Léčba chronické herpetické infekce vakcínami založenými na IFN-indukovaných dendritických buňkách

Jedním z důležitých problémů moderní infektologie je chronické recidivující formu herpetické infekce virem herpes simplex typu 1 a 2.Frekvence relapsů přímo závisí na takové charakteristice, jako je kvalita života pacienta. Nicméně, míra recidivy 6 a vícekrát do roka, se všemi zdánlivě „neškodný“ infekcí mít významný dopad na celkový zdravotní stav pacienta. Podle regionální kanceláře WHO pro Evropu je definováno herpes infekce u skupiny nemocí, které určují budoucí infekčních chorob v tomto století.

Jak je známo, jsou projevy chronické herpetické infekce jsou velmi specifické a jsou projevuje jedno nebo skupinových bublina prvky s serózní obsah uvnitř( váčků), které se objeví v pozadí „prodrome“ - svědění a nepohodlí v místě budoucích bublin. Vyrážka má dynamický vývoj: vzdělání v dynamice na zem krusty bubliny a následné hyperpigmentace. Frekvence exacerbací chronické infekce závisí na formě onemocnění a kvalitu pacientova života. Na jedné exacerbace trvá v průměru 1-2 týdnů obnovy, v tomto pořadí, pracovní kapacita je v této době poněkud omezené.Často recidivující forma infekce je zaznamenána při frekvenci exacerbací nejméně 4, 6-krát za rok, a to i v případě prominutí období posledních přibližně 2,5 měsíce. Ve výrazném oslabení imunitního systému, někteří pacienti si stěžují na frekvenci exacerbací až 15-20 krát ročně.Takoví pacienti by měli být samozřejmě vybráni pomocí individuálních a dlouhodobých schémat terapie pomocí nejnovějších metod.

instagram viewer

projevy herpes simplex

vyvinut režimy zahrnují antivirové herpetických infekcí( acyklovir, valaciklovir, famciklovir, a další) a imunomodulační( interferony, induktory endogenního interferonu Immunopreparat jiných skupin), terapie, která účinně v určité fázi onemocnění.Nejvíce léčebné režimy zaměřen na poklesy akutní nemoci, ale neklade za cíl dlouhodobý efekt. Taková terapie není vždy dostačující k dosažení požadovaného výsledku - snížení relapsů na minimum. Definování problému je vývoj rezistence( stability) viry na antivirové léky, zejména použitý nekontrolovatelně a bez lékařského předpisu. V tomto ohledu pokračoval vědecký vývoj. Byly vyvinuty léky a režimy vakcinační terapie pro chronickou herpetickou infekci. Tyto metody však postrádaly také maximální aktivitu. To přišlo na přelomu nejnovější vědecký základ léčby pomocí specifických dendritických buněk.

Dendritické buňky( DC nebo dendrocytech) odkazují na buňky imunitního systému, a představují zvláštní druh leukocytů s rozvětvenou strukturou( dendron-strom, řecké.).Dendritické buňky mají poměrně velký rozměr - až 15-20 ma jsou umístěny téměř ve všech orgánech a tkáních. Dendritické buňky hrají důležitou roli v imunitním systému - funkce antigen prezentující.Jinými slovy, v kontaktu s mikroorganismem( viry, bakterie, houby, atd.) V našem těle Dendritické buňky absorbuje pomocí fagocytózy procesu, a pak ji použít antigeny pro „pohledů“ specifických imunokompetentních buněk k produkci protilátky( antigen-specifickou imunitní odpověď).Dendritické buňky jsou schopné aktivovat vysokým výkonem imunokompetentní buňky, jako jsou CD4 T-lymfocytů iCD8.Nicméně, mnoho vědecké studie prokázaly významnou redukci dendritických buněk u pacientů s chronickou virovou chorobou, která je považována za jednu z příčin dlouhodobé přetrvávání virů v lidském těle.

dendrocytech

Jednou z moderních metod léčby chronické recidivující formy herpes infekce je založen právě na prezentaci dendritickými antigen herpes viru buněk v přítomnosti interferonu-alfa a ostatních složek [ „Metoda pro imunoterapii chronické často virové infekce recidivující herpes“ patent RU 2485962, vztaženo na státní organizace „ScientificVýzkumný ústav klinické imunologie „v sibiřské pobočky Ruské akademie lékařských věd( FGBU“ NIIKI „SB RAMS) Ostanin AA, Starostin NM, Chernykh ER].

Cílem této metody je poskytnout dendritických generace mobilní nových vakcín, které jsou schopny vyřešit jediný problém - snížení klinických projevů herpes infekce a snížení četnosti relapsů na minimum použitím nákladově efektivní způsob imunoterapie chronické recidivující herpes infekce. K dosažení tohoto cíle je dosaženo vytvořením z monocytů v periferní krvi pacienta autologní interferonu-a indukovaného dendritickými buňkami naloženo rekombinantním antigenem viru herpes simplex v kultivačním InVitro, že pacient dostane 2mya kurzy ve spojení s přípravou rekombinantního interleukinu-2 jako pomocné látky( léčiva zvyšující imunitníodpověď).To je vzhledem k IL-2, je aktivace T-buněk, je zabráněno apoptóza( buněčná smrt) lymfocyty, syntéza s dlouhým poločasem cytotoxických T lymfocytů.

očekává výsledek léčby je vývoj celé antigen-specifické imunitní odpovědi u vysoké úrovni po dlouhou dobu.

Indikace pro léčbu indikací

pro DC vakcinaci je chronické herpes infekce, často recidivující formu při relapsů o více než 6 krát za rok, a od posledního opakování intervalu alespoň 2 týdnů( to znamená, že v remisi).

Jak je léčba dendritických buněk

Technické provádění této metody je takto: Pacient je hospitalizován v nemocnici, kde se konala generace dendrokletok z periferní krve pacienta. Ráno se vyjme 200 ml krve do lahvičky s heparinem( 1000 U), do které se přidá zhelatinol roztok( 40 ml) a inkubuje se při teplotě 370 po dobu 45 minut. Tvořil leukocytů suspenze, která byla centrifugována po dobu 20 minut při 1000 ot / min. Vysrážené buňky byly promyty fosfátem zabufernym fyziologického roztoku( PBS), navrstvena na hustotním gradientu Ficoll-verografin a opět se odstřeďuje po dobu 20 minut, avšak při 3000 ot / min. Shromážděné mononukleární buňky( MNC) se dále zpracovává( dvakrát promyty, resuspendovány) uvolnit MNC v koncentraci 3 x 106 / ml a byla provedena inkubace při teplotě 370 po dobu 2 hodin( to nezrelyedendrokletki).Následně byly buňky znovu testovány další zpracování zatížení interferon-a 1000 U / ml( Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-kultivaci po dobu 3 hodin. Poté, v přítomnosti léku polioksidony( NO PetrovaksFarm, Rusko) v dávce 2 ng / ml, a tam je konečné zrání dendritických buněk.

generované DCs buňky

sem a obdržel IFN-DC( interferonem indukovaný dendritické buňky), které jsou následně načten specifické rekombinantní( uměle sídlem v laboratoři) antigen viru herpes simplex( HSV 1 gD, NPO „diagnostický systém“ Dolní Novgorod) v dávce 5 ug / ml inkubací po dobu 1 hodiny při 370.

výsledný přípravy( specifické IFN-DK) v koncentraci 6,0 x 106 / ml Cryopreserve pro pozdější použití.Celý výrobní proces trvá 4 dny. Způsob

DC-DC očkování

Způsob vakcinace tohoto přípravku se skládá ze 2 průběhů vakcíny:

1) „induktor kurz“ 4-6, zahrnuje podkožní injekce v horní třetině osazením v dávce 5,0 x 106 / ml v intervalech 2týden. Očkování se provádí na pozadí současným podáváním interleukinu-2 - příprava „Ronkoleykin®“( OOO „Biotech“, St. Petersburg, Rusko) v dávce 0,25 mg, která se podává subkutánně jako adjuvans. Injekce

2) „Podpora kurz“ se skládá z 3-6 subkutánními injekcemi IFN-DC v dávce 5 x 106 \ 1 ml intervalech jednou měsíčně současně také s pomocnou látkou.Účinnost řízení

DC očkování se provádí stanovením hladiny proliferativní odpověď na stimulaci MNC vakcinační antigen z viru herpes( HSV 1GD) a mitogenem( Con A).Pacient se vyjme 10 ml žilní krve, který je zpracován a po dobu 72 hodin k posouzení úrovně proliferace a dalších složek studie. Výsledek je uveden ve formě průměrného skóre( cpm) jejich tří identických kultur.Řízení se provádí 4 krát: před zahájením léčby, po 1 roce po 2. roce a 6 měsíců po ukončení léčby( novější studie 15 měsíců po zahájení léčby).

prognóza léčby

Použití této metody očkování DK vakcínami IFN-DK ukázalo 75% účinnost u pacientů s častou recidivující formou herpetické infekce. To znamená, že frekvence relapsů u pacientů se snížila o 3 krát, a byla snížena a celková plocha lézí v trvání exacerbace remise( interrecurrent období) je prodloužena až do 3 měsíců nebo déle. Tam došlo také ke zlepšení indexů specifické antigenní indukované imunitní odpovědi jak po druhém očkování, tak po 6 měsících po ukončení léčby.

tedy můžeme hovořit o nové účinné metody DC-vakcíny, který je schopen stimulovat produkci imunitní odpovědi antigen-specifické nejen v období vakcíny, ale po 6 měsíců po ukončení léčby, což nepochybně vliv na frekvence relapsů v průběhu nemoci a kvality životapacientů s chronickou, často opakující se herpetickou infekcí.

Lékař infekcionista Bykova N.I.