Hepatocerebral dystrofi
hepatolentikulær degeneration( Wilsons sygdom) - en sygdom, der er forårsaget af et overskud ophobning i kroppen og de toksiske virkninger af kobber. Denne patologi er karakteriseret ved et kombineret nederlag af indre organer, primært lever og hjerne. Wilson-Konovalovs sygdom overføres ifølge den autosomale recessive type arv.
Forekomsten af Wilson-Konovalov sygdom i befolkningen er 1 til 3 tilfælde pr. 100 000 population. Sygdommen har ujævn geografisk og etnisk fordeling. Oftere forekommer det i Japan, Italien, Indien.
Sygdommen er forårsaget af mutationer i det 13. chromosom. På grund af genetisk defekt forstyrrer systemets funktion udfører transporten af kobber i leveren celler og fjerne overskydende kobber i galden, såvel som dets optagelse i molekylet af proteinet ceruloplasmin. Dette fører til en stigning i koncentrationen af "fri"( non-ceruloplasmin) kobber i blodet, dens akkumulering i forskellige væv og organer, især leveren, hjernen, nyrerne, organ for vision, erythrocytter, til udviklingen af kronisk kobber forgiftning.
I leverceller opstår dystrofiske og nekrotiske ændringer, der dannes kronisk hepatitis( steatosis), efterfulgt af overgang til cirrose. Dystrofiske forandringer udvikler sig i nyrerne. Hjernen er beskadiget nerveceller og blodkar. Nederlag af små fartøjer og kapillarerne i hjernen fører til utilstrækkelig iltforsyning til hjernevævet og næringsstoffer( iskæmi) og destruktion( nekrose) med dannelsen af mange små cyster( runde form af hulrum fyldt med væske inflammatorisk) og krympning af hjernen.
De første tegn på sygdommen opstår i 1-3 årtier af livet.
Tre hovedfaser udmærker sig i løbet af sygdommen.
Pre-symptomatisk stadium. På dette trin er der ingen symptomer på sygdommen, men til særlige laboratorieundersøgelser bestemmes karakteristiske stofskiftesygdomme. Den mest pålidelige og nøjagtige fremgangsmåde til påvisning af en genetisk mutation i en præsymptomatisk fase af molekylær genetisk testning. Identifikation af individer homozygote for det muterede gen, må man først og fremmest blandt de nære slægtninge til en berømt person af patienten og er udført til profylaktisk behandling for at forebygge sygdommen. Sådanne aktiviteter betegnes som sekundær eller postnatal profylakse.
Visceral( eller prenirologisk) fase. underskriver karakteristisk for denne fase, den første optræden af 1 - 2 årtier af livet. Deres udseende er forbundet med en række krænkelser af indre organer. Overdreven ophobning af kobber i leveren fører til udvikling af kronisk hepatitis( gepatoza) og cirrose. Nederlaget for røde blodlegemer fører til deres store ødelæggelse og udviklingen af anæmi. Sådanne ændringer på blodets side observeres oftere i barndommen. Nyresygdom kan manifestere sig som udseendet af blod urenheder udseende overskydende mængde protein, hvide blodlegemer, også kan mærkes fald eller stigning i antallet af daglige urin. I sidste ende resulterer alle disse ændringer i udviklingen af kronisk nyresvigt. Nederlaget i hjertet og leddene udtrykkes i udseendet af smertesyndrom.gennemgår også patologiske forandringer og det endokrine system, som manifesterer sig hypoplasi af genitalierne og kirtler hos kvinder holder op med menstruation. Lidelser i indre organer har ikke nogen specifikke tegn, og derfor Wilsons sygdom i denne fase er generelt forbliver uopdaget. Hepatitis kan opstå akut under masken smitsom leverbetændelse, den mest udviklede er skjult, indtil dannelsen af cirrose og komplikationer( portal hypertension, udvidelse af milten, hepatisk koma).I dette tilfælde forekommer hepatitis uden gulsot og karakteristiske laboratorie tegn. Men i dette tilfælde er bestemt af et lavt niveau af protein ceruloplasmin, som ikke forekommer i hepatitis og levercirrhose anden oprindelse. Sommetider hepatitis i barndommen og unge( unge) alder bliver fulminant( Fulminant) til den hurtige udvikling af leversvigt og død. En udførelsesform for strømningen Wilsons sygdom, som forekommer med primær leversygdom er relateret til NV abdominal Konovalov( "abdominal") -form. Som et resultat, abnorm leverfunktion nedsætter dannelse i det af stoffer, der fremmer blodpropper. Dette resulterer i patologiske forandringer i blodet, som ledsages af forøget permeabilitet af kapillærerne og fører til dannelse af et blødende syndrom. Hæmoragisk syndrom karakteriseret ved overdreven blødende gummer, hyppige nasale blødninger grundløse( spontant) dannelse af multipel blødning.
Neurologisk trin kendetegnet ved, at på lidelser i forgrunden nervesystem( hjerne) som en kombination af tre vigtigste symptom:
1) ekstrapyramidale symptom præsenteres i to forskellige udførelsesformer:
a) akinetisk-rigidt syndrom er karakteriseret ved en stigning i volumen og antallet af ufrivillige bevægelser, som er uregelmæssigedette syndrom kan også manifestere tremor af lemmer( tremor);
b) fælles mønster af stor tremor( på grund af lavere eller uændrede muskeltonus).Jitter er mere udtalt i hænderne og ligner en "fugl swing vinger" kan vokse i ethvert forsøg på at graden af aktiv bevægelse motor storm;
2) symptom pseudobulbær lidelse manifesteret stemme, tale, synke, udseende på forsiden af voldelig ufrivillig Smil eller græde;
3) psyko-organisk syndrom med psykisk lidelse, hukommelse, tale, tanke, en krænkelse af den følelsesmæssige sfære og adfærd. Derudover kan der være psykotiske episoder. Ifølge
NV Konovalov, er der følgende former af sygdommen:
1) stift-aritmogiperkineticheskaya( første manifestationer forekommer i 7-15 år);
2) stift-rysten( de første manifestationer forekommer i 15-25 år);
3) agitans( første manifestationer forekommer i 20-25 år senere);
4) af ekstrapyramidale-cortical( kan udvikle sig i nogen af de former af sygdommen ved overgang til den lammelse af den ene halvdel af kroppen, kramper og hurtigt frem psykiske lidelser).
diagnose af Wilsons sygdom er fuldt bekræftet i tilfælde af tilstedeværelsen af en person efter karakteristiske træk:
1) en autosomal recessiv transmission sygdom som bestemt under undersøgelsen i de genetiske familiecentre;
2) Udseende af de første tegn på sygdommen i 1-3 årtier af livet;
3) Samtidig nederlag af mange organer og systemer;
4) forekomsten af symptomer på kronisk hepatitis( gepatoza) og levercirrhose;
5) ekstrapyramidale forstyrrelser( stigning i mængden og antallet af ufrivillige bevægelser, der er ujævnt, fælles mønster af stor jitter på baggrund af reducerede eller uændret i muskeltonus) i kombination med psykiske lidelser;
6) reduktion af indholdet af protein i blod ceruloplasmin, urinudskillelse af en stor mængde kobber, stigning i koncentrationen af kobber i levervævet( som bestemt ved biopsi, dvs. levetid tager skiver af legemsvæv med efterfølgende undersøgelse). .;
7) fortsætter løbende sygdomsforløbet;
8) positive resultater i DNA-testning.
Behandling. Gennem et menneskes liv, der lider af Wilsons sygdom, er det nødvendigt at udføre behandling med lægemidler, der viser kobber fra kroppen. Det vigtigste lægemiddel med denne effekt er D-penicillamin( kurenyl, metalcapase, artamin, etc.).Behandlingen starter med at modtage kapslen 1( 0,15 eller 0,25 gram) dagligt eller hver anden dag med gradvis forøgelse af dosis hver 1-2 uger for 1 kapsel. Denne stigning i dosis bør udføres for at opnå et dagligt indtag på 1-1,5 g Efterfølgende i 1-2 år, overført til vedligeholdelsesbehandling. Således bør den daglige dosis af lægemidlet være 0,45-1 I 1982 til behandling af Wilsons sygdom er blevet foreslået mindre toksisk stof, der udsender kobber fra kroppen, - trientin. Den anbefalede dosis til behandling af denne sygdom er 400-800 mg 3 gange om dagen. Tetrathiomolybdat er et nyt lovende værktøj. Zinkpræparater( zinksulfat, zinkacetat) tages hver 4. time mellem måltider og ved sengetid. Disse lægemidler reducerer kobberabsorptionen, er noget svagere og langsommere, men har mindre toksicitet og anbefales i de første faser af sygdommen såvel som forebyggende behandling i sygdommens indledende fase. Personer med Wilson-Konovalovs sygdom bør følge en diæt, der sparer leveren. Denne diæt bør udelukke produkter rig på kobber( bælgplanter, svampe, nødder, chokolade, lever, rejer).Derudover er regelmæssige kurser af vitaminterapi en forudsætning for at opnå positive resultater. I dette tilfælde bør vitaminer fra gruppe B, især B6, E-vitamin, ascorbinsyre anvendes. En god effekt er leveret af Essenciale. Ved alvorlig sygdom med tegn på leversvigt udføres en levertransplantation.