Behandling af kronisk herpetic infektion med vacciner baseret på IFN-inducerede dendritiske celler - Årsager, symptomer og behandling. MFIer.

Et af de vigtige problemer i moderne infectology er en kronisk recidiverende form for herpes-infektion, herpes simplex virus type 1 og 2.Hyppigheden af ​​tilbagefald afhænger direkte af en sådan karakteristik som patientens livskvalitet. Men recidivfrekvens 6 og flere gange om året, med alle tilsyneladende "harmløse" infektioner har en betydelig indvirkning på den generelle sundhed i patienten. Ifølge WHO Regional Office for Europe definerede herpes-infektion i en gruppe af sygdomme, der bestemmer fremtidige infektionssygdomme i dette århundrede.

Som det er kendt, manifestationer af kronisk herpes-infektion er meget specifikke og manifesterer sig ved en enkelt eller grupperede boble elementer med serøse indhold indeni( vesikler), der vises i baggrunden af ​​"prodrom" - kløe og ubehag på stedet for fremtidige bobler. Udslæt har sin dynamiske udvikling: undervisning i dynamikken på jorden skorper boblen og efterfølgende hyperpigmentering. Hyppigheden af ​​forværring af kronisk infektion afhænger af form af sygdommen, og patientens livskvalitet. På en forværring tager et gennemsnit på 1-2 ugers bedring henholdsvis arbejdsbeholderen er noget begrænset i denne periode. Ofte recidiverende form for infektion registreres ved en frekvens på forværring af mindst 4, 6-gange om året, selv om eftergivelse perioder sidste ca. 2,5 måneder. I markant svækkelse af immunforsvaret, nogle patienter klager over hyppigheden af ​​eksacerbationer på op til 15-20 gange om året. Sikkert bør sådanne patienter vælges individuelt og langsigtet terapi skema ved hjælp af de nyeste metoder.

manifestationer af herpes simplex

udviklet kure indbefatter antivirale herpes infektioner( acyclovir, valaciclovir, famciclovir, og andre) og immunmodulerende( interferoner, inducere af endogene interferon Immunopreparat andre grupper) terapi, der effektivt på et tidspunkt af sygdommen. Fleste behandlingsregimer rettet mod nedsynkning af den akutte sygdom, men tager ikke sigte på en langtidsvirkning. Denne terapi er ikke altid nok til at opnå det ønskede resultat - reducerer tilbagefald til et minimum. Definition af problemet er udviklingen af ​​resistens( stabilitet) virus til antivirale lægemidler, især brugt ukontrollabelt og uden recept. I den forbindelse gik den videnskabelige udvikling videre. Udvikle lægemidler og vaccine terapi ordning kronisk herpes-infektion. Men disse metoder manglede også maksimal aktivitet. Det kom turen til den seneste videnskabelige grundlag for behandling ved hjælp af specifikke dendritiske celler.

Dendritiske celler( DC eller dendrocytter) til celler i immunsystemet og repræsenterer en særlig slags leukocytter med forgrenet struktur( dendron-træ, græsk.).Dendritiske celler har en relativt stor størrelse - op til 15-20 m og er placeret i næsten alle organer og væv. Dendritiske celler spiller en vigtig rolle i immunsystemet - den antigen-præsenterende funktion. Med andre ord, i kontakt med en mikroorganisme( virus, bakterier, svampe, etc.) i vores krop Dendritiske celler absorbere det ved hjælp af fagocytose proces, og derefter bruge det antigener til "views" specifikke immunkompetente celler til at producere antistoffer( immunrespons antigenspecifik).Dendritiske celler er i stand til at aktivere en høj effekt immunkompetente celler, såsom CD4 T-lymfocytter iCD8.Men mange videnskabelige undersøgelser vist en signifikant reduktion af dendritiske celler hos patienter med kronisk virussygdom, der betragtes som en af ​​årsagerne til langsigtet persistens af virus i det menneskelige legeme.

dendrocytter

En af de moderne metoder til behandling af kronisk tilbagevendende form af herpes infektion er netop baseret på præsentationen af ​​dendritiske antigen herpesvirus-celler i nærvær af interferon-alfa og andre komponenter [ "Method for immunterapi af kronisk ofte tilbagevendende herpes virusinfektion" patent RU 2.485.962 baseret på staten organisationen "ScientificForskningsinstitut klinisk Immunology "af den sibiriske gren af ​​det russiske Academy of Medical Sciences( FGBU" NIIKI "SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

Formålet med denne fremgangsmåde er at tilvejebringe en dendritisk celle generation nye vacciner, der kan at løse et enkelt problem - reducerende de kliniske manifestationer af herpes-infektion og reducerer hyppigheden af ​​tilbagefald til et minimum ved hjælp af en omkostningseffektiv metode til immunterapi af kronisk tilbagevendende herpesinfektion. Opnå dette formål opnås ved generering fra perifere blodmonocytter patientens autologe interferon-alpha inducerede dendritceller fyldt med rekombinant antigen af ​​herpes simplex virus i kultur in vitro, at patienten modtager 2mya kurser i forbindelse med fremstillingen af ​​rekombinant interleukin-2 som adjuvans( lægemiddel styrke immunbesvare).Det skyldes IL-2 er et T-celle-aktivering, er forhindret apoptose( celledød) lymfocytter, syntese af langlivede cytotoksiske T-lymfocytter.

forventet resultat af behandlingen er udviklingen af ​​helt antigen-specifikt immunrespons i et højt niveau i en lang tidsperiode.

Indikationer for behandling

indikation for DC-vaccination er en kronisk herpes-infektion, ofte recidiverende form ved tilbagefald på mere end 6 gange om året, og siden sidste gentagelse interval på mindst 2 uger( dvs. i remission).

Hvordan er behandling af dendritiske celler

tekniske gennemførelse af fremgangsmåden er som følger: Patienten indlægges på et hospital, hvor generation holdes dendrokletok fra det perifere blod fra en patient. Om morgenen er taget 200 ml blod i et hætteglas med heparin( 1000 U), hvortil der sættes zhelatinol opløsning( 40 ml) og inkuberet ved 370 i 45 minutter. Dannet leukocyt suspension, der blev centrifugeret i 20 minutter ved 1000 o / min. De udfældede celler blev vasket ved phosphat-zabufernym saltvand( PBS), lagt i lag på densitetsgradient Ficoll-verografin og igen centrifugeret i 20 minutter, men ved 3000 omdr / min. Opsamlede mononukleære celler( MNC'er) videreforarbejdes( vasket to gange, resuspenderet) til frigivelse MNC'er i en koncentration på 3 x 106 / ml, som blev inkuberet ved 370 i 2 timer( denne nezrelyedendrokletki).Efterfølgende blev cellerne igen testet yderligere behandlingsbelastning interferon-a på 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-dyrkning i 3 timer. Derefter, i nærværelse af lægemiddel polioksidony( ngo PetrovaksFarm, Rusland) i en dosis på 2 ng / ml, og der er en endelig modning af dendritiske celler.

genereret DC'er celler

denne måde og modtog IFN-DC'er( interferon induceret dendritiske celler), som efterfølgende er belastet af specifik rekombinant( kunstigt etableret i laboratoriet) antigenet af herpes simplex virus( HSV 1 gD, NPO "diagnostisk system" Lavere Novgorod) i en dosering på 5 ug / ml ved inkubation i 1 time ved 370.

resulterende præparat( specifik IFN-DK) ved en koncentration på 6,0 x 106 / ml Cryopreservering til senere brug. Hele fremstillingsprocessen varer 4 dage. Fremgangsmåde

DC-DC vaccination

Fremgangsmåde vaccination med dette præparat består af 2 kurser af vaccinen:

1) "inductor course" 4-6 indbefatter subkutane injektioner i den øverste tredjedel af en skulder i en dosis på 5,0 x 106 / ml, med intervaller på 2uge. Vaccinationer udføres på baggrund af samtidig administration af interleukin-2 - forberedelse "Ronkoleykin®"( OOO "Biotech", St. Petersburg, Rusland) i en dosis på 0,25 mg, som administreres subkutant som adjuvans. Injektioner

2) "Støtte course" består af 3-6 subkutane injektioner af IFN-DC'er i en dosis på 5 * 106 \ 1 ml intervaller en gang om måneden på samme tid også med en adjuvans.

kontrol effektivitet DC vaccination udføres ved bestemmelse af niveauet af en proliferativ reaktion på stimulering af MNCs vaccineantigenet af herpes virus( HSV 1GD) og mitogen( Con A).Patienten taget 10 ml veneblod, som processeres og i 72 timer for at vurdere niveauet af proliferation og andre komponenter i undersøgelsen. Resultater gives som middelværdi konto( imp / min) af de tre identiske kulturer. Kontrol udføres 4 gange: før behandling, efter 1 år, efter 2. år og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen( en nylig undersøgelse 15 måneder efter initiering af behandling).

Prgnoz behandling

anvendelse af denne fremgangsmåde, DC-vaccination med IFN-DC'er vaccine viste effekt af 75% saltsyre patienter med hyppigt tilbagevendende form af herpes infektion. Således hyppigheden af ​​tilbagefald hos patienter faldt med 3 gange, og blev reduceret, og det samlede areal af læsioner i forværring remissionsvarighed( interrecurrent perioder) er forlænget op til 3 måneder eller mere. Der var også en forbedring i indekserne for en specifik antigen-induceret immunrespons både efter det andet vaccinationsforløb og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Således kan man tale om en ny effektiv metode til DC-vaccine stand til at stimulere produktionen af ​​et antigen-specifikt immunrespons, ikke kun i den periode af vaccinen, men efter 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, som uden tvivl vil påvirke frekvensen af ​​tilbagefald under sygdom og livskvalitetpatienter med kronisk, ofte tilbagevendende herpetic infektion.

Lægen infektsionist Bykova N.I.