Názvosloví chromozomálních mutací

Je známo, že pro popis karyotypu existuje systém přijatých zkratek. Toto ustanovení je také přičítáno popisu chromozomálních mutací.

Chromozomální onemocnění

Poté, co v roce 1956 byly zavedeny metody analýzy lidských chromozomů, v krátké době byla nastavena chromozomální povahu řady onemocnění, včetně Downova syndromu( 47, XX / XY + 21), Klinefelterova syndromu( 47, XXY), Shereshevsky-Turnerův syndrom( 45, X) a některé další syndromy autozomální trisomie.

Na současném stupni vývoje genetiky se rozlišuje téměř 1000 chromozómových syndromů.Jako procento mají poměrně vysokou míru spontánního potratu, neonatální úmrtnosti a nemocnosti. Zdá se, že alespoň 50% všech spontánních potratů způsobených chromozomálních mutací: frekvence chromosomálních abnormalit u kojenců je 0,8%, a mezi mrtvé - 5%.

patogeneze chromozomální onemocnění je velmi složitý, protože závisí na existenci velkého množství poruch genů podílejících se na jakýkoli typ chromozomální mutace. Existuje však ještě jeden znak chromozomálních onemocnění, který je odlišuje od monogenních onemocnění.Tato funkce je v důsledku skutečnosti, že když chromozomální onemocnění příznaky, obvykle se projevující vrozené vady jsou výsledkem tzv účinku genu dávkování.

Jedná se o nejčastější chromozomální onemocnění u člověka.

trisomie

nejčastější z trizomií a obecně jedním z nejběžnějších dědičné onemocnění je trizomie 21 nebo Downův syndrom. Cytogenetická povaha Downovým syndromem byla založena J. Lejeune v roce 1959. Tento syndrom se vyskytuje v průměru s frekvencí 1 z 700 živě narozených dětí, ale frekvence syndromu závisí na věku matek a zvyšuje se jeho zvýšení.U žen starších než 45 let je incidence pacientů s Downovým syndromem 4%( viz tabulka).

Tabulka

Hlavní klinické projevy Downovým syndromem Příznaky

	Prevalence,%
Mentální retardace	99
ploché čelo	90

Mongoloid cut oko	80
Epikant	40
Spots Brushfilda na duhovce	50
Strabismus	60
Anomálie uší	50
High nebo gotický nebe	70
brachycephaly	75
Ploché krk	78
Malé zuby	65
krátký široký krk	45
více jazyků	50
vrozená srdeční vada	8
duodenální obstrukce	70
Krátké končetiny	70
široký krátkýkartáč s krátkými prsty	70
pouze Palmar zmačkání	20
Sandalevidnaya slot	45
hypotenze	60
Nízký růst	80

způsobuje Downův syndrom YAVyayutsya pravidelný trizomie - 95%, translokace chromozomu 21 na chromozomu druhé straně - 3%, a mozaikou - 2%.

opakují v pravidelných riziko trizomie 21 je asi 1: 100, v závislosti na věku matky. V familiární riziko translokace ceny v rozmezí od 1 do 3%, když nosič translokace otec, a z 10 až 15% v případě, že matka je nositelem translokace. Jak již bylo řečeno, ve vzácných případech 21q21q translokace je opakované riziko 100%.

Trisomy 18( Edwardsův syndrom) se vyskytuje mnohem méně často, než je frekvence trizomie 21 syndromu je asi 1 z 5000 živě narozených dětí u dívek je pozorováno přibližně 3 krát častěji než chlapci. Klinické projevy syndromu Edwards - podstatně těžší než u pacientů Downův syndrom obvykle umírají v prvních týdnech života( viz tabulka. .).

Tabulka

Fenotypické znaky trizomie

Symptomy	Výskyt,%
Heavy zpožděním psychomotorické a fyzický vývoj	100
obtíže při polykání, problémy s podáváním	100
Nízká porodní hmotnost	100
hypertonicita	65
malformace mozku a míše	30
meningomyelokéla	15
mluvčí	90
krku nízko nasazené, znetvořené uši	90
ptóza, epikant,	30
mikroftalmie rozštěp mikrognatie	15
	90
krátký krk s redundantní kůže	60
krátký hrudní	90
kongenitální srdeční onemocnění( defkt interventricular septum)	95
Eventeratsiya otvor	30
tříselných kýl a pupeční	60
pylorostenóza	30

Cytogenetická studie typicky vykazují pravidelné trizomie 18. Stejně jako s Downovým syndromem odhalily vztah mezi frekvencí trizomií 18 a věku matky. Ve většině případů navíc chromozóm je mateřská původu. Asi 10% trizomií 18 mosaicismu, nebo v důsledku nevyvážených přestaveb, Robertsonské translokace často.

trisomie 13( Patauův syndrom) se vyskytuje s frekvencí 1 z 10000 narozených dětí.Patau syndrom, klinické projevy, stejně jako Edwardsův syndrom, je obvykle velmi těžké a zahrnují více vrozené vady( viz. Tab.).Úmrtnost dětí s trizomií 13 syndromem v prvních týdnech života je velmi vysoká.Tabulka

Hlavní klinické projevy Patau syndrom

Symptomy	Výskyt,%
hluboká mentální retardace a tělesný rozvoj	100
Microcefalie	70
pravděpodobně hluchota	70
hypotenze	45
Křeče	45
Vady skalp	30
hypertelorismus	90
Mikroftalmie	65
Epikant	65
nepřítomnost obočí	30
Coloboma duhovka	30
nízká souprava, malformace uši	90
Rozštěp rtu a( nebo)	65
nebe krátký krk	65
vrozená srdeční vada( DMZHP.DMPP. koarktace aorty)	65
pouze pupečníková tepna a pupeční	30
tříselná kýl	30
omfalokéla	15
kapilární hemangiomy	65
polydaktylie	65
rozštěpu kartáče	20
Koňská noha	20
cytogenetické anomálie	90

ledviny obvykle detekována pravidelné trizomie 18, který je nebezpečím pro začátečníky.

I vzácnější než trizomií 13 a 18, zjištěno, úplné nebo částečné trizomie jiných autosomes. Téměř všechny z nich se projevují více vrozených vad.

trisomie nebo, obecněji, polysomy pohlavních chromozomů se nacházejí téměř tak často, jak je trizomie chromozomu 21( viz. Tabulka)..Tabulka

Hlavní klinické projevy se Klinefelter syndromem karyotypem 47, XXY

Symptomy	Výskyt,%
Tall, adynamická postava	80
Mentální retardace	5
Small vulvy	50
Histologické důkazy o porušování spermatogeneze	100
gynekomastie	55
Snížená hladina testosteronu	80
Zvýšené hladiny gonadotropin	75
růstu Bad chloupků na obličeji	80

Klinické projevy syndromu stoupá Klinefelterovým se zvyšujícípočet X chromozómy v karyotypu. Mozaikové Karyotypy z nejběžnějších je 46, XY / 47, XXY.

U žen s možností chromozomu X, jejichž počet může dosáhnout až 4, klinické projevy syndromu polyzomie chromozomu X může být buď zcela chybí, nebo se objeví malý mentální retardace. Takové ženy jsou obvykle úrodná a jejich potomci karyotype je obvykle normální.

Men s XYY karyotyp poměrně časté.Klinické projevy tohoto karyotypu není, nicméně, poznamenal, že muži XYY vyšší růst, než je průměr v populaci, a jsou více agresivní.

monosomie

monosomie u lidí je znám pouze na chromozomu X. Obecný název pro různé typy chromozomu X monosomie - Turnerovým syndromem( frekvence v populaci 1 z 1000 žen).

syndrom Turner dochází nejen při kompletní, ale částečný monozomie chromozomu X( viz. Tabulka)..

Tabulka

Projevy Turnerovým syndromem

Příznaky	dopadu,%
Nízký růst	97
primární amenorrhea	96
Sterilita	70
lymfatické otoky rukou a nohou při narození	40
pterygoid záhyby na krku	53
	20
Heart malformace malformace	40
ledvin Mentální retardace	18
High obloze	45
široký hrudník, často s deformace	40
ztrátou sluchu	53

Delece Delece

krátký zajetí chromozomu 4( 4p syndrom, nebo vlk-Hirschhorn syndrom).Poprvé tato delece byla popsána v roce 1965 vypuštění

chromozomu 5 krátkého zajetí( 5R- syndrom nebo syndrom „kočičí pláč“).Chromozomální podstata 5R- syndromu byla založena J. Lejeune a spolupracovníky v roce 1963 u dětí s opožděným vývojem, mikrocefalie, a jakýsi výkřik, jako je křik kočka.

Klinické projevy syndromu 5p - mají mnoho společného s 4p-syndromem.

S věkem se fenotyp pacientů výrazně liší.Pacienti obvykle mají nízkou postavu, mají protáhlý obličej, často asymetrický, špatný vývoj svalového systému, skoliózu, předčasné šedění a nesprávný skus.

Přibližně 85% všech případů syndromu je spontánních, 15% zdědí fenotypicky normální rodiče, nosiči vyváženého chromosomálního přesmyku( translokace nebo inverze).

Delece krátkého ramene všech akrocentrických chromozomů prakticky nemají žádné vážné klinické projevy.

Jako samostatné nosologické formy( syndromy) jsou popsány delece 18p, 18q, 21q a 22q.

Hlavní klinické projevy syndromu delece 5p( syndrom kočky) jsou uvedeny níže.

1. Nízká porodní hmotnost - 80%.

2. Mentální retardace - 100%.

3. Obtížnost polykání - 30%.

4. Pláč, podobný výkřiku kočky - 100%.

5. Respirační stridor - 60%.

6. Laryngomalacia - 20%.

7. Mikcefalie - 90%.

8. Hyperteleismus - 70%.

9. Strabismus - 50%.

10. Anti-mongoloidní oční řez - 50%.

11. Nízká sada, ošklivé uši - 60%.

12. "Opice" fold je 70%.

Jádro každé somatické buňky lidského těla obsahuje 46 chromozomů.Sada chromozomů každého jednotlivce, normální i patologická, se nazývá karyotyp. Ze 46 chromozomů tvořících soubor lidských chromozomů je 44 nebo 22 párů autozomálních chromozomů, posledním párem jsou pohlavní chromozomy. U žen je konstituce pohlavních chromozomů obvykle reprezentována dvěma chromozomy X, u mužů X a Y. Chromozomy jednoho páru se nazývají homology nebo homologní chromozomy. V pohlavních buňkách( spermie a ovule) obsahuje haploidní soubor chromozomů, 23 chromozomů.

Každý chromozóm odhaluje zúžení, které se nazývá centromerem. Podle polohy jsou chromometrické centromery klasifikovány do metacentrických, akrocentrických a submetacentrických.

Materiál, ze kterého jsou konstruovány chromozomy, se nazývá chromatin. Skládá se z DNA a okolních histonů a dalších bílkovin.Část chromatinu, která je zbarvena zvláštními barvivy pro chromozomy, se nazývá euchromatin a ten, který je intenzivně obarven, je heterochromatin. Předpokládá se, že euchromatické oblasti chromozomů obsahují aktivně exprimované geny, heterochromatinové oblasti, naopak obsahují neaktivní geny a ne-exprimující opakující se sekvence DNA.

Somatická buňka může být ve dvou stavech - mezifáze a dělení.Změna těchto stavů navzájem se nazývá buněčný cyklus. Během interfáze buňka zdvojnásobuje obsah, včetně chromozomů.Interfáze jsou rozděleny do tří fází.

Proces dělení somatických buněk, během kterého se vyskytuje i štěpení jádra, se nazývá mitóza. Předtím, než buňka vstoupí do mitózy, je každý chromozom reprezentován dvěma identickými vlákny, které jsou výsledkem replikace DNA během fáze syntézy buněčného cyklu. Tyto vlákna se nazývají chromatidy. Během rozdělení jádra se chromatinové buňky každého chromozomu dělí na dvě nově vytvořené buňky. Takže somatické buňky zachovávají stejný počet chromozomů po celou dobu života člověka a v důsledku toho jsou všechny somatické buňky geneticky identické.Mitóza

je rozdělena do samostatných fází( nebo fází): profáze, prometapázy, metafáze, anafáze a telofáze.

Meióza je proces dělení jader zárodečných buněk, když se přeměňují na gamety. Meiosis zahrnuje dvě buněčné dělení, které se nazývají meiosis I a meiosis II.Každá z těchto divizí se formálně skládá ze stejných fází jako mitóza: profáze, metafáze, anafáze a telofáze. Meiosis I se také nazývá redukční dělení, protože v důsledku tohoto rozdělení počet chromozomů v nově vytvořených buňkách klesá o faktor 2.Meiosis II je mechanismus podobný obvyklé mitóze, ale dvojitá haploidní sada chromozomů je mitoticky rozdělena. Jako výsledek druhé meiotické dělení se vytváří dvě spermatidy při samčí gametogenezi a u ženské gametogeneze se vytváří vejce, protože tzv. Řídící tělo je tvořeno z druhé dceřinné buňky. Meiosis vysvětluje mnoho genetických jevů, včetně mendelských dědičných pravidel.

jsou dva hlavní typy mutací chromosomů - numerické a strukturální.Výpočetní mutace rozdělena do aneuploidie, když je exprimován mutace v ztráty nebo vzhled jednoho nebo více dalších chromozomů a polyploidie, kdy zvyšující se počet haploidních sady chromozomů.Ztráta jednoho chromozómu monozomie názvem, a výskyt dalších homologních párů chromozomů v - trisomie. Obvykle trizomie vznikají v důsledku porušení divergence homologních chromozomů během anafáze meiózy I. V důsledku toho jeden z dceřiných buněk zadání dvou homologních chromozomů, a druhá dceřinná buňka nezapadá do jednoho z chromozomů.