at bemærke, at mødre med trisomi X er født normale børn.
Signifikant mindre almindeligt er syndromet med fire sexkromosomer: 48, XXXX.Disse piger viser normalt en mental retardation. Med syndrom 49, XXXXX er graden af intellektuel tilbagegang dybere. Syge piger har dværgvækst, forskellige medfødte misdannelser.