Natriuretiske peptider i blodplasma
Natriumuretiske peptider er vigtige ved regulering af mængden af natrium og vand. Den første blev åbnet atrial natriuretisk peptid( ANP), og atrial natriuretisk peptid type A. ANP - et peptid bestående af 28 aminosyrerester syntetiseres og opbevaret som et prohormon( 126 aminosyrerester) i kardiotsi-max på højre og venstre atrium(i meget mindre grad i hjerte ventrikler) udskilles som et inaktivt dimer, som omdannes til den aktive monomer i blodplasma. De vigtigste faktorer, der regulerer sekretionen af ANP, - øget blodvolumen og forhøjet centralt venetryk. Yderligere regulatoriske faktorer er nødvendige for at konstatere det høje blodtryk, forhøjet plasma osmo-polaritet, øget hjertefrekvens og forøget koncentration af catecholaminer i blod. HA øger også syntesen af ANP, der påvirker gen-ANP'et. Det primære mål for ANP er nyrerne, men det virker også på perifere arterier. I nyrerne ANP øger trykket i glomerulus, dvs. forøger filtreringstryk. ANP er i stand til at øge filtreringen alene, selvom intracelletrykket ikke ændres. Dette fører til forøget udskillelse af natrium( natriurese) sammen med et stort antal primære urin. Forøg
Fig. Effekter af det atriale natriuretiske peptid
Fig. Virkningerne af atrial natriuretisk peptid
natriumudskillelse yderligere grund undertrykkelse af sekretion af ANP renin juxtaglomerulære apparat. Inhiberingen af renin-angio-Tensin-aldosteronsystemet letter forøget udskillelse af natrium og perifer vasodilatation. Yderligere natriumudskillelse forøges ved direkte virkning af ANP på de proksimale tubuli nephron og indirekte inhibering af syntesen og sekretionen af aldosteron. Endelig ANP hæmmer sekretionen af ADH fra hypofysebaglappen. Alle disse mekanismer i sidste ende sigter mod, at vende tilbage til normale forøgede mængder af natrium og volumen af vand i kroppen og reducere blodtryk. Faktorer, som aktiverer ANP, er modsatte af dem der stimulerer dannelsen af angiotensin II.
Receptoren for ANP er til stede på plasmamembranen af målceller. Dens bindingssted er i det ekstracellulære rum. Den intracellulære del af ANP-receptor-phosphorylering kraftigt
Rowan i en inaktiv form. Når ANP er fastgjort til den ekstra del af den cellulære receptor, aktivering af guanylatcyklase, som katalyserer dannelsen af cGMP.I glomeruleznyh adrenale celler inhiberer cGMP syntesen og sekretionen af aldosteron i blod. Målcellerne i nyrer og blodkar, der fører til aktivering af cGMP-ning phosphorylering af intracellulære proteiner, der medierer de biologiske virkninger af ANP i disse væv.
plasma ANP er i form af flere former for prohormone. De eksisterende diagnostiske systemer er baseret på evnen til at bestemme koncentrationen af den C-terminale pro-ANP-peptidet med aminosyreresterne 99-126( a-ANP) eller to former med N-terminale peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrerester og en pro-ANP78-98 aminosyrerester [Hunter MEF et al., 1998].Referenceværdierne i plasmakoncentrationer op for a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( halveringstid på 3 min), N-pro-ANP med 31-67 aminosyrerester - 143,0 + 16,0 pmol /l( halveringstid på 1-2 timer), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrerester - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Det antages, at den pro-ANP med det N-terminale peptid er mere stabilt i blod, således at det foretrækkes til kliniske forskning. Høje koncentrationer af ANP kan spille en rolle i at reducere forsinkelsen af natrium i nyrerne. ANP påvirker det sympatiske og parasympatiske system i de renale tubuli og karvæggen.
beskriver øjeblikket en række strukturelt lignende, men genetisk forskellig hormon familie af natriuretiske peptider, som er involveret i opretholdelsen af homeostase af natrium og vand. Udover Atri-cielle-type natriuretisk peptid, er den kliniske betydning er hjerne natriuretisk peptid type B( først opnået fra bovin hjerne) og type natriuretisk peptid C( sammensat af 22 aminosyrer).Hjerne natriuretisk peptid type B syntetiseret i myokardiet af den højre ventrikel som prohormon - hjerne natriuretisk peptid og C type hjernevæv og vaskulært endotel. Hvert af disse peptider er et produkt af ekspressionen af et enkelt gen. Reguleret sekretion og virkningsmekanisme af hjerne-type natriuretisk peptid ligner ANP.ANP og natriuretisk peptid type B har en lang række foranstaltninger, mange væv, og type C, har tilsyneladende kun en lokal virkning.
I de seneste år er ANP og hjerne natriuretisk peptid type B betragtes som potentielle markører vurdere den funktionelle status af kontraktilitet i hjertemusklen( en markør for sværhedsgraden af hjertesvigt) og de vigtigste prognostiske indikatorer for resultatet af hjertesygdomme.
ANP-koncentration i plasma er forøget i patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, ødem, ARF, kronisk nyresvigt, levercirrose med ascites. Patienterne i subakutte fase af myokardieinfarkt koncentration natriyureti-matisk peptider i blodplasma er den bedste markør for diagnose af hjertesvigt og har prognostisk betydning med hensyn til resultatet af sygdom og død. Forhøjede niveauer af ANP i blodet i de fleste tilfælde korrelerer med sværhedsgraden af hjerte- nedostatochnos
minut. Det blev fundet uafhængigt af ejektionsfraktion, høj følsomhed og specificitet over B-type natriuretisk peptid for diagnose af hjertesvigt af en hvilken som helst ætiologi [Nakamura M. et al., 2001].
størst perspektiv på diagnosticering af hjertesvigt har undersøgelse blodkoncentration af hjerne-type natriuretisk peptid og N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid. Dette skyldes den kendsgerning, at B-type natriuretisk peptid udskilles af hjertet ventriklerne og direkte afspejler-etnagruzku på myocardium, mens ANP syntetiseres i atrierne, så det er "indirekte" markør. Atrieflimren, aftager ANP indhold med tiden, hvilket afspejler et fald i sekretoriske aktivitet af atrierne. Desuden ANP er mindre stabil i plasma sammenlignet med en hjerne natriuretisk peptid, B-type natriuretisk peptid
type B i blodplasmaet af patienter med hjerteinsufficiens korrelerer med tolerance over for stress og har en større betydning ved bestemmelse for patienternes overlevelse. I denne forbindelse en række forfattere foreslår anvendelsen af bestemmelse af koncentrationen af natriuretisk peptid type B som "gold standard" dia-stolicheskoy myocardial insufficiens. Retningslinjerne for diagnosticering og behandling af kronisk hjertesvigt af European Society of Cardiology( 2001) koncentrationen af natriuretiske peptider i serum anbefales at bruge som en sygdom diagnostisk test.
med hjerteinsufficiens kan elimineres i 98% af tilfældene med ANP koncentration under 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) og hjerne-type natriuretisk peptid - under 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Som et punkt for adskillelse med hensyn til diagnose af hjertesvigt til N-terminal hjerne natriuretisk peptid under anvendelse af værdier over 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].