Номенклатура хромозомских мутација
Познато је да за опис кариотипа постоји систем прихваћених скраћеница.Ова одредба се такође приписује опису хромозомских мутација.
Цхромосомал болести
Онце ин 1956. уведене методе анализе људских хромозома, за кратко време је постављена хромозомски природу броја болести, укључујући Дауновог синдрома( 47, КСКС / КСИ + 21), Клинефелтеров синдром( 47, КСКСИ), Турнер-ов синдром( 45, Кс), и неколико других Синдроми аутозомалне тризомија.
На садашњем нивоу развоја генетике разлику скоро 1.000 хромозомске синдроме.Као проценат, они имају прилично високу стопу спонтаног абортуса, неонаталног морталитета и морбидитета.Очигледно, најмање 50% свих побачаја због хромозомских мутација: учесталости хромозомских аномалија код беба је 0,8%, а међу стиллборн - 5%.
патогенеза хромозомски болест је изузетно сложен, јер зависи од постојања великог броја поремећаја гена укључених у било којој врсти хромозомске мутације.Постоји, међутим, још једна особина хромозомских болести, која их разликује од моногених болести.Ова функција је због чињенице да када хромозомске болести њихови симптоми, обично испољавају урођене малформације су последица тзв ефекта дозе гена.
Ово су најчешће хумане хромозомске болести.
Тризомија
најчешћи од тризомија и генерално једно од најчешћих наследне болести тризомија 21 или Даунов синдром.Цитогенетичка природа Дауновог синдрома је основао Ј. Лејеуне у 1959. синдром наћи у просеку са фреквенцијом од 1 у 700 живорођених, али учесталост синдрома зависи од старости мајке и повећава са њено повећање.Код жена старијих од 45 година, инциденца болесника са Довновим синдромом је 4%( види Табелу).
Табела
главне клиничке манифестације Даунов синдром Симптоми
|
| распрострањености,% |
| ментална ретардација | 99 |
| стан лице | 90 |
| Монголоидан цут око | 80 |
| Епикант | 40 |
| Спотс Брусхфилда на ириса | 50 |
| Страбисмус | 60 |
| аномалије уши | 50 |
| Високи или Готхиц Ски | 70 |
| брацхицепхали | 75 |
| Флат врат | 78 |
| Мали зуби | 65 |
| кратка широка врата | 45 |
| више језика | 50 |
| урођеним срчаним манама | 8 |
| Дуоденална опструкција | 70 |
| Кратки екстремитети | 70 |
| широк кратакчетке, кратки прсти | 70 |
| Једна палмарска фолија | 20 |
| Раздјелник попут сандала | 45 |
| Хипотонија | 60 |
| Ниски раст | 80 |
Узроци Довновог синдромаиаиутсиа регулар тризомије - 95%, транслокација хромозома 21 на хромозому другу - 3%, а мозаицизма - 2%.
Ризик од поновног настанка трисомије 21 је отприлике 1: 100 и зависи од старости мајке.Код породичне транокације, индекси ризика варирају од 1 до 3% ако је носилац транслокације отац, а 10 до 15% ако је носилац транслокације мајка.Као што је већ наведено, у ријетким случајевима транслокације 21к21к, поновљени ризик је 100%.
Трисоми 18( Едвардсов синдром) је знатно мање чест од трисомије 21. Учесталост синдрома је око 1 на 5000 живорођених, код девојака је посматрано око 3 пута чешће него код дјечака.Клиничке манифестације Едвардсовог синдрома су много теже од Довновог синдрома, обично пацијенти умиру у првим недељама живота( види Табелу).
Табела
Фенотипски знаци трисомије
| Симптоми | Учесталост,% |
| Тешка одложен тешкоће психомоторне и развој | 100 |
| физичка гутања, храњење проблема | 100 |
| Лов биртхвеигхт | 100 |
| хипертоницити | 65 |
| малформације мозга и кичмене мождине | 30 |
| менингомиелоцеле | 15 |
| звучник | 90 |
| врату Лов сет, погрешан формат уши | 90 |
| птоза, епикант, | 30 |
| Микрофталмија расцеп усне и непца микрогнатија | 15 |
|
| 90 |
| кратак врат са вишком коже | 60 |
| кратак грудне кости | 90 |
| урођеним срчаним манама( defкБ интервентрикуларног септума) | 95 |
| Евентератсииа бленде | 30 |
| препонска кила и крв из пупчане | 60 |
| пилоричног стеноза | 30 |
Цитогенетска испитивања обично показују редовни тризомија 18. Као и са Дауновим синдромом открила везу између учесталости тризомије 18 и старост мајке.У већини случајева, додатни хромозом је мајке порекла.Око 10% од тризомија 18 мозаицизма, или због небалансираним преуредувава, Робертсониан транслокација често.
Тризомија 13( Патау синдром) настаје са фреквенцијом од 1 на 10000 рођених.Патау синдром, клиничке манифестације, као и Едвардс синдром је обично веома тешка и укључују вишеструке конгениталне малформације( видети Таб..).Смртност код одојчади са тризомијом 13 синдромом у првим недељама живота је веома висок.Табела
Главне клиничке манифестације Патау синдром
| Симптоми | Упадне,% |
| дубока ментална ретардација и физички развој | 100 |
| Микрокефалија | 70 |
| Вероватно глувоћа | 70 |
| хипотензија | 45 |
| Грчеви | 45 |
| Недостаци скалп | 30 |
| хипертелоризам | 90 |
| Микрофталмија | 65 |
| Епикант | 65 |
| одсуство обрва | 30 |
| колобом ириса | 30 |
| Лов сет, Малформед уши | 90 |
| расцеп усне и( или) небо | 65 |
| кратак врат | 65 |
| урођених срчаних болести( ДМЗХП.ДМПП. коарктација аорте) | 65 |
| само умбиликална артерија | 30 |
| Ингуинал и пупоцхСингле кила | 30 |
| Пупчана кила | 15 |
| капилара хемангиом | 65 |
| полидактилија | 65 |
| Пукотина четке | 20 |
| Цлубфоот | 20 |
| цитогенетски аномалије | 90 |
бубрези се обично детектује редовно тризомије 18, што је опасност за почетнике.
Чак ређе него тризомијом 13 и 18 година, нашао потпуну или делимичну тризомију аутозома других.Скоро сви од њих су манифестује више урођених малформација.
Тризомија или општије, полисоми сексуалних хромозома се налазе скоро онолико често колико то тризомије хромозома 21( види. Табелу.).Табела
главне клиничке манифестације са Клинефелтер синдрома кариотипу 47, КСКСИ
| Симптоми | Учесталост,% |
| Талл адинамиц стас | 80 |
| ментална ретардација | 5 |
| Мали вулве | 50 |
| хистолошки доказ кршења сперматогенеза | 100 |
| гинекомастија | 55 |
| Смањен ниво тестостерона | 80 |
| повишени нивои гонадотропина | 75 |
| раста Лоше длаке на лицу | 80 |
Клиничке манифестације Клинефелтеров синдром расте са порастомброј Кс хромозома у кариотипу.Мозаик кариотипова од најчешћих је 46 КСИ / 47, пола.
Код жена са додатним Кс хромозома, број којих може достићи 4, клиничке манифестације синдрома полисоми Кс хромозома могу бити потпуно одсутан или се појављују мали менталну ретардацију.Такве жене су обично плодне и њихови потомци кариотип је обично нормално.
мушкарци са КСИИ кариотип релативно честа.Клиничке манифестације овог кариотип не, међутим, приметио да људи КСИИ већи раст од просека популације, и да су агресивнији.
моносомије
моносомије код људи је позната само хромозом Кс. заједнички назив за различите врсте хромозома моносомије Кс - Турнер синдром( фреквенције у популацији од 1 у 1000 жена).
Синдроме Турнер јавља не само када комплетан али делимична моносомије хромозомских Кс( види. Табелу.).
Табела
Манифестације Турнеров синдром
| Симптоми | инциденце,% |
| низак раст | 97 |
| примарни аменореја | 96 |
| стерилитет | 70 |
| лимфни едем на рукама и ногама по рођењу | 40 |
| криласти склапа на врат | 53 |
|
| 20 |
| срце малформатионс малформатионс | 40 |
| бубрега ментална ретардација | 18 |
| Високи небо | 45 |
| широка груди, често са деформација | 40 |
| губитка слуха | 53 |
brisanja Брисање
кратак заробљеништву хромозому 4( 4п синдром, или Вук-Хирсцххорн синдром).По први пут ове делеција је описано у 1965
брисање хромозом 5 кратког заробљеништва( 5р- синдром или синдром "цат Цри").Хромозомски натуре 5р- синдром је основао Ј. Лејеуне и сарадници 1963. код одојчади са развојном кашњењем, микроке- и неку врсту крику, као крик мачке.
Клиничке манифестације синдрома 5п-имају много заједничког са 4п-синдромом.
Са старошћу, фенотип пацијената значајно варира.Пацијенти који су обично ниског стреса, имају издужено лице, често асиметричне, лоше развијање мишићног система, сколиоза, преурањено сјемење и погрешан угриз.
Око 85% свих случајева синдрома су спонтани, 15% потиче од фенотипски нормалног матичног носиоцу уравнотеженог хромозомске премештања( транслокације и инверзије).
Избришите кратку руку свих акроцентричних хромозома практично немате никакве озбиљне клиничке манифестације.
Као одвојене носолошке форме( синдроми), описане су брисања од 18п, 18к, 21к и 22к.
Главне клиничке манифестације синдрома 5п делеције( цат-сцреам синдром) су представљене у наставку.
1. Ниска рођена тежина - 80%.
2. Ментална ретардација - 100%.
3. Тешкоће у гутању - 30%.
4. Плакање, слично клипу мачке - 100%.
5. Респираторни стридор - 60%.
6. Ларингомалациа - 20%.
7. Микроцефалија - 90%.
8. Хипертелоризам - 70%.
9. Страбисмус - 50%.
10. Анти-Монголоид инцизија за очи - 50%.
11. Низак сет, ружне уши - 60%.
12. "Монкеи" фолд је 70%.
Једро сваке соматске ћелије људског тела садржи 46 хромозома.Састав хромозома сваког појединца, како нормалног, тако и патолошког, назива се кариотип.Од 46 хромозома који чине хумани хромозом, 44 или 22 паро су аутосомни хромозоми, а последњи пар су хромозоми пола.Код жена, секс хромозома устав обично представљена два хромозома Кс, мушкарци - Кс и И хромозома пара се називају хомологе или хомологне хромозоми.У сексуалним ћелијама( сперматозои и овулама) садржи хаплоидни скуп хромозома, 23 хромозома.
Сваки хромозом открива констрикцију, која се зове центромера.По положају, центромери хромозома су класификовани у метацентричну, акроцентричну и субметацентричну.
Материјал из којег су конструисани хромозоми се назива хроматин.Састоји се од ДНК и околних хистона и других протеина.Тај део хроматина, који је слабо обојен посебним бојама за хромозоме, зове се еухроматин, а онај који је интензивно орањен је хетерохроматин.Сматра се да евхроматски региони хромозома садрже активно изражене гене, регионе хетерохроматина, напротив, садрже неактивне гене и не-експресивну понављајуће секвенце ДНК.
Соматска ћелија може бити у две државе - интерфазе и поделе.Промена ових стања један по други се назива ћелијски циклус.Током међуфазе, ћелија удвостручује њен садржај, укључујући хромозоме.Интерфаза је подељена у три фазе.
Процес раздвајања соматских ћелија, током кога се такође дешава фисија језгра, зове се митоза.Пре него што ћелија уђе у митозу, сваки хромозом представљају две идентичне ћелије које су резултат репликације ДНК током фазе синтезе ћелијског циклуса.Ове ћелије називају се хроматиди.Током поделе језгра, ћелије хроматина сваког хромозома се деле на две новоформиране ћелије.Према томе, соматске ћелије задржавају исти број хромозома током целог живота човека и, према томе, све соматске ћелије су генетски идентичне једни другима.
Митоза је подељена на одвојене фазе( или фазе): пропхасе, прометафаза, метафаза, анафаза и телопхасе.
Мејоза је процес дељења јареда ћелија ћелија када се претворе у гамете.Меиоза обухвата две ћелијске поделе, које се називају мезоза И и меиоза ИИ.Сваки од ових подела формално састоји од исте фазе као митозе: Пропхасе, метафази, анафази и телофаза.Меиоза И се такође зове редукција, јер се као резултат ове подјеле број хромозома у новоформираним ћелијама смањује за фактор 2.Меиоза ИИ је сличан механизму уобичајене митозе, али је двоструки хаплоидни сет хромозома митотички подељен.Као резултат тога, други меиотиц подела формирана два сперматидс мушког гаметогенезе и у женској гаметогенезе - јаје, пошто је други ћерка ћелија формира тзв тела водича.Мејоза објашњава многе генетичке појаве, укључујући Менделовска правила наслеђивања.
Постоје два главна типа хромозомских мутација - нумеричких и структурних.Цомпутатионал мутација подељени у анеуплоидију када се експресују мутације у губитак или појаве једног или више додатних хромозомима и полиплоидије, када већи број хаплоидних сета хромозома.Губитак једног хромозома моносомије звао, а појава додатних хомолог парова хромозома у - тризомијом.Обично тризомије настају као последица повреде дивергенције хомологне хромозома током мејозе анафази И. Као резултат, један од ћерке ћелије унети два хомологна хромозома, а друга ћерка ћелија не уклапа у било ком од хромозома.